Ciliopatija

Pod izrazom Ciliopatija Povzete so različne genetske bolezni, ki povzročajo okvaro cilija ali celic, ki jih prenašajo.

Kaj je ciliopatija?

Čiliji (imenovani tudi kino cilia) so citoplazmatski izrastki celice. Dolgi so do 10 µm in do 0,25 µm. Čiliji se lahko prosto gibljejo in se uporabljajo za prevoz tekočih in sluznih filmov. Kino cilija enakomerno premaga ena za drugo, kar vodi v enakomerno utripajoč tok.

To zagotavlja, da se tekočina ali sluz odpeljeta stran. Pri različnih boleznih, ki se imenujejo Ciliopatije so kombinirani, cilija ali celice, ki jih nosijo, so poškodovane, kar pomeni, da svojih nalog ne morejo več opravljati v zadostni meri.

vzroki

Ciliopatije so genetske bolezni. Zdaj se lahko v ciliopatije pripiše veliko število dednih bolezni; za nekatere končni dokaz še ni predložen. Torej je ciliopatija podedovana.

Posamezne ciliopatije se med seboj precej razlikujejo, saj se cilije nahajajo na več različnih delih človeškega telesa in tam opravljajo različne naloge. Posledično simptomi in diagnoza ciliopatij niso enotni, vendar obstaja velika razlika med posameznimi boleznimi.

Simptomi, težave in znaki

Simptomi, pritožbe in znaki ciliopatije niso enotni, saj ciliopatija ni zaprta klinična slika, ampak je preprosto krovni izraz za različne dedne bolezni cilija. Zaradi tega standardizirana diagnoza ni mogoča. V ciliopatije spadajo najrazličnejše bolezni z včasih zelo različnimi simptomi:

• Kartagenerjev sindrom
• Meckel-Gruberjev sindrom
• Joubertov sindrom
• Laurence Moon Bedetov sindrom Laurence Moon (LMBBS)
• Nefronoftiza
• Sindrom starejših Løken
• Cista jeter
• Bardet-Biedelov sindrom
• Ellis van Creveld sindrom (EVC)
• nekatere vrste retinopatije
• nekatere oblike hidrocefalusa
• Oro-facio-digitalni sindrom tip 1 (OFD)
• recesivne in prevladujoče dedne cistične ledvice (ARPKD, ADPKD)
• Medularna cistična bolezen ledvic (ADMCKD)
• Alströmov sindrom (ALMS)
• Sindrom kratkega rebrastega polidaktilije (SRPS)
• Kranioektodermalna displazija
• asfiksirajoča torakalna displazija (ATD)

V nadaljevanju so kot primeri predstavljeni simptomi in diagnoza Kartagenerjevega sindroma in sindroma Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS).

Kartagenerjev sindrom, znan tudi kot primarna ciliarna diskinezija, je cilioptija. Pri tem sindromu se pojavi disfunkcija ciliziranih celic, zlasti dihalnega cililiranega epitelija. Motnje gibanja čilijev je moteno, zato izločki ne morejo ali ne zadostno odstraniti.

Iz tega sledi, da je samočistilni mehanizem bronhijev (mukociliarni očistek), ki ga prenaša dihalni cililirani epitelij, pri tem sindromu močno okvarjen, kar je posledica disfunkcije cilija. Kartagenerjev sindrom se običajno podeduje kot avtosomno recesivna lastnost.

Prizadete so vse celice telesa, ki jih zasedajo cilije, tj. Poleg dihalnega cililiranega epitelija prizadenejo tudi celice ušesne trobentice (slušni tubus) in paranazalni sinusi. Poudarek simptomov pa je v bronhih, kar je posledica dejstva, da je tam najdeno večino celic, zasedenih z resnicami.

Pri približno 50 odstotkih bolnikov, ki jih prizadene Katagenerjev sindrom, se v embrionalni fazi pojavi nenormalen položaj notranjih organov v obliki situs invertusa, zrcalne slike ureditve organov in posod. Prizadeti moški so večinoma sterilni zaradi motene diskinezije sperme. Večina žensk je sterilnih zaradi diskinezije cilijev okoli jajcevoda.

Večina simptomov se pojavi v dihalih. Med motenim samočiščenjem bronhijev se pogosto pojavijo ovire in okužbe bronhijev. Bronhitis se večinoma ponavlja in ga je težko zdraviti. Poleg tega so pogosti ponavljajoči se rinitisi, sinusitisi in otitisi, ki jih je veliko zdraviti.

Med boleznijo se pogosto pojavljajo bronhiektazije, nepovratna ekspanzija bronhusa. Sindrom dihalne stiske se lahko pojavi pri novorojenčkih. Hidrocefalus, širitev notranjega ali zunanjega alkoholnega prostora, se lahko pojavi tudi pri novorojenčkih.

Kartagenerjev sindrom je pogosto opazen po povečani dovzetnosti za okužbe v otroštvu. Če poleg povečane dovzetnosti za okužbo obstaja situs invertus, je mogoče domnevati obstoj Kartagenerjevega sindroma. Če situs invertus manjka, je diagnoza težavna. Dokazi o prisotnosti Kartagenerjevega sindroma so podani z elektronsko mikroskopsko preiskavo brisov ščetk ali biopsij ustreznih sluznic.

Vzročna terapija ni mogoča. Zdravljenje je simptomatsko. Z zgodnjo diagnozo in ustrezno terapijo lahko prizadeti vodijo relativno normalno življenje.

Sindrom Laurence-Moon-Bardet-Biedl je tudi ena izmed ciliopatij. Zanj je značilna široka paleta mutacij in malformacij, ki jih sprožijo mutacije na različnih kromosomih ali genih. Dedovanje je avtosomno recesivno. Glede na prizadete gene se lahko pojavijo različni simptomi.

Te niso enako izrazite pri vsakem bolniku. Ti simptomi vključujejo: debelost; arterijska hipertenzija; Sladkorna bolezen; Kratek stas; Mišična hipotenzija; Malformacije jeter, jajčnikov in žolčevodov; Hipogonadizem; Ledvična hipoplazija; Odpoved ledvic; Pielonefritis; motorične motnje; duševna prizadetost; Retinitis pigmentosa; Slepota; Anosmija; Izguba sluha; Hemeralopija; kratek vrat; opazni kotički veke; Polydactyly in syndactyly.

Diagnoza LMBBS je težavna, saj se simptomi pojavijo tudi pri različnih drugih boleznih. Kot pri Kartagenerjevem sindromu se končna diagnoza postavi z uporabo molekularno biološkega testa. Vzročna terapija ni; zdravljenje je simptomatsko.

Diagnoza in potek bolezni

Diagnoza in potek bolezni nista enotna za različne oblike ciliopatij. Simptomi ter diagnoza in prognoza so se med seboj precej razlikovali. Skupne različne ciliopatije so, da je mogoče diagnozo potrditi z molekularnimi biološkimi testi.

Zapleti

Praviloma oboleli s ciliopatijo trpijo zaradi številnih različnih sindromov in s tem tudi različnih zapletov. Te so zelo odvisne tudi od natančnosti resnosti bolezni, tako da običajno ni mogoče dati splošne napovedi. V prvi vrsti ciliopatija vodi v okužbo dihalnih poti.

To vodi k oteženemu dihanju in po možnosti zadihanju. Kakovost življenja prizadete osebe se znatno zmanjša, tako da ni mogoče več izvajati napornih ali športnih dejavnosti brez nadaljnjih preljub. Tudi otrokov razvoj zamuja z boleznijo.

V mnogih primerih prizadeti tudi zelo pogosto trpijo zaradi vnetja v nosu ali dihalnih poteh. Večina prizadetih nima tudi sposobnosti razmnoževanja, tako da trpijo tudi zaradi psiholoških pritožb ali depresije.

Pri zdravljenju ciliopatije ni posebnih zapletov. Vendar popolno ozdravitev ni mogoče, tako da se prizadeti običajno v življenju vedno zanesejo na antibiotike in druga zdravila.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Če je znotraj družine diagnosticirana dedna bolezen, je treba pred načrtovanjem morebitnega otroka poiskati sodelovanje z zdravnikom. Morebitni starši bi se morali vnaprej izčrpno informirati o tveganjih ali verjetno dogajanju. Med nosečnostjo morate tesno sodelovati tudi z zdravnikom. Ponujajo se preventivni pregledi, da se lahko hitro in celovito odzovemo na možne okvare zdravja.

Ker za dedne bolezni ni mogoče uporabiti nobene vzročne terapije, je zgodnja intervencija še posebej pomembna. Če ni znanih družinskih genetskih mutacij, nepravilnosti pogosto opazijo le člani porodniške ekipe takoj po rojstvu. V rutinskem postopku se opravijo potrebni pregledi, da se doseže diagnoza. Najpozneje v otrokovem razvoju lahko opazimo nepravilnosti v primerjavi z vrstniki.

V primeru optičnih sprememb, rastnih motenj ali duševnih nepravilnosti se posvetujte z zdravnikom. Motnje v delovanju, posebnosti reakcije in nepravilnosti v gibanju zaporedja mora pregledati zdravnik. Ciliopatija je krovni izraz za različne motnje. Vsak od njih kaže posamezne značilnosti pacienta, tako da je treba začeti kontrolni obisk pri zdravniku, če obstaja sum na obstoječe zdravstveno neskladje.

Zdravljenje in terapija

Vzročne terapije niso na voljo, bolezni ni mogoče pozdraviti, ampak jih ublažiti le s simptomatsko terapijo. Tudi terapije za različne ciliopatije so različne.

preprečevanje

To so genetske bolezni. Preventiva torej ni mogoča.

Porodna oskrba

Nadaljnja oskrba zaradi ciliopatije temelji predvsem na vrsti in resnosti bolezni. Bolezni, kot sta Laurence-Moon-Biedl-Bardetov sindrom ali Joubertov sindrom, ni mogoče zdraviti. Nadaljnja oskrba se bo osredotočila na pregled simptomov, ki jih je mogoče zdraviti, in ponovno prilagoditev zdravil. Ker so bolniki pogosto kronično bolni, obstajajo redni nadaljnji pregledi.

Pritožbe, ki so bile ozdravljene, na primer kronične bolečine ali simptomi zastrupitve, je treba zdraviti z zdravili. Če ciliopatija temelji na zdravljenem stanju, kot je cista ledvica, je nadaljnja oskrba odvisna od poteka bolezni in uspešnosti terapije. Če je rezultat pozitiven, lahko ledvico presadimo.

Po takšni presaditvi ledvice se opravi pregled v tedenskih presledkih v sodelovanju s transplantacijskim centrom in družinskim zdravnikom ali specialistom. Kasneje se intervali lahko zmanjšajo na štirikrat letno. Del nadaljnje oskrbe je določanje vrednosti krvi, radiološki pregledi, kot sta CT ali MRI, in drugi pregledi, odvisno od osnovne bolezni.

Hkrati se vedno preverja splošno stanje pacienta. Če je ciliopatija posledica drugih bolezni, se je treba posvetovati z ustreznim specialistom. Vsekakor sta strokovnjak za bolezni ledvic in družinski zdravnik del zdravniške ekipe.

To lahko storite sami

Ciliopatije so lahko zelo različne in jih je treba vedno obravnavati posamično. Splošni ukrepi, ki lahko spodbujajo okrevanje, so fizioterapija in sprememba življenjskega sloga. Oblike, kot sta Joubertov sindrom ali sindrom Laurence-Moon-Bardet-Biedl, se vedno zdravijo simptomatsko, pri čemer naj se bolnik zdravo prehranjuje, se dovolj giblje, a skrbi zase. To vsaj ublaži simptome.

Če so predpisana zdravila, je treba skrbno paziti na kakršne koli neželene učinke in medsebojne vplive, saj lahko ti negativno vplivajo na razvoj drugih ciliopatij. Če se pojavijo zapleti, mora biti zdravnik o njih obveščen. Bolniki naj vodijo pritožbeni dnevnik in podrobno zapišejo vse opazne simptome in pritožbe.

Odgovorni zdravnik se mora v vsakem primeru odločiti, kateri ukrepi so koristni pri ciliopatiji. Zaradi različnih oblik trpljenja je vedno potreben individualni načrt zdravljenja. Prizadetim je priporočljivo, da se obrnejo na svojega družinskega zdravnika, ki bo dal nadaljnje nasvete, kako najbolje podpreti zdravljenje. Poleg tega lahko vzpostavi stik s skupinami za samopomoč, ki lahko pacientu zagotovijo nadaljnje ukrepe.