Repaglinid

Repaglinid je učinkovina, ki se uporablja pri diabetes mellitusu tipa 2, kadar prehranski ukrepi, zmanjšanje telesne teže in telesna vadba ne znižajo dovolj krvnega sladkorja. Z zaviranjem kalijevih kanalov beta celic v trebušni slinavki sredstvo povzroči sproščanje inzulina. Če se upoštevata odmerjanje in pogoji uporabe, se repaglinid dobro prenaša.

Kaj je repaglinid?

Peroralni anti-diabetični zdravilo repaglinid poveča izločanje inzulina iz endokrinega trebušne slinavke. Veže se posebej na kalijeve kanale in tako sprošča inzulin.

Repaglinid spada v skupino aktivnih sestavin glinida in je derivat benzojeve kisline. Deluje le v prisotnosti glukoze in ima kratek čas delovanja.

Farmakološki učinek na telo in organe

Po peroralnem vnosu se repaglinid zdravila hitro absorbira iz prebavil. Najvišjo plazemsko koncentracijo dosežemo po eni uri in hitro spet pade. Po 4-6 urah se zdravilo popolnoma izloči.

Farmakološki učinek repaglinida je sestavljen iz inhibicije kalijskega kanala, odvisnega od ATP, beta celic trebušne slinavke. Kalijev kanal je velik kompleks različnih vezivnih mest za telesne lastne molekule. Sosednji membranski proteini, receptorji sulfonilureje, uravnavajo odpiranje kanala. Endogene molekule, pa tudi zdravila, kot je repaglinid, delujejo s temi specifičnimi receptorji. Višja je afiniteta za receptorje, močnejše je zdravilo. Inhibicija kalijevega kanala vodi do depolarizacije beta celic z naknadnim odpiranjem kalcijevih kanalov. Povečan priliv kalcija v beta celice nato sprosti sproščanje insulina.

Repaglinid deluje hitro in le proti postprandialnemu krvnemu sladkorju. Še posebej velja, da je učinkovito znižanje postprandialnega krvnega sladkorja pomembno za zmanjšanje dolgoročnih srčno-žilnih dogodkov. Poleg tega je manj hipoglikemij, ker je na eni strani trajanje delovanja kratko, po drugi strani pa glinidi zavirajo samo kalijev kanal v prisotnosti sladkorja. Kot rezultat, učinek repaglinida oslabi s padanjem krvnega sladkorja in na bazalno izločanje inzulina ne vpliva.

Zdravilo se v glavnem razgradi po jetrnem sistemu prek encimov citokroma P-450 CYP2C8 in CYP3A4. Tu igra pomembnejšo vlogo CYP28C. Tako se lahko presnovo zdravila občutljivo spremeni, če oba encima bodisi zavirata ali povečajo z drugimi zdravili. Zlasti inhibicija encimov lahko privede do zvišanja ravni repaglinida v krvi, kar lahko povzroči hipoglikemijo. 90% zdravila se izloči z žolčem in le okrog 8% skozi ledvice.

Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje

Repaglinid se uporablja pri sladkorni bolezni tipa 2, kadar normalizacije krvnega sladkorja ni mogoče doseči s prehrano, fizičnim treningom in zmanjševanjem telesne teže. Lahko se daje kot monoterapija, lahko pa ga kombiniramo tudi z nekaterimi drugimi antidiabetiki. Zaradi hitrega delovanja repaglinida ga je priporočljivo jemati pred glavnimi obroki, najbolje 15 minut predpripravno.

Začetni odmerek je 0,5 mg in ga po potrebi lahko povečate na največ en odmerek 4 mg v intervalih 1-2 tednov. Pri prehodu z drugega antidiabetičnega zdravila na repaglinid je začetni odmerek 1 mg. Najvišji odmerek na dan je 16 mg. Zdravilo se lahko uporablja tudi v primerih ledvične insuficience, saj repaglinid ledvično težko izloči. Vendar pa je treba upoštevati zmanjšanje odmerka, odvisno od ozadja primera.

Zdravnik mora redno preverjati raven sladkorja v krvi in ​​glikirani hemoglobin (HbA1c), da se zagotovi ustrezna terapija. Poleg tega se lahko učinek repaglinida med zdravljenjem zmanjša. Ta tako imenovana sekundarna odpoved lahko nastane zaradi napredovanja diabetesa mellitusa ali zmanjšanega odziva na zdravilo.

Tveganja in neželeni učinki

Obstaja nekaj kontraindikacij za uporabo repaglinida. Torej ga ne smemo uporabljati pri diabetikih tipa 1. Uporaba je kontraindicirana tudi v primeru okvare jeter ali iztirjenja presnove glukoze v smislu ketoacidoze. Prav tako uporaba pri osebah, mlajših od 18 let, in pri odraslih, starejših od 75 let, ni bila ustrezno raziskana, zato uporaba repaglinida pri teh skupinah bolnikov ni priporočljiva.

Repaglinida se ne sme uporabljati med nosečnostjo ali dojenjem. Tveganje za preveliko odmerjanje in posledično hipoglikemijo je majhno, če se upošteva odmerek in jemljemo zadostne obroke. Načeloma pa je hipoglikemija mogoča z repaglinidom, kot pri drugih antidiabetikih. Vendar pa kratek razpolovni čas repaglinida zmanjša tveganje. Če pride do hipoglikemičnih reakcij, so ponavadi blage.

V zelo redkih primerih so nadaljnji neželeni učinki alergijske reakcije, jetrna disfunkcija in očesna disfunkcija. Pogostejše so pritožbe prebavnega trakta, kot so driska ali bolečine v trebuhu.

Z repaglinidom je več zdravil, ki povečujejo hipoglikemični potencial repaglinida. Mednje spadajo zlasti gemfibrozil, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, klopidogrel, druga protidiabetična zdravila, zaviralci monoaminooksidaze, zaviralci ACE, salicilati, nesteroidni antirevmatiki, alkohol in anabolični steroidi. Zlasti kombinacija z gemfibrozilom ni priporočljiva, ker klinične študije kažejo, da to zdravilo znatno poveča razpolovno dobo repaglinida in njegovo učinkovitost. Hipoglikemijo lahko torej sprožimo pogosteje. Po drugi strani obstajajo zdravila, kot je rifampicin, ki zmanjšajo učinek repaglinida in s tem povečajo odmerek.

Drugi fizični stres, kot so okužba, travma in zvišana telesna temperatura, lahko prav tako poveča raven sladkorja v krvi, zaradi česar bo treba odmerek prilagoditi.