Fosfomicin

Fosfomicin je zdravilo iz razreda antibiotikov. Snov se uporablja predvsem za zdravljenje hudih bakterijskih okužb.

Kaj je fosfomicin?

Antibiotik fosfomicin je bil prvič izoliran leta 1970 v Alicanteju v Španiji iz bakterij iz roda Streptomyces.Antibiotiki so presnovni produkti bakterij ali gliv, ki lahko zavirajo rast drugih mikroorganizmov. Fosfomicin je baktericidni antibiotik. To pomeni, da ne le zavira rast bakterij, ampak jih tudi ubija.

Fosfomicin je na voljo za intravensko uporabo v obliki natrijeve soli. Ta oblika uporabe, ki obide črevesje, je še posebej primerna za zdravljenje zelo hudih akutnih in kroničnih okužb. Zrnca za oralno uporabo so na voljo tudi v obliki solnega fosfomicin trometamola. To se bolj uporablja za zdravljenje nezapletenih okužb.

Farmakološki učinek

Fosfomicin je eden od tako imenovanih epoksi antibiotikov. Epoksi so zelo reaktivne organske spojine. Antibiotik zavira encim UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil-transferazo, ki je na kratko znan tudi kot MurA. MurA je pomemben del biosinteze mureina. Mureine so makromolekule, sestavljene iz sladkorjev in aminokislin. So najpomembnejši sestavni deli celične stene številnih vrst bakterij in služijo stabilizaciji bakterije. Ko se plašč mureina pokvari, bakterije počijo in propadajo.

Fosfomicin moti prvi korak v biosintezi mureina. V postopku enolpirunilna enota dejansko preide iz snovi fosfoenolpiruvat v UDP-N-acetilglukozamin. Z blokiranjem tega pomembnega koraka se mureinska plast bakterij uniči in umrejo.

Medicinska uporaba in uporaba

Glavna indikacija za fosfomicin so hude bakterijske okužbe, ki jih povzročajo mikrobi, občutljivi na fosfomicin. Sem spada na primer osteomijelitis. To je nalezljivo vnetje kostnega mozga, ki se pogosto pojavi po odprtem zlomu kosti ali operaciji na okostju. Meningitis lahko zdravimo tudi s fosfomicinom. Meningitis je vnetje membran možganov in hrbtenjače, ki so del osrednjega živčnega sistema. Bakterijski meningitis je zaradi bližine možganov in hrbtenjače vedno smrtno nevaren in zato nujna medicinska pomoč, ki jo je treba zdraviti čim hitreje.

Fosfomicin se uporablja tudi za zdravljenje vnetja mehkih tkiv, kože, žolčnih poti in dihalnih poti. Druge indikacije so zastrupitev s krvjo, vnetje notranje sluznice srca (endokarditis) in okužbe, ki prizadenejo oči, grlo ali nos. Fosfomicin se daje tudi peroralno pri nezapletenih okužbah sečil pri ženskah.

Na splošno je fosfomicin učinkovit tako proti gram-negativnim kot gram-pozitivnim patogenom. Dobra aktivnost proti Haemophilus influenzae, Escherichia coli, nekatere vrste Proteus, Citrobacter, streptokoki in stafilokoki velja za dokazano. Zaradi teh aktivnih lastnosti se fosfomicin pogosto uporablja tudi na kliničnem področju za nosokomične okužbe. Nekatere vrste bakterij in večina indol-pozitivnih sevov bakterije Proteus pa so odporne na fosfomicin. Navzkrižna odpornost še ni opisana.

Pri hujših okužbah se fosfomicin pogosto kombinira z drugimi baktericidnimi antibiotiki. Sinergistični učinki lahko dosežejo zlasti v kombinaciji z β-laktamskimi antibiotiki, kot sta penicilin ali cefazolin. Kombinacija z moksifloksacinom, linezolidom in kinupristinom kaže tudi sinergije.

Tveganja in neželeni učinki

V poskusih na živalih je bilo dokazano, da se fosfomicin dobro prenaša. Stranski učinki so ponavadi redki, vendar še posebej vplivajo na prebavila. Možni neželeni učinki so bruhanje, driska, izguba apetita in draženje okusa. Občasno opazimo izpuščaje kot preobčutljivostno reakcijo. Poleg tega lahko jemanje fosfomicina povzroči omotico, utrujenost, povišane vrednosti jeter, glavobol in pomanjkanje sape. Raven natrija v krvi se lahko poveča (hipernatremija), lahko pa se zniža raven kalija (hipokalemija).

Če je delovanje ledvic oslabljeno, je treba odmerek fosfomicina prilagoditi. Pri starejših bolnikih mora prilagoditev odmerka temeljiti na očistku kreatinina. Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih s srčno insuficienco in nagnjenostjo k edemom. Povečan vnos natrija skozi fosfomicin lahko vodi do povečanega izločanja kalija. Takšna hipokalemija ima lahko nevarne posledice za ogrožene bolnike. Na primer, lahko razvijejo življenjsko nevarne srčne aritmije, ki se v najslabšem primeru lahko končajo tudi s srčnim infarktom.