Cisaprid

Zdravilna učinkovina Cisaprid je ena izmed prokinetikov, ki povečajo motoriko prebavil. Zdravilna učinkovina sproži močne srčne neželene učinke, zato so jo v mnogih državah umaknili s trga. Uporaba ni priporočljiva, na voljo so varnejša zdravila iz skupine prokinetic.

Kaj je cisaprid?

Cisaprid spada v skupino prokinetike. Prokinetics so aktivne sestavine, ki spodbujajo gibanje, to je mobilnost, prebavil. V mnogih državah so ga umaknili s trga zaradi močnih stranskih učinkov, kot so na primer neenakomerno bitje srca in podaljšanje intervala QT.

Kemično je derivat benzamida. Formula je C23H29ClFN3O4. Leta 2000 so ga umaknili s trga v ZDA, nato pa je bila odobritev začasno ukinjena tudi v Nemčiji. Vendar je še vedno na voljo v nekaterih državah. Vnos je treba opraviti le s skrbnim premislekom.

Farmakološki učinek

Cisaprid je parasimpatomimetik, kar pomeni, da poveča učinkovitost parasimpatičnega živčnega sistema. Parasimpatični živčni sistem je del avtonomnega živčnega sistema in antagonist simpatičnega živčnega sistema. Snov cisaprid spodbuja receptorje 5HT4 za serotinin. Kot rezultat te stimulacije receptorji sproščajo nevrotransmiter acetilholin. Acetilholin ima osrednjo vlogo pri prenosu dražljajev. Sprošča se v sinaptični razcep in vzajemno deluje z receptorji na postsinaptični membrani. Posledično membrana ciljne celice spremeni svojo ionsko prepustnost, kar lahko sproži vzbujanje (depolarizacijo) ali inhibicijo (hiperpolarizacija) ciljne celice.

Pri uporabi aktivne sestavine cisaprid, acetilholin poveča gibljivost in poveča peristaltiko. Tako se zdi na splošno prokinetsko. Znan stranski učinek je proaritmični vpliv na srce, pri cisapridu je predvsem opažen povečan pojav tako imenovanega dolgega QT sindroma.

Sindrom dolgega QT je srčna bolezen, ki spada v skupino kanalopatij, pri kateri je interval QT patološko podaljšan. Če se sindrom dolgega QT pojavi kot posledica dajanja cisaprida, gre za sekundarni, tj. Pridobljeni LQT sindrom. Zaradi stranskih učinkov so zdravilo umaknili s trga v številnih državah.

Biološka uporabnost cisapridov je približno 30-40%, učinkovina se veže predvsem na plazemske beljakovine v krvi, razpolovni čas plazme je približno deset ur. Cisaprid se v glavnem presnavlja v jetrih, prek sistema citokroma P450, in v črevesju. Zdravilna učinkovina se izloča izključno preko ledvic in žolča.

Medicinska uporaba in uporaba

Zdravilna učinkovina se uporablja pri refluksnem ezofagitisu, splošnih motnjah gibanja prebavil, želodčni paralizi in zaprtju. Indikacije izhajajo iz farmakoloških lastnosti cisapridov, območje delovanja je izključno prebavila.

Pri refluksnem ezofagitisu vnetje požiralnika povzroči refluks (povratni tok) kislega želodčnega soka. Kontraindikacije so srčna aritmija in tahikardija, kontraindikacije pa so posledica hudih stranskih učinkov cisaprida v predelu srca.

Tveganja in neželeni učinki

Tveganja in neželeni učinki vključujejo srčno aritmijo in prej omenjeno podaljšanje in interval QT. Neželeni učinki so drastični in so lahko smrtni. V mnogih državah je bilo zdravilo ali učinkovina umaknjeno s trga, ker so bila tveganja, povezana z njegovo uporabo, ocenjena previsoko.

Uporaba cisaprida ni priporočljiva, saj so na voljo druge učinkovine iz skupine prokinetic, ki imajo manj stranskih učinkov in po učinkovitosti niso slabše od cisaprida.