Nelfinavir

S farmakološko snovjo Nelfinavir je zdravilo, ki ga uvrščamo med tako imenovane zaviralce HIV proteaze. Na trgu je na voljo pod blagovno znamko Viracept®. Zdravilo nelfinavir je indicirano za protiretrovirusno zdravljenje bolnikov, okuženih s HIV-1. Posebni inhibitorji proteaze se uporabljajo kot del tako imenovane „visoko aktivne protiretrovirusne terapije“, kjer se jih daje skupaj z drugimi protivirusnimi snovmi.

Kaj je nelfinavir?

V osnovi je nelfinavir zaviralec proteaze, ki igra pomembno vlogo pri zdravljenju z zdravili okužb z virusom HIV (virus človeške imunske pomanjkljivosti). Odobritev zdravila nelfinavir za evropski trg se je končala leta 2013. Zaradi zmanjšanja povpraševanja po zdravilu je bila zaenkrat ustavljena njegova distribucija s strani proizvajalca v tej regiji.

Sol metansulfonske kisline se uporablja v farmacevtske namene. Treba je opozoriti, da lahko sinteza nekaterih zdravil povzroči rakotvorne nečistoče.

To še posebej velja, ko se nekatere sulfonske kisline pretvorijo in pogoji proizvodnje niso idealni. Zaradi tega je bilo zdravilo nelfinavir leta 2007 začasno umaknjeno s farmacevtskega trga. Ker so v nekaterih pripravkih z nelfinavirjem odkrili ustrezne nečistoče. Vendar pa je mogoče zagotoviti relativno varen izdelek z ustreznimi varnostnimi ukrepi med proizvodnjo. Pomembno je zagotoviti, da določene mejne vrednosti ne bodo presežene.

Farmakološki učinek

Zdravilo nelfinavir ima značilen mehanizem delovanja, zaradi česar je primerno za zdravljenje okužb z virusom HI. Po zaužitju se aktivna snov nelfinavir skoraj v celoti veže na beljakovine, ki so v plazmi krvi.

Zdravilo se razgradi s tako imenovanim sistemom citokroma. To je sistem jeter. Če hkrati vzamemo drugi zaviralec proteaze HIV, upočasni razpad zdravila nelfinavir v jetrih.

Posledično se poveča trajanje delovanja zdravila nelfinavir. Če zdravilo jemljemo skupaj z obrokom, to pozitivno vpliva na absorpcijo aktivne sestavine.

Razpolovni čas snovi nelfinavirja je približno štiri ure. Vsi presnovki se nato izločijo iz telesa v blatu. Lahko ga jemljemo tudi skupaj s posebnimi nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze.

Zdravilna učinkovina nelfinavir je povezana s tako imenovano virusno HIV proteazo. To ima pomembno vlogo pri razmnoževanju virusov. Glavna stvar je afiniteta, ki jo ima snov za proteazo HIV-1 in HIV-2. Zaradi tega je virusni encim oslabljen, tako da se virusi ne razmnožujejo več. To zmanjšuje virusno obremenitev za bolnikov organizem. Način delovanja nelfinavirja je podoben kot pri drugih vrstah zaviralcev HIV proteaze.

Vendar je mehanizem, s katerim se nelfinavir veže na ustrezni encim, enkraten. To pomeni, da ni navzkrižne odpornosti na druge inhibitorje proteaze. Za razliko od večine drugih zaviralcev HIV proteaze je učinkovina nelfinavir sposobna enakomerno zmanjšati proteaze HIV-1 in HIV-2. Virusi razvijejo le rahlo odpornost na zdravilo. Vendar se temu razvoju odpornosti lahko v veliki meri izognemo s kombiniranjem nelfinavirja z drugimi protivirusnimi snovmi.

Druga prednost je, da se absorpcija aktivne sestavine znatno izboljša, če nelfinavir jemljemo skupaj z obrokom. V tem primeru se zdravilo skoraj popolnoma veže na beljakovine v krvni plazmi. Snov se presnavlja v jetrih. Razpolovni čas v plazmi zdravila je povprečno od tri do pol in pet ur.

Medicinska uporaba in uporaba

Zdravilo nelfinavir se v večini primerov uporablja za zdravljenje zdravil okužb s HIV tipa 1. Uporablja se predvsem na podlagi tako imenovane „visoko aktivne protiretrovirusne terapije“.

Zdravilo je primerno za terapijo tako odraslih bolnikov kot tudi otrok, starejših od treh let. V osnovi se uporablja za protivirusno kombinirano terapijo za ljudi, okužene z virusom HIV.

Tveganja in neželeni učinki

Med zdravljenjem s snovjo nelfinavir so v nekaterih primerih opaženi neželeni stranski učinki. Vendar se ti ne pojavljajo pri vseh bolnikih. Najpogostejši neželeni učinki, kot so prebavne motnje, se pojavijo med jemanjem zdravila nelfinavir. To se kaže, na primer v bruhanju ali driski. Možne so tudi bolečine v trebuhu in slabost. Nekateri ljudje doživljajo tudi glavobole in kožne reakcije. Nekateri bolniki razvijejo hepatitis in se počutijo zelo utrujeni.

Med zdravilom nelfinavir in drugimi zdravilnimi snovmi, ki jih je treba upoštevati, obstajajo različne interakcije. Sem spadajo na primer pripravki cisaprid in astemizol, pa tudi benzodiazepini, antiaritmiki in ergotoksini. Če bolnik jemlje takšna zdravila, je nelfinavir kontraindiciran. Ker to vpliva na sistem citokroma P450, ki je odgovoren za razgradnjo nelfinavirja.

Odgovornost pacienta je, da o morebitnih neželenih učinkih ali drugih pritožbah prijavi zdravnika, da bi našel drugo možnost.