Stavudin

Na Stavudin je zaviralec nukleozidne reverzne transkriptaze. Uporablja se za zdravljenje okužb s HIV.

Kaj je stavudin?

Zdravilna učinkovina stavudin se uporablja za zdravljenje bolezni HIV, kot je AIDS. Daje se kot del protiretrovirusne kombinirane terapije. Stavudin je sestavina nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI).

Sintezo stavudina je leta 1966 opravil ameriški kemik Jerome Phillip Horwitz (1919–2012). Vendar pa se je sredi devetdesetih v Evropi uporabljalo sredstvo. Proizvaja ga ameriška farmacevtska družba Bristol-Myers Squibb (BMS).

Trenutno pa se v zahodnih industrijskih državah stavudin redko uporablja. Razlog za to je slaba toleranca zdravila. Vendar pa je njegovo dajanje včasih koristno v primeru posebnih kombinacij mutacij kot dela reševalne terapije.Zdravilo Stavudine je na voljo pod trgovskim imenom Zerit®.

Farmakološki učinek

Stavudin je razvrščen kot nukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze. To pomeni, da ima zdravilo zaviralni učinek na encimsko reverzno transkriptazo. Encim je izredno pomemben, da virusi HI prepišejo virusno RNA v človeški DNK, kar omogoča, da se patogeni množijo.

Stavudin je tudi eno izmed tako imenovanih predzdravila. Zdravilo je predhodnik aktivne sestavine, ki proti virusom še nima učinka. Šele v telesu se snov pretvori v dejansko učinkovito zdravilno snov.

To ima lastnost, da zavira povratno transkriptazo, tako da virusi HI, ki živijo v telesu, ne morejo več množiti. Ta učinek pa zmanjšuje količino virusa v organizmu. Hkrati se lahko poveča število posebnih belih krvnih celic, ki vključujejo CD-4 pozitivne T limfocite. Ta učinek lahko okrepi obrambni sistem telesa.

Ena izmed pomanjkljivosti stavudina je, da virusi HI pogosto hitro postanejo neobčutljivi za zdravilno snov. Razlog za to je izrazita prilagodljivost in spremenljivost virusa HI. Zaradi tega se stavudin vedno uporablja v kombiniranem zdravljenju in ga dajemo skupaj z več drugimi zdravili.

Ko stavudin doseže okuženo telesno celico in ga absorbira, se snov pretvori v aktivni presnovek, ki nato blokira encimsko reverzno transkriptazo.

Peroralna biološka uporabnost stavudina je precej visoka in znaša okoli 90 odstotkov. Hkratna poraba hrane komaj negativno vpliva na učinkovino. Razpolovni čas stavudina v plazmi je približno 1,5 ure.

Medicinska uporaba in uporaba

Zdravilo Stavudin se uporablja za zdravljenje okužb s HIV, kot je AIDS. Zdravilna učinkovina krepi človeški imunski sistem in se bori proti bolezni imunske pomanjkljivosti ali vsaj odloži njen nastanek. Zdravljenje aidsa s stavudinom ni mogoče. Vendar pa zdravilo pozitivno vpliva na pričakovano življenjsko dobo in kakovost življenja bolnika.

Vendar se stavudin uporablja le, če so vse druge možnosti zdravljenja neuspešne. Razlog za to so močni stranski učinki zdravila. Zaradi tega je treba zdravilo proti AIDSu dajati le za kratek čas.

Stavudin se jemlje v obliki trdih kapsul, ki imajo odmerek od 30 do 40 miligramov. Priporočeni odmerek je dvakrat 30 miligramov za bolnike, ki tehtajo manj kot 60 kilogramov, in dvakrat 40 miligramov za bolnike, ki tehtajo več kot 60 kilogramov. Kapsule je treba jemati na prazen želodec 60 minut pred obrokom.

Tveganja in neželeni učinki

Jemanje stavudina pogosto povzroči neželene stranske učinke. Najpogostejši simptomi so bolečina ali otrplost v rokah in nogah, mravljinčenje, bolečine v prsih, glavobol, mrzlica, vročina, splošno slabo počutje, driska, slabost, bruhanje, razpad maščobnega tkiva na okončinah, bolečina v hrbtu in povečana dovzetnost za okužbe.

Drugi pogosti neželeni učinki so težave s spanjem, vnetje trebušne slinavke, zaprtje, benigni tumorji na koži, oslabljena zmogljivost, prerazporeditev telesne maščobe, rahlo disfunkcija jeter, bolečine v mišicah in sklepih, koprivnica, izpuščaji na koži, srbenje, prekomernost telesa, tesnoba in depresija . Včasih prizadeti lahko trpijo tudi za slabokrvnostjo, povečanimi mlečnimi žlezami, krvnimi motnjami v kostnem mozgu, zlatenico ali vneto jetra.

Težava bolnikov z AIDS-om je, da je stranske učinke zdravila pogosto težko razlikovati od simptomov, povezanih z boleznijo. Poleg tega so neželeni učinki lahko tudi posledica kombinirane terapije, tako da ni mogoče določiti natančnega sprožilca.

Na obseg neželenih stranskih učinkov vpliva tudi odmerek in trajanje terapije. Z znižanjem odmerka je včasih mogoče zmanjšati resne stranske učinke. Občasno je koristno tudi prehod na drugega zaviralca reverzne transkriptaze.

V zgodnjih fazah zdravljenja stavudina bolniki z aidsom pogosto trpijo zaradi poslabšanja zdravja. Razlog za to je reakcija močnejšega imunskega sistema na patogene, ki so v telesu. V takih primerih zdravniki govorijo o sindromu imunske reaktivacije. Če pa bolnik na zdravilo pozitivno reagira, se simptomi bolezni po nekaj tednih znatno izboljšajo.

Če obstaja preobčutljivost za stavudin, se zdravila ne sme dajati. Enako velja za vnetje trebušne slinavke in hudo disfunkcijo ledvic.

Stavudin je treba med nosečnostjo uporabljati le, če zdravnik predhodno skrbno pretehta prednosti in tveganja zdravljenja. Poskusi na živalih so pokazali škodljive učinke na otroka.