Sindrom starejših Løken

Zelo redka Sindrom starejših Løken (SLSN) uteleša eno od mnogih možnih oblik dedne ciliopatije. Za avtosomno recesivni dedni sindrom je značilna povezava nefronoftize, posebne oblike intersticijskega vnetja ledvic in degeneracije mrežnice (distrofija mrežnice). Glede na vrsto genetske okvare se simptomi degeneracije mrežnice pojavijo med ali kmalu po rojstvu ali kasneje v otroštvu.

Kaj je starejši Løken sindrom?

The Sindrom starejših Løken (SLSN) predstavlja eno od približno 20 znanih oblik ciliopatije, razlikuje se od drugih oblik ciliopatije ob hkratnem pojavu nefronoftize (intersticijskega vnetja ledvic) in mrežnice distrofije s hudo do izjemno hudo okvaro vida.

Natančna ločitev SLSN od ostalih ciliopatij ni vedno mogoča, ker obstajajo genetska in fenotipska prekrivanja z drugimi ciliopatijami. Cilia igrajo pomembno vlogo pri gibanju celic in pri zunajceličnem "transportu" trdnih in tekočih snovi, pa tudi pri številnih senzoričnih procesih kot impulzi.

Cilia so citoplazemski izrastki celične membrane. Ciliopatije, funkcionalne motnje cilija, zato skoraj sistemsko vplivajo na številne presnovne procese in na senzorično delovanje. Degeneracija mrežnice, ki je povezana s sindromom starejših Løken, ima dve različni obliki.

Leberjeva amauroza je resnejša oblika, ki je opazna že med in kmalu po rojstvu zaradi omejitev vidnega polja in oslabljenih reakcij zenic, pa tudi nistagme.

vzroki

Kot številne druge ciliopatije, tudi pri starejših Løken sindrom povzroča izključno oligogeni do poligenski defekt. Na splošno je poudarek na mutantih sedmih različnih genov na različnih lokusih kot sprožilcih SLNS. V prihodnosti bi lahko dodali še druge gene, ker raziskave na tem področju še niso zaključene.

Geni, ki kodirajo beljakovine v cilijah, močno vplivajo na razvoj in s tem tudi na funkcionalnost fotoreceptorjev v mrežnici in na celicah cevastega epitelija ledvic. Ker se bolezen podeduje na avtosomno recesivni način, se lahko pojavi le, če so genetske okvare prisotne tako na kromosomih kot tudi pri trčenju.

Pri kombinaciji "zdravega" gena in mutiranega gena prevladuje kodiranje nemutiranega gena, tako da se ne pojavi SLNS, čeprav je genetska nagnjenost latentna.

(Še) ni popolnega razumevanja povezav med genetskimi napakami, ki vodijo do izbruha bolezni. Razpravljajo tudi epistatične verige interakcij določenih genov, to je medsebojno delovanje določenih, nehomolognih genov med seboj.

Simptomi, tegobe in znaki

Simptomi SLSN se navadno pojavijo kmalu po rojstvu ali med otrokovo razvojno fazo. Ker sta ledvica in mrežnica enako prizadeti, se znaki in pritožbe manifestirajo vzporedno v obeh sistemih organov, ledvicah in očeh (mrežnici).

Značilno je, da znake poliurije, nenormalno povečano izločanje urina in s tem povezano polidipsijo, povečan vnos tekočine lahko opazimo že kmalu po rojstvu. Znaki distrofije mrežnice se ponavadi pokažejo takoj po rojstvu v obliki omejitev vidnega polja in šibkih zenskih refleksov.

V mnogih primerih opazimo tudi nistagme, kaskadne, sunkovite premike oči, ki jih pri pospeševanju običajno sprožijo impulzi iz polkrožnih kanalov v notranjem ušesu. Simptome, ki se pojavijo na ledvicah in mrežnici, povzročajo progresivni degenerativni procesi funkcionalnih celic ledvičnega epitelija in fotoreceptorji v očesni mrežnici.

Diagnoza in potek bolezni

Simptomi, ki se razvijejo v povezavi s SLSN, niso zelo specifični in bi lahko kazali tudi na številne druge bolezni. Zato so za pojasnitev priporočljivi obsežni pregledi, kot so preiskave delovanja ledvic, laboratorijski testi urina in ultrazvok zgornjega dela trebuha.

Če se pregled opravi v povojih, se priporoča tudi preizkus delovanja jeter, da se izključi fibroza jeter. V zvezi z očmi se za razlikovanje od drugih bolezni uporabljajo pregledi očesnega otekline, ostrina vida, vidno polje in barvni vid. Elektroretinogram in merjenje neprostovoljnih gibov oči končata preglede.

Potek SLSN v glavnem določa napredek degeneracije funkcionalnega ledvičnega tkiva. Medtem ko procesi okvare mrežnice na koncu vodijo v slepoto, je napoved celotnega poteka bolezni zaradi neučinkovitih procesov v ledvicah zelo neugodna - če jih ne zdravimo.

Zapleti

Zaradi sindroma starejšega Løkena prizadeti predvsem trpijo zaradi hudih težav z vidom. Praviloma se pojavijo takoj po rojstvu, tako da prizadeti že trpijo zaradi pomembnih omejitev v vsakdanjem življenju in s tem tudi pri razvoju v otroštvu. V najslabšem primeru lahko privede do popolne slepote.

V mnogih primerih so bolniki v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči drugih ljudi, še posebej v mladih letih, ne morejo enostavno narediti številnih vsakdanjih stvari. To lahko privede tudi do psiholoških pritožb ali depresije. Poleg tega se simptomi tega sindroma pojavijo tudi v ledvicah, tako da lahko bolniki zbolijo za ledvično insuficienco. V najslabšem primeru lahko to privede do smrti zadevne osebe.

Bolniki so nato odvisni od presaditve ledvice ali dialize. Sindrom starejših Løken praviloma vodi v popolno izgubo vida, ki je ni mogoče zdraviti. Težave z ledvicami je mogoče omejiti s podpornim zdravim življenjskim slogom. Vendar se v večini primerov življenjska doba bolnika zaradi sindroma bistveno zmanjša.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Sindrom starejših Løken mora vedno zdraviti zdravnik. V večini primerov se ta bolezen ne more sama zaceliti, tako da je zadevna oseba vedno odvisna od zdravniške oskrbe. Ker je sindrom starejših Løken genetska bolezen, je treba izvesti tudi genetsko svetovanje, če želite imeti otroke, da preprečite, da bi se sindrom prenesel na vaše potomce. Če zadevna oseba trpi zaradi očesnih nelagodja, se je treba posvetovati z zdravnikom.

Ti simptomi se pojavijo brez posebnega razloga in ne minejo sami. Poleg tega simptomi ledvic kažejo tudi na sindrom starejšega Løkena in ga mora pregledati tudi zdravnik, če se pojavijo skupaj z očesnimi težavami. Če starejšega Løkenovega sindroma ne zdravimo, lahko v najslabšem primeru prizadeti postane popolnoma slep. Zato je zelo pomembno zgodnje odkrivanje sindroma.

V primeru sindroma starejšega Løkena lahko opazimo predvsem zdravnika splošne medicine. Nadaljnje zdravljenje nato opravi internist ali oftalmolog.

Zdravljenje in terapija

Če je diagnoza SLSN pozitivna, je pomembno, da prizadeti otroci redno testirajo delovanje ledvic, da lahko prepoznajo postopno napredovanje bolezni. Ker trenutno ni znane zdravilne snovi, ki bi lahko pozdravila mladoletno nefronoftizo, so vsi načini zdravljenja sprva usmerjeni v boj proti simptomom in lajšanje bolečine.

Nadzorovana dobava soli je pomembna za ohranjanje ravnovesja elektrolitov, ki se lahko spreminja zaradi nenehne izgube tekočine. Če je napredovanje bolezni doseglo kritično stopnjo, je kratkotrajna in ponavljajoča se dializa lahko reševalna. Edina dolgoročna terapija, ki jo je mogoče upoštevati, je presaditev ledvic.

Tudi za zdravljenje težav z mrežnico, ki se razvijejo vzporedno s težavami z ledvicami, ni znano nobenega zdravila ali drugega zdravljenja, ki bi lahko upočasnilo ali celo ustavilo napredovanje očesne distrofije. Napoved za napredovanje distrofije mrežnice je zato slaba. Na koncu se bolezen vedno konča s popolno izgubo vida, to je s popolno slepoto.

preprečevanje

Sindrom starejših Løken izvira izključno iz genetskih vzrokov. Previdnostni ukrepi, kot so prehranske spremembe ali preventivna zdravila, ne bi bili učinkoviti. Prenatalna diagnoza je načeloma mogoča, če so genetske okvare v družini poznane in ustrezno dokumentirane.

Porodna oskrba

Terapija za sindrom starejših Løken gre naravnost v fazo po oskrbi, v kateri je treba bolne otroke redno pregledovati. Starši so odgovorni za izpolnjevanje rokov testa delovanja ledvic. Naj natančno upoštevajo zdravnikova priporočila za lajšanje simptomov in bolečin svojih otrok.

Bolezen je dedna, tako da sprememba prehrane samo izboljša počutje telesa, nima pa neposrednega vpliva na simptome. Kljub temu morajo starši zagotoviti dobro ravnovesje elektrolitov in v ta namen vzeti soli, ki jih je predpisal zdravnik. Na ta način lahko nadomestimo povečano izgubo tekočine.

Redno je treba imenovati dialize, odvisno od resnosti bolezni. Bolni otroci se pogosto počutijo oslabljeni in potrebujejo ustrezno podporo. V okviru načrtovanja družine je genetsko svetovanje koristno, če je znana genetska napaka. Ta točka ima pomembno vlogo tudi pri kombiniranem preprečevanju in oskrbi.

Vključevanje družinskih članov in prijateljev pomaga prizadetim otrokom pri vsakodnevnih težavah. Hkrati se varnost poveča, če je socialno okolje obveščeno o bolezni. V povezavi z negativnim vplivom bolezni na očesno mrežnico je psihoterapija lahko koristna.

To lahko storite sami

Otroci, ki trpijo za sindromom starejših Løken, potrebujejo posebno ljubečo podporo v vsakdanjem življenju.Predvsem pa bi morali starši poskrbeti, da se ledvice redno preverjajo glede njihove funkcije. To omogoča zanesljivo prepoznavanje napredka bolezni. V primeru prenatalne diagnostike se lahko, če je znana genetska napaka, izvede ustrezen test.

Vendar pa dedne bolezni ni mogoče preprečiti ali ustaviti z zdravo prehrano ali določenimi zdravili. V vsakdanjem življenju je pomembno, da bolniki prejemajo nadzorovane soli. Te zagotavljajo uravnoteženo gospodinjstvo elektrolitov in preprečujejo, da bi se sprostile zaradi neprestane izgube tekočine. V napredni fazi bolezni se lahko pojavijo kritične situacije. Dializa je potem nujna. Otroci se pogosto navadijo na ponavljajočo se dializo v mladih letih. Kljub temu mnogi starši upajo, da bo presaditev ledvice otrokom olajšala življenje.

Poleg težav z ledvicami igra negativni razvoj očesne mrežnice. Na žalost za zdaj še ni znano uspešno zdravljenje z zdravili, tako da distrofija mrežnice napreduje. Zaradi slabe prognoze bolezni priporočamo psihološko podporo prizadetim družinam.