Primidon

Primidon je antikonvulzivno sredstvo iz farmakološko aktivne skupine antispazmodičnih zdravil. Uporablja se za dolgotrajno terapijo različnih oblik epilepsije.

Kaj je primidon?

Primidon ima antikonvulzivni učinek pri bolnikih z epilepsijo. Dodeljena je skupini aktivnih sestavin antiepileptikov. Kemijska razvrstitev poteka v skupini barbituratov.

Je predzdravilo, predhodnik medicinsko aktivne snovi. Človeški organizem pretvori primidon v močan fenobarbital (deoksifenobarbital), ki raztopi krče epilepsije. Je razgradna snov (metabolit). To zdravilo dajejo zdravniki v posebnih oblikah epilepsije.

Farmakološki učinek

Medicinski mehanizem še ni popolnoma raziskan. Vendar medicinski strokovnjaki domnevajo, da primidon vpliva na membrano (celično steno) živčnih celic in ima zato učinek proti napadu.

Primidon je znan po dolgotrajni terapiji različnih oblik epilepsije. Te posebne oblike vključujejo grand mal epilepsijo, petit mal epilepsijo, status epileptike in mioklonske napade. Pri otrocih s petit mal epilepsijo ima Primidon preventivni učinek na razvoj grand mal epilepsije. Te bolezni se kažejo kot krči časovnega režnja, pa tudi primarno generalizirani napadi, ki prizadenejo celotne možgane (velika mal epilepsija).

Sekundarni generalizirani napadi, ki prizadenejo posamezna področja možganov (petit mal epilepsija), tvorijo drugo skupino. Gran mal napadi so znani tudi kot tonično-klonični napadi. Tonična faza traja približno 10 do 30 sekund, značilna pa je mišična napetost in krči. Med klonično fazo se pojavijo tresenje mišic in nepravilne konvulzije velike intenzivnosti. Ta faza lahko traja od trideset sekund do tri minute. Simptomi vključujejo kratek, intenziven jok tik pred pojavom konvulzij, slinjenje, trzanje, vlaženje, zvijanje oči, nenadni konec krčev, nezavest in nato povečan občutek utrujenosti.

Ker ni mogoče natančno predvideti pojava napadov, ostane le preventivno ali pomirjujoče zdravljenje s primernimi zdravili, kot je primidon. To zdravilo je druga izbira pri pripravi anestezije in zdravljenju esencialnega tremorja, kadar se zdravila prve izbire izkažejo za neučinkovita.

Medicinska uporaba in uporaba

Ko telo snov absorbira, se ta takoj presnovi ali pretvori v fenobarbital. Druga učinkovina, ki se razvije s tem postopkom, je feniletilmalonamid, ki pa je le malo pomemben.

Primidon deluje skupaj s fenobarbitalnim produktom razgradnje na osrednjem stikalnem mestu nevrotransmiterja gama-aminobutirne kisline (GABA). Poleg glutamata je najpomembnejši zaviralni nevrotransmiter osrednjega živčnega sistema. Ima pomembno vlogo pri številnih nevronskih procesih v CNS. Ima modulacijski učinek in deluje kot nasprotnik (antagonistično) vzbujajočemu (vznemirljivemu) delujočemu glutamatu. Fenobarbital krepi učinek na koncentracijo glasbene snovi gama-aminobuterna kislina in zmanjšuje dovzetnost za epileptične napade.

Tveganja in neželeni učinki

Primidon ima tudi stranske učinke in interakcije z zdravili. Zdravila se ne sme dajati v primeru znane preobčutljivosti na zdravilo ali druge barbiturate. Centralna depresivna zdravila, kot so antidepresivi, uspavalne tablete, opioidna sredstva za lajšanje bolečin in nevroleptiki, so kontraindikacije, saj njihov način delovanja izboljša primidon.

Hkratna uporaba zaviralca kalcija nimodepina za zdravljenje angine pektoris (tesen prsni koš), hipertenzije (visok krvni tlak) in tahikardije (hiter srčni utrip) je lahko usodna. Zdravilo se ne daje bolnikom z znaki akutne zastrupitve z alkoholom.

Pri bolnikih s srčno aritmijo, boleznimi dihal, hudo sepso in funkcionalnimi motnjami v jetrih in ledvicah je treba natančno oceniti tveganje in korist. Razlog za morebitno kontraindikacijo je v precejšnji zamudi pri razgradnji snovi v primeru predhodne škode organizma. V večini primerov bodo zdravstveni delavci med skrbnim nadzorom bolnika uporabljali zmanjšan odmerek primidona.

Barbiturat se lahko daje v zelo majhnih odmerkih med nosečnostjo in dojenjem le, če je zdravljenje nujno potrebno. Pogosti neželeni učinki so slabost, bruhanje, glavobol, omotica, povečana razdražljivost, motnje spomina in jezika, neusklajenost, oslabljeno zaznavanje, prebavne motnje, krči, tresenje, zaspanost in zapozneli reakcijski časi.

Srčne aritmije, motnje pigmenta, motnje tvorbe krvi, anemija, kožne spremembe, alergije, mišična utrujenost in jetrna disfunkcija se pojavljajo redko.

Dolgotrajna terapija poveča tveganje za razvoj osteoporotičnih bolezni. Pri starejših in otrocih so pogosto opažali povečano razburljivost, agresivnost in razpoloženje. Razpad zaviralcev beta, ki se uporabljajo za zdravljenje srčnih stanj in visokega krvnega tlaka, se ob zmanjšanju učinka pospeši.

Primidon zmanjšuje učinek srčnih glikozidov, kot sta digitoksin in citostatiki, ki se uporabljajo za zdravljenje tumorskih bolezni. Učinek antiepileptičnih zdravil, kot so diazepam, klonazepam, fenitoin, karbamazepin, se zmanjša.

Neželeni učinki in toksičnost metotreksata, ki se uporablja za zdravljenje raka, se poslabšajo. Redno preverjanje vrednosti jetrnih encimov in krvne slike je še posebej prikazano v začetni fazi. Bolniki s prejšnjimi boleznimi, ki hkrati jemljejo [kortizon], imajo povečano tveganje za osteoporozo.

Primidon lahko vpliva na način delovanja kontracepcijskih sredstev, zato je treba uporabiti dodatno kontracepcijo.

Strokovnjaki menijo, da jemanje zdravila povečuje tveganje za samomor, zato je nujno redno spremljanje bolnikov. Tako kot pri večini zdravil obstaja tudi možnost habituacijskega učinka s primidonom. Da se izognemo simptomom odtegnitve, zdravila ne smemo nenadoma prenehati, ampak ga moramo postopoma zmanjševati. S hladnim umikom so možni napadi možganov.

Zaradi neugodnega profila stranskih učinkov je Primidon zdravilo druge izbire. Uporablja se le, če ni na voljo alternativnih zdravil s ugodnejšim videzom ali se zdravila prve izbire izkažejo za neučinkovita.