Alirocumab

Na Alirocumab je eksperimentalno zdravilo proti hiperholesterolemiji. Je eno izmed monoklonskih protiteles. Alirocumab je bil predstavljen maja 2013 na festivalu "Farmakon Meran" avstrijskega znanstvenika Manfreda Schuberta-Zsilavecza.

Kaj je alirocumab?

Alirocumab na kratko deluje kot zaviralec humanega encima proprotein konvertaza subtilinizin / keksin tipa 9 - PCSK9. Ta sodeluje pri uravnavanju presnove holesterola. Regeneron Pharmaceuticals je razvil alirocumab.

Skupaj s podjetjem Sanofi je analizirala možno uporabo za zdravljenje hude in družinske hiperholesterolemije v študijah faze III (ODYSSEY). V štirih študijah faze III je lahko alirocumab v različnih skupinah bolnikov znatno zmanjšal škodljivi nivo holesterola LDL.

Poleg tega dobljeni podatki kažejo, da je zaviralec PCSK9 primeren tudi za zdravljenje srčno-žilnih obolenj. V študijah se je pokazalo, da je alirocumab dobro prenašal in da ima malo stranskih učinkov.

Farmakološki učinek

Encim PCSK9 uravnava raven holesterola LDL. S tem prepreči ponovno uporabo receptorjev LDL. Receptorji LDL, vezani na PCSK9, so razčlenjeni. Zato se ne povrnejo na površino celic hepatocitov, da absorbirajo LDL holesterol, ki se nahaja tam.

Inverzno, inhibicija PCSK9 spodbuja ponovno uporabo receptorjev LDL. Nato lahko uporabite njihovo sposobnost vezave holesterola za nadaljnje zmanjšanje holesterola LDL. Ti LDL receptorji, ki so zdaj vse bolj dostopni, absorbirajo škodljivi holesterol LDL iz krvi, tako da raven holesterola LDL pade.

Alirocumab je treba injicirati subkutano vsakih 14 dni. Zdravilna učinkovina ima odlične aditivne učinke na statine.

Inovativno zdravilo je bilo obsežno in uspešno klinično testirano z različnimi populacijami bolnikov in v različnih konstelacijah. 720 bolnikov v raziskavi so bili ljudje na statinih, kot sta atorvastatin in rosuvastatin. 90% udeležencev študije je trpelo za koronarno arterijsko boleznijo (CHD), približno 30% je imelo diabetes mellitus tipa 2.

Naključna razporeditev udeležencev v razmerju 2: 1 je bila predpisana terapija z alirocumabom ali ezetimibom. Trenutno (februar 2015) 104-tedenska študija še vedno teče. Predvideni cilj, da bi lahko dokazal premoč alirocumaba, je že dosežen. Zdravilo je po 24 tednih znižalo izhodiščno raven LDL na 50,6%, medtem ko je primerjalna skupina z ezetimibom le znižala 21%. Glede na varnostni profil sta bili obe zdravili za zniževanje lipidov enaki.

Medicinska uporaba in uporaba

Alirocumab postavlja nove standarde v terapiji za zniževanje visokih ravni holesterola LDL. Zlasti ogroženi bolniki s hiperholesterolemijo LDL in visokim srčno-žilnim tveganjem bi morali vsekakor poskušati doseči ciljno vrednost, manjšo od 100 mg / dL ali <2,6 mmol / L.

Bolnikom z izjemno visokim tveganjem se celo priporoča, da se znižajo pod 70 mg / dL ali <1,8 mmol / L. Zlasti bolniki z družinsko hiperholesterolemijo zelo težko ali nemogoče doseči te cilje. Visoka raven holesterola LDL je neposreden dejavnik tveganja za srčno-žilni sistem. Vendar pa je povprečna raven holesterola LDL pri bolnikih z visokim tveganjem 127 mg / dL.

Do sedaj se je hiperholesterolemija zdravila s statini. To je od začetka omejilo možne pozitivne učinke, saj podvojitev odmerka statina pogosto povzroči le rahlo znižanje lipidov. Neželeni stranski učinki, zlasti tisti, ki vplivajo na mišice, so tudi omejili možnosti za povečanje odmerka.

Alirocumab zapre vrzel v zdravljenju, ki se je odprla, ko terapija s statini ni uspela drastično znižati ravni holesterola LDL pri visoko tveganih bolnikih s hiperholesterolemijo in pri bolnikih z genetsko hiperholesterolemijo. Pri nekaterih ljudeh je lahko mutacija, če celice iz krvi ne absorbirajo dovolj LDL holesterola. Statini delujejo le neustrezno - v nasprotju z alirocumabom.

Tveganja in neželeni učinki

Novo zdravilo alirocumab je trenutno še v poskusni fazi. Učinkuje ga lahko tudi poleg statinov. Alirocumab se je v študijah dobro prenašal. Nadaljnje raziskave zdravljenja z alirocumabom še niso vidne. Trenutno je v teku obsežna faza zaposlovanja (februar 2015), katere rezultate pričakujemo v letu 2018.