Ciklosporin

Ciklosporin je zdravilo, ki je eden od imunosupresivov. Pridobiva se iz cevastih gob Cylindrocarpon lucidum in Tolypocladium inflatum. Kemično gre za ciklični peptid, sestavljen iz enajstih aminokislin.

Kaj je ciklosporin?

Ciklosporin je imunosupresiv z ozkim terapevtskim oknom. Razkorak med predvidenimi terapevtskimi in toksičnimi učinki je zelo majhen. Zato je treba pri njegovi uporabi vedno preverjati raven krvi.

Ciklosporin ima zaviralni učinek na imunski sistem. Zato se uporablja za bolezni, za katere je značilna prekomerna reakcija imunskega sistema. Sem spada skupina avtoimunskih bolezni. Ciklosporin se uporablja tudi za zatiranje reakcij zavrnitve pri presaditvah organov.

Je ciklični peptid, ki ga sestavlja enajst aminokislin. Pojavlja se v večjih koncentracijah v norveških glivah Cylindrocarpon lucidum in Tolypocladium inflatum. Zato je izoliran od teh gob. Danes se ciklosporin sintetično proizvaja za medicinsko uporabo. Ko je izolirana, je bela trdna snov, ki se raztopi v alkoholu, metanolu, kloroformu ali etru. Daje se peroralno kot kapsula ali tableta ali parenteralno, tako da zaobide prebavni trakt (npr. Skozi brizgo).

Zaradi imunosupresivnih učinkov lahko ciklosporin pri uporabi povzroči tudi več stranskih učinkov. Vendar je zdravilo močno spremenilo medicino v smislu zavrnitve presaditve organov. Čas preživetja bolnikov bi se lahko znatno povečal. Aktivno sestavino so v zgodnjih 70. letih prejšnjega stoletja odkrili švicarski mikrobiologi Hartmann Stähelin in Jean-François Borel.

Farmakološki učinek

Farmakološki učinek ciklosporina temelji na njegovem zaviralnem učinku na encim kalcineurin. Kalcinevrin aktivira sintezo interlevkinov s stimulacijo ustreznih genov. Encim kalcinevrin je vsebovan v T-limfocitih in nadzira sintezo interlevkina 2 od tam.

V primeru avtoimunskih bolezni pa se borijo z lastnimi beljakovinami v telesu. Da bi stimuliral imunski sistem, se kalcineurin veže na protein NF-AT in ga defosforizira. V defosforiliziranem stanju ta protein stimulira ustrezne gene k prepisovanju interlevkinov, ki so odgovorni za imunske reakcije.

Ta kaskada reakcij zavira ciklosporin. Da bi to naredili, se ciklosporin pritrdi na nekatere receptorje na T-limfocite. Tam se veže na tako imenovane imunofiline (medcelične vezivne proteine) in z njimi tvori kompleks. Ta kompleks se odlaga na kalcinevrin. To blokira ta encim in ne more več aktivirati transkripcijskega faktorja NF-AT z defosforilacijo. Nadaljnja tvorba interlevkinov ne poteka, pri čemer oslabimo imunske reakcije telesa.

Medicinska uporaba in uporaba

Ciklosporin se pogosto uporablja pri avtoimunskih boleznih, luskavici, vnetnih kožnih boleznih, revmatičnih boleznih in presaditvah organov. Pri avtoimunskih boleznih je imunski sistem usmerjen proti lastnemu telesu in pri presaditvah organov proti presajenim organom v obliki zavrnitvenih reakcij. Bolniki s presaditvijo organov imajo posebno korist od uporabe tega zdravila. Od njegove uporabe se je čas preživetja prizadetih močno povečal.

Prav tako se lahko zdravijo resne avtoimunske bolezni, kot sta ulcerozni kolitis ali glomerulonefritis. Pri ulceroznem kolitisu črevesje napada lastni imunski sistem. Za to stanje je značilno močno črevesno vnetje, ki sčasoma lahko uniči tudi črevesje. Glomerulonefritis je abakterijsko vnetje glomerulov ledvic, če ga ne zdravimo, lahko privede do hude ledvične insuficience.

Luskavico (luskavico) lahko dobro zdravimo tudi z uporabo ciklosporina. V primeru vnetja veznice in roženice se s topikalno aplikacijo uporablja ciklosporin. Zdravila, ki vsebujejo ciklosporin, se nanesejo na prizadeta območja.

Ciklosporin se običajno uporablja tudi za nevrodermatitis. Nevrodermatitis je vnetna, zelo srbeča kožna bolezen, ki jo povzročajo alergijske reakcije. Nazadnje je pomembno področje uporabe revmatoidni artritis. Revmatoidni artritis je ena od avtoimunskih bolezni, pri čemer se imunski sistem usmeri proti lastnim sklepom telesa.

Ciklosporin zdravi tudi hude vnetne očesne bolezni, ki lahko vodijo v slepoto. Zdravljenje s ciklosporinom je v mnogih primerih življenjsko varčno (presaditev organov, hude avtoimunske bolezni, ki uničujejo organe). Prav tako izboljšuje kakovost življenja mnogih bolnikov s kroničnimi vnetnimi boleznimi.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

Na žalost ciklosporina ni mogoče uporabiti brez omejitev, saj lahko povzroči številne neželene učinke. Neželeni učinki in kontraindikacije so v veliki meri posledica oslabitve imunskega sistema. Bolniki z okužbami se ne smejo zdraviti s ciklosporinom. Imunosupresija lahko poslabša okužbo. Nosečnice in doječe ženske tudi ne smejo zdraviti s ciklosporinom, saj bi zdravilo lahko škodovalo otroku.

Sočasna uporaba fototerapije pri luskavici in zdravljenje s ciklosporinom povečujeta tveganje za kožni rak. Terapija s ciklosporinom je kontraproduktivna tudi v primeru okvare ledvic, saj se ledvice lahko še bolj poškodujejo. Na splošno uporaba ciklosporina poveča dovzetnost za okužbo, kar je posledica zmanjšane imunske reakcije. Sprva se lahko pojavijo prebavne motnje, kar vodi v drisko, slabost in bruhanje. Lahko se razvije tudi edem. Pojavi se lahko tudi povečanje las na telesu.

Seznam možnih neželenih učinkov je zelo dolg. Vendar do tega ni treba. Prebavne motnje, glavoboli, vnetje dlesni ali povišan krvni tlak so pogostejši. Zato je treba med zdravljenjem s ciklosporinom redno izvajati krvne preiskave in meritve krvnega tlaka.