Fenitoin

Fenitoin je zdravilo iz razreda antikonvulzivov. Fenitoin se glede na uporabo šteje tudi med antiaritmike.

Kaj je fenitoin?

Fenitoin je zdravilo, ki se večinoma uporablja za zdravljenje epilepsije. Snov se uporablja tudi za zdravljenje srčnih aritmij.

Phenytoin je prvič sintetiziral leta 1908 kemik in univerzitetni profesor Heinrich Biltz. Da bi to naredili, je Biltz ogreval benzil in sečnino. Po preurejanju benzilne kisline je nastal fenitoin. Phenytoin se v Evropi prodaja pod blagovnimi imeni Phenhydan®, Zentropil® ali Epanutin®. Na voljo so tudi generična zdravila. Fenitoin je derivat hidantoina. Hidantoini so nasičene heterociklične spojine in so posledično derivat imidazolov.

Biološka uporabnost fenitoina je dobra. Zdravilo se presnavlja v jetrih. Ta presnova je odvisna od odmerka, zato razpolovni čas zdravila niha. Fenitoin se v glavnem izloča preko ledvic.

Farmakološki učinek

Fenitoin blokira natrijeve kanale na telesnih celicah. Blokada kanalov in zapoznelo okrevanje po vzbujanju celic preprečujeta hiter priliv natrijevih ionov. Akcijske potenciale sproži priliv natrija v celice. Po eni strani, če preprečimo priliv natrija, akcijski potenciali ne narastejo tako hitro. Po drugi strani pa so zgodbe o akcijskih potencialih krajše.

Poleg zmanjšanega dotoka natrijevih ionov je tudi povečan odtok kalijevih ionov. Tako se prag dražljaja zviša. Da se sproži akcijski potencial, mora veliko močnejši dražljaj zadeti ciljno celico. Membranski potencial je tako stabiliziran s fenitoinom. V nasprotju s številnimi drugimi antiaritmiki pa AV prevodnost do srca ne vpliva na fenitoin.

Medicinska uporaba in uporaba

Fenitoin se uporablja predvsem pri zdravljenju epilepsije. Primeren je kot dolgotrajno zdravljenje preprostih in zapletenih delnih napadov. Žariščni napadi se začnejo na določenem območju možganov in prizadenejo le eno poloblo. Izražajo se lahko skozi trzanje mišic, mravljinčenje, občutki toplote, otrplost, utripanje svetlobe pred očmi ali omotico. Bolniki s kompleksnimi delnimi napadi pogosto izgubijo zavest.

Fenitoin se daje tudi za primarno generalizirane tonično-klonične napade. Ti epileptični napadi so znani tudi kot grand mal napadi. V primeru statusnega epileptika je fenitoin odobren tudi za intravensko aplikacijo. Statusni epileptik se nanaša na dolgotrajne epileptične napade. Krči se lahko pojavijo tudi v celotni seriji, pri čemer je interval med posameznimi napadi tako kratek, da prizadeti ne postanejo zavestni. Statusni epileptik lahko odvisno od njegove resnosti povzroči hudo škodo in v najslabšem primeru celo smrtno. V primeru generaliziranih napadov tipa odsotnosti, tako imenovanih petit mal napadov, fenitoin nima učinka.

V izjemnih primerih se fenitoin uporablja tudi za zdravljenje nevrogenih bolečin. Zaradi stranskih učinkov, ki se lahko pojavijo med terapijo s fenitoinom, se zdravilo tukaj uporablja le, če drugi terapevtski ukrepi ne delujejo.

Fenitoin se uporablja tudi za zdravljenje tako imenovane ventrikularne tahikardije (dirkaško srce). Ventrikularne tahikardije so srčne aritmije, ki izvirajo iz prekata. Ventrikularna tahikardija je nujno stanje, ki se običajno pojavi po zastrupitvi z digitalisom. Digitalis glikozidi se uporabljajo za zdravljenje srčnih bolezni. Pri prevelikem odmerjanju lahko privedejo do življenjsko nevarnih aritmij srca.

Tveganja in neželeni učinki

Tipičen stranski učinek fenitoina je bradikardija. Bradikardija je srčni utrip manjši od 60 utripov na minuto. To upočasnitev srčnega utripa je lahko zelo nevarna, zato se fenitoin daje le pod natančnim nadzorom. Drugi neželeni učinki so oslabljena koordinacija gibov s tresenjem ali motnjami v gibanju, nistagmus, omotica in rast dlesni.

Anemijo opažamo tudi pogosteje. Pojavi se lahko tudi osteomalacija. Pri osteomalaciji se kosti mehčajo. Bolezen spremljajo dolgočasne bolečine in povečano tveganje za zlome. Bolniki, ki jemljejo fenitoin, lahko razvijejo tudi izpuščaj v obliki aken. Dlake, ki presegajo običajni obseg, se lahko pojavijo tudi na drugače brez las. Rast las je lahko lokalna ali vpliva na celotno telo, razen dlani in podplatov stopal.

Neželeni učinki se lahko pokažejo tudi na mentalni ravni. To lahko privede do motenega zaznavanja in okvare spomina. Te intelektualne motnje pogosto spremljajo utrujenost in glavoboli.

Fenitoin pogosto sodeluje z drugimi zdravili. Aktivno raven povečajo antihistaminiki, antibiotiki, benzodiazepini, antidepresivi, nekateri anestetiki, protivnetna zdravila in zaviralci protonske črpalke.

Učinke fenitoina zmanjšujejo alkohol, karbamazepin, primidon in fenobarbital. Peroralni antikoagulanti, peroralni kontraceptivi, triciklični antidepresivi, verapamil in kortikosteroidi delujejo slabše v kombinaciji s fenitoinom.

Kontraindikacije za jemanje fenitoina so bolezni jeter, nosečnost, bolezen kostnega mozga, srčno popuščanje, višji AV blok srca in sindrom bolnega sinusa.