Lejšmanija

Lejšmanija so človeški patogeni protozoji. Paraziti se širijo prek dveh gostiteljskih organizmov in spreminjajo svojega gostitelja med žuželkami in vretenčarji. Okužba z leishmanijo vodi v leišmanijo.

Kaj so lešmaniji?

Protozoe so prvotne živali ali prvotne živali, ki jih lahko zaradi svojega heterotrofnega načina življenja in gibljivosti uvrščamo med živalske evkariontske enocelične organizme. Po Grellu gre za evkariote, ki se pojavljajo kot posamezne celice in lahko tvorijo kolonialne asociacije. Lejšmanija oz Lejšmanija tvorijo rod usodnih protozojev, ki kolonizirajo kri makrofagov in se tam množijo. V tem okviru je govora tudi o hemoflagelatih.

Leishmaniji so obvezni medcelični zajedavci, ki gostitelje preklapljajo med vrstami žuželk, kot so peski ali komarji metulji, in vretenčarji, kot so ovce, psi ali ljudje. Rod parazitov je dobil ime po Williamu Boogu Leishmanu, ki velja za prvega, ki ga je opisal.

Tako kot drugi flagelati tudi organizmi iz rodu Leishmania spreminjajo obliko in lego svojih flagellum s trenutnim gostiteljem in stopnjo razvoja. V osnovi so Leishmanii v povprečju majhni.

Paraziti živijo in rastejo na račun svojih gostiteljev. To pomeni, da imajo zajedavci vedno bolezensko vrednost in povzročajo več ali manj hude škode gostiteljskemu organizmu. Leišmanije na primer povzročajo klinično sliko lešmanijoze in na splošno veljajo za patogene za človeka.

Paraziti so se danes razširili iz Avstralije po vsem svetu in povzročajo številne bolezni živali po vsem svetu. Vsi ljudje rodu ne napadajo ljudi. Kljub temu se po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije vsako leto po vsem svetu zgodi približno 1,5 milijona novih primerov. Približno tretjino tega znaša razširjenost za visceralno leishmaniasis. Za prenašalce okužbe trenutno velja dvanajst milijonov ljudi.

Pojav, distribucija in lastnosti

Lešmani se množijo v dveh gostiteljih. Prvo mesto razmnoževanja je organizem peščene muhe. S slinjo komarjev se v vroči obliki migrirajo v zakrknjeni organizem. V organizmu vretenčarjev jih fagocitozirajo makrofagi ali fagociti. To načelo je znano tudi kot pasivna invazija in ima za posledico preobrazbo leishmanij. S tihim vdorom v fagocite organizmi pretvorijo svojo obliko v amastigotsko ali brezbožno obliko.

Znotraj makrofagov se paraziti razmnožujejo z delitvijo. Ko uničijo gostiteljsko celico, se vrnejo v amastigotsko obliko. V flagelirani obliki so paraziti izjemno mobilni in tako lahko spet vdrejo v nove makrofage. Takoj ko se patogen ponovno absorbira iz krvi okuženega vretenčarja s peščeno muho ali podobnim insektom, se cikel zapre. V črevesju žuželke lešmanija spet postane organizem promastigote, ki v črevesnem epiteliju postane oblika amastigote in tako doseže sline žlez komarjev. Ko naslednjič vretenčar lahko pride do nove okužbe.

Eden od dejavnikov patogenosti Leishmanije je strategija "trojanski konj". Na svoji površini nosijo signal, ki kaže na neškodljivost imunskega sistema. Pomnilna funkcija je tako zaobljena. Poleg tega paraziti vrste Leishmania v veliki meri obrnejo delovanje obrambne reakcije v svojo korist. Za svoj namen uporabljajo fagocitozo prijazne nevtrofilne granulocite, tako da v njih vlečejo neodkrite dolgoživljene makrofage in se namnožijo.

Ko pride do okužbe v tkivu, na prizadeto območje hemokini privlačijo granulocite. V primeru ugriza žuželke to območje ustreza koži. Fagocitizirajo invazivne organizme zaradi njihovih površinskih struktur in ustvarjajo lokalni vnetni proces. Aktivirane sive celice nato izločijo hemokine, da bi pritegnili več granulocitov. Fagocitozirani lejšmani spodbujajo tvorbo nadaljnjih hemokinov znotraj fagocitov. Patogeni se množijo neopaženo in neopaženo v okuženem tkivu. Leishmanija proizvaja tudi same hemokine, ki ustavijo tvorbo interferona, inducibilnega hemokina znotraj okuženih granulocitov in tako preprečijo aktivacijo NK ali Th1 celic.

Bolezni in bolezni

Zgoraj opisani procesi naredijo okužbo z leišmanijo začarano bolezen. Leishmanii preživijo fagocitozo, ker njihove primarne gostiteljske celice signalizirajo odsotnost patogenov imunskemu sistemu. Naravna življenjska doba granulocitov je kratka. Apoptoza se začne po približno desetih urah. V granulocitih z okužbo zavira aktivacijo kaspaze-3, tako da živijo do tri dni dlje. Patogeni stimulirajo tudi granulocite, da privabijo makrofage, ki očistijo celične toksine in proteolitične encime granulocitov iz okoliškega tkiva. Lejzmani absorbirajo makrofagi s fiziološkimi postopki čiščenja, pri čemer absorpcija apoptotskega materiala oslabi aktivnost makrofagov.

Obrambni mehanizmi pred medceličnimi paraziti so deaktivirani, tako da patogen preživi. V medceličnih granulocitih patogeni nimajo neposrednega površinskega receptorja makrofaga in ostajajo nevidni. Fagociti imunskega sistema se na ta način ne aktivirajo.

Pri visceralni leishmaniasis so prizadeti notranji organi. Najpogostejša povzročitelja sta Leishmania donovani in infantum. Brez terapije se približno tri odstotki primerov bolezni končajo smrtno. Pri kožni lajšmanizi ali kožni lajšmaniji so notranji organi prizaneseni. Najpomembnejši povzročitelji te okužbe so Leishmania tropica major, tropica minor, tropica infantum in aethiopica.

Koža bo po prenosu žuželke pordela. Nastanejo srbeči vozliči, ki se postopoma spreminjajo v papule in kasneje tvorijo razjede do pet centimetrov. Poleg vlažnih kožnih okužb se pojavljajo tudi suhe ali razpršene kožne okužbe. Poleg teh oblik lešmanijoze obstaja tudi mukokutana lejmanijaza, ki poleg kože vpliva tudi na sluznico.