Leigh sindrom

Pri Leigh sindrom gre za dedno bolezen. Je ena izmed mitohondrijskih bolezni.

Kaj je Leigh sindrom?

Kot Leigh sindrom je dedna bolezen, pri kateri pride do motenj presnove energije mitohondrijev. Bolezen nosi tudi imena Leighova bolezen, Leighova bolezen in Subakutna nekrotizirajoča encefalomilopatija.

Ime Leigh sindrom sega po britanskem psihiatru in nevropatologu Archibaldu Denisu Leighu. O bolezni je prvič omenil leta 1951. Opisal je šestletnega dečka, ki je trpel zaradi razvojnih motenj, ki so hitro napredovale. Tako je fant umrl v šestih mesecih. V njegovih možganih so bili znaki povečanja kapilar in obsežne nekroze. Leighova bolezen se običajno začne pri dojenčkih ali malčkih. Po drugi strani so odrasle oblike zelo redke.

vzroki

Leighova bolezen je posledica motnje presnove mitohondrijev. To zadeva regijo za proizvodnjo in zagotavljanje energije. Možne so različne okvare v kompleksu I do IV dihalne verige. Dihalna veriga pridobi ATP (adenozin trifosat) kot dobavitelj energije z glikolizo. Poleg tega lahko pride do okvar v ciklu citronske kisline.

Za motnje so pogosto odgovorne delecije znotraj mtDNA. Včasih na točkovne mutacije vplivajo kompleks II, biotinidaza ali mitohondrijska ATPaza. Spremembe znotraj mitohondrijskega genoma nastanejo z dedovanjem po materini strani. Pri oploditvi ženskega jajčeca moški spermatozo ne vnese svoje mtDNA v zigoto. Geni, ki so kodirani v nDNA, so v večini primerov avtosomno recesivni.

Incidenca mitohondrijske bolezni je med 1 in 1,5 na 10.000. Leigh sindrom je ena redkih mitohondrijskih bolezni. Dedna bolezen je pogostejša pri dečkih kot pri deklicah. To dejstvo lahko pripišemo mutacijam, ki so povezane s X kromosomom. Pogosteje se pojavljajo v nekaterih družinah. Če družinski član že ima Leighov sindrom, je pogostnost bolezni za 33 odstotkov obsežnejša kot pri dedovanju, ki se pojavi na avtosomno recesivni način. Tam je frekvenca 25 odstotkov.

Simptomi, težave in znaki

Približno 70 do 80 odstotkov vseh obolelih trpi zaradi klasične oblike sindroma Leigh. Bolezen se začne pri njih pri dojenčkih ali malčkih, medtem ko se njihov razvoj predhodno normalno nadaljuje. Prvi simptomi se pojavijo v obdobju od 3. meseca do 2. leta življenja in se lahko pojavijo zahrbtni, subakutni ali akutni. Pri približno 75 odstotkih so simptomi zahrbtni.

Simptomi, ki se pojavijo, so odvisni od tega, v katerem predelu možganov je bolezen prizadeta. To lahko privede do mišične oslabelosti, mišične pareza, epileptičnih napadov, težave pri požiranju, bruhanja, hipotenzije in zapoznelega razvoja. Poleg tega obstajajo očesni simptomi, kot so paraliza očesnih mišic, nistagmus in dihalne motnje. Približno 37 odstotkov vseh prizadetih otrok ima tudi motnjo v duševnem razvoju.

Zaradi epileptičnih napadov obstaja nevarnost kritičnih situacij. Približno 55 odstotkov vseh otrok trpi tudi zaradi slabega apetita in prehranskih težav. Druga značilna značilnost dedne bolezni je pomanjkanje telesne rasti. Možne so tudi srčne motnje, kot so srčna insuficienca, gluhost, spremembe ledvic, hormonske motnje in motnje občutljivosti. Niso redki, da pride do resnih zapletov, ki vodijo v smrt otroka.

Diagnoza in potek bolezni

Leigh sindrom lahko diagnosticiramo po njegovih simptomih in zdravstveni anamnezi otrokove družine. Ni redkost, da ima Leighova bolezen psihomotorne motnje v razvoju. Nadaljnje diagnostične možnosti vključujejo določitev nevrološkega stanja s testiranjem patoloških refleksov, slikanjem z magnetno resonanco (MRT) in ledveno punkcijo, med katerim se pregleda možganska tekočina (likvor).

Za odkrivanje raztrganih rdečih vlaken se lahko opravi biopsija mišic. Sindrom Leigh praviloma prevzame neugoden potek bolezni. Prizadeti otroci običajno umrejo po nekaj letih, kar je največkrat posledica motenj dihalne regulacije. Prognoza je ugodnejša, če je bolezen mladoletna ali odrasla.

Medicina upa, da bo lahko v prihodnosti z uporabo sirolimusa zaustavila nevarno mitohondrijsko bolezen, ki bi pozitivno vplivala na čas preživetja.

Zapleti

Leigh sindrom vodi do različnih pritožb, ki znatno zmanjšajo in omejijo kakovost življenja prizadetih. Praviloma so pacienti zaradi sindroma v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči drugih ljudi. Zlasti pri otrocih je močan zastoj v razvoju. Bolniki trpijo zaradi izrazite mišične oslabelosti in epileptičnih napadov.

Te so lahko povezane tudi z bolečino. Poleg tega se pojavijo težave pri požiranju, tako da prizadeti ne morejo več jemati hrane in tekočine na običajen način. Kakovost življenja je tako znatno omejena. Prav tako pride do izgube apetita in nadalje srčne insuficience, tako da lahko v najslabšem primeru bolnik umre zaradi srčne smrti.

Vzročno zdravljenje Leigh sindroma žal ni mogoče. Praviloma so prizadeti celo življenje odvisni od terapij, s katerimi lahko vsakdanje življenje postane bolj nosljivo. Tudi starši so pogosto odvisni od psihološkega zdravljenja, saj pogosto trpijo za depresijo in drugimi psihološkimi očitki. Leigh sindrom lahko tudi skrajša življenjsko dobo prizadetih.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Ker je Leigh sindrom dedna bolezen in se sam ne zdravi, se je treba vedno posvetovati z zdravnikom. Če se ne zdravi, lahko Leigh-ov sindrom vodi v smrt. Zdravnika je treba pregledati, če ima oseba s Leigh sindromom mišično šibkost ali splošno šibkost. Epileptični napadi ali težave pri požiranju lahko kažejo tudi na sindrom.

Dihalne motnje ali intelektualne prizadetosti so lahko tudi indikacija. Če se ti simptomi pojavijo v otroštvu, se je treba vedno posvetovati z zdravnikom. Srčne težave ali gluhost kažejo tudi na Leighjev sindrom. Ti se lahko razvijejo v resne zaplete, ki lahko vodijo v smrt bolnika.

Začetni pregled Leigh sindroma lahko opravi splošni zdravnik ali pediater. Nadaljnje zdravljenje je odvisno od natančnih simptomov in njihove resnosti.

Terapija in zdravljenje

Vzročno zdravljenje sindroma Leigh še ni doseženo. Obstajajo različni terapevtski pristopi, do katerih u. a. Dajanje antioksidantov ali prenašalcev elektronov, stimulacija aktivnosti preostalih encimov s kofaktorji, kot je vitamin B1 (tiamin), dopolnitev bazena za shranjevanje energije, ketogena prehrana, zmanjšanje strupenih presnovkov ali dopolnjevanje v primeru sekundarne pomanjkljivosti.

Način zdravljenja mitohondrijske motnje presnove je na koncu odvisen od diagnoze, ki se razlikuje od osebe do osebe. To običajno zahteva kompleksne molekularne genetske in biokemijske analize. Zato je treba natančno preučiti najbolj obetavne možnosti. Če pride do okvare piruvat dehidrogenaze, se obeta ketogena dieta z visoko vsebnostjo maščob z le nekaj ogljikovimi hidrati. Na uporabo na natrijevega karbonata lahko vpliva acidoza.

Za zdravljenje napadov se uporabljajo posebna zdravila. Nekatera zdravila, kot so valproat ali tetraciklini, so neugodna, zato se jih je treba izogibati. Za lajšanje simptomov so na voljo nadaljnji terapevtski ukrepi, kot so delovna terapija, fizioterapija ali govorna terapija. Poleg tega medicina raziskuje nadaljnje razumne ukrepe zdravljenja.

Napovedi in napoved

Leigh sindrom ima razmeroma slabo prognozo. Pričakovana življenjska doba prizadetih otrok je le nekaj let. S sodobnimi metodami zdravljenja se simptomi lahko ublažijo, ne more pa se potek bolezni upočasniti. Natančna napoved je odvisna od resnosti Leighove bolezni. Pomemben dejavnik je tudi splošno stanje pacienta.

Zdravnik bo vključil vse pomembne podatke v svojo diagnozo in prognozo. Glede na to, ali in kateri zapleti se pojavijo, se lahko prognoza napreduje ali poslabša, ko bolezen napreduje. Odgovorni zdravnik praviloma ne bo dal končne napovedi, temveč bo dal le široko obdobje.

Leigh sindrom je smrtna bolezen, ki je povezana s precejšnjim nelagodjem za paciente. To vpliva tudi na starše, ki včasih resno trpijo zaradi otrokove bolezni. Ko otrok umre, bi morali starši začeti terapijo, s katero se bodo spoprijeli z žalostjo. Za prizadete ni dobre življenjske dobe.Sorodniki lahko pod strokovnim vodstvom zbolijo za otrokovo boleznijo, v mnogih primerih pa lahko matere znova zanosijo.

preprečevanje

Leighova bolezen je prirojena dedna bolezen. Zaradi tega ni pomembnih preventivnih ukrepov proti sindromu.

Porodna oskrba

Praviloma ni na voljo posebnih nadaljnjih ukrepov za tiste, ki jih prizadene Leigh-ov sindrom, saj je ta bolezen dedna bolezen, ki je ni mogoče popolnoma pozdraviti. Vendar se mora prizadeta oseba posvetovati z zdravnikom takoj, ko se pojavijo prvi znaki in simptomi bolezni, da ne bi prišlo do nadaljnjih zapletov ali pritožb, saj se ta bolezen ne more sama zaceliti.

Če želite imeti otroke, lahko genetsko testiranje in svetovanje podata informacije o verjetnosti Leighovega sindroma pri vaših potomcih. V večini primerov je mogoče simptome Leigh sindroma ublažiti razmeroma dobro z jemanjem zdravil in različnih dodatkov. Prizadeta oseba mora redno jemati zdravila in zagotoviti pravilno odmerjanje.

Če je kaj nejasnega, se je treba najprej posvetovati z zdravnikom. Zdrav življenjski slog z zdravo in raznoliko prehrano pozitivno vpliva tudi na potek bolezni. Večina prizadetih je še vedno odvisna od ukrepov fizioterapije, čeprav veliko vaj lahko izvajate v svojem domu. Običajno sindrom ne zmanjša življenjske dobe prizadetih.

To lahko storite sami

Ker ni posebnega zdravljenja, ki bi lahko pomagalo ozdraviti nevrološko stanje, imajo prizadeti še vedno nekaj možnosti za samopomoč. Te lahko pomagajo omiliti okvare v vašem vsakdanjem življenju, ki jih povzročajo hude telesne in duševne omejitve.

Kot so pokazale nekatere terapije v posameznih primerih, lahko sprememba prehrane v posebno nizko ogljikovih hidratih zmanjša koncentracijo mlečne kisline in s tem povezano znižanje pH vrednosti v krvi. Glede na to bi morale biti v vsakdanjem jedilniku predvsem zelenjava in mlečni izdelki, da bi ublažili simptome in rahlo izboljšali splošno zdravstveno stanje. Priporočata se tudi vitamin B1 (tiamin) in B2 (riboflavin). Izogibati se je treba visoko sladkorni hrani.

Prizadeti ukrepi delovne terapije obljubljajo ublažitev njihovih simptomov. Cilj zdravljenja je ohraniti maksimalno neodvisnost v vsakdanjem življenju. Ker prizadeti običajno nimajo samo fizičnih omejitev, ampak tudi komunikacijske primanjkljaje, se lahko obisk logopeda izkaže za dragoceno pomoč v vsakdanjem življenju. Tu se morebitni artikulacijski primanjkljaji in jezikovne motnje ublažijo s ciljanim usposabljanjem in nadomestijo, kolikor je mogoče. To omogoča tistim, ki trpijo za Leigh sindromom, da v večji meri razvijejo in zagotovijo socialno udeležbo v vsakdanjem življenju. Uporaba fizioterapevtskih ponudb pomaga posameznikom, da izboljšajo svojo splošno mobilnost in funkcionalnost.