Ko se vežejo na receptor, ligandi in zdravila vplivajo na ciljno celico. The intrinzična aktivnost je moč tega učinka. Antagonisti imajo lastno aktivnost nič in so namenjeni le preprečevanju vezave drugih ligandov na ustrezni receptor.
Kakšna je notranja aktivnost?
S kemijskega vidika so ligandi ioni ali molekule, ki jih lahko pritegnejo centralni atomi ali centralni ioni in z njimi tvorijo kompleksno vez. Z medicinskega vidika so ligandi snovi za zasedanje receptorjev, ki po vezavi na receptor razvijejo učinek, ki ga posreduje receptor.
V tem kontekstu lastna aktivnost ustreza potencialu, ki ga ima ligand ali farmacevtski izdelek po vezavi na poseben receptor. Včasih lastna aktivnost kaže tudi na moč spremembe celične funkcije, ki se pojavi, ko se ligandi vežejo na receptorje.
Pri notranji aktivnosti igra ključno vlogo, zlasti za farmakodinamiko. To je študija učinkov zdravil, ki je veja farmakologije. Na primer, učinkovitost zdravila je mogoče oceniti z uporabo njegove notranje lastnosti.
Poseben primer lastne aktivnosti je intrinzična simpatomimetična aktivnost, ki jo imenujemo tudi delna agonistična aktivnost. Ta izraz se nanaša predvsem na spodbudni učinek blokatorjev β-receptorjev, kot je pindolol, na receptorje, ki so jim bili dodeljeni.
Treba je razlikovati med intrinzično dejavnostjo in pripadnostjo, ki opisuje privlačnost partnerjev navezanosti. Vmes se včasih tudi zgodi notranja aktivnost Učinkovitost govor.
Funkcija in naloga
Vsak ligand ima določeno mesto delovanja. To mesto delovanja je na primer receptor za celično membrano. Prav s te lokacije ligand najprej razvije svoj učinek na celico. Skupaj z receptorjem ligand vedno tvori kompleksen, tako imenovani ligand-receptorski kompleks. Brez te zapletene tvorbe ligand ne more razviti svojega učinka. Po vezavi nastali kompleks posreduje celični učinek, ki spremeni celične funkcije.
Spreminjanje celičnih struktur s posredovanjem kompleksa ligand-receptorjev je osrednji element lastne aktivnosti. Ne gre neposredno za samo spremembo, ampak za merjenje moči celicnih sprememb. Skratka, intrinzična aktivnost je merilo učinka vpliva določenega liganda na receptor.
Intrinzična aktivnost se lahko izračuna. Izračun temelji na formuli IA = Wmax, deljeno z Emax. V tej formuli IA pomeni intrinzično aktivnost. Wmax ustreza največjemu možnemu učinku posameznega agonista, Emax pa je teoretično največji možni učinek vezave. S to formulo so vrednosti za intrinzično aktivnost vedno med nič in eno.
Aktivna sestavina ali ligand z lastno ničlo vrednostjo torej z vezavo na receptor ne sproži nobenega učinka. V tem primeru se aktivna sestavina omenja kot čisti antagonist, ki le zaseda receptor in tako preprečuje vezavo drugih ligandov na receptor. Če pa je dejansko delovanje aktivne sestavine eno, kljub temu vezava na receptor doseže največji učinek. Liganda ali aktivne sestavine ni mogoče opisati kot čisti antagonist.
Aktivne sestavine z lastno aktivnostjo med vrednostmi nič in eno se včasih imenujejo kot delni agonisti. Klasični model temelji na "monofunkcijskih" ligandih, ki delujejo na receptor. Dejansko je ligand sposoben obravnavati različne signalne poti posamično in posebej. Ligandi lahko vzporedno uporabljajo tudi različne signalne poti in tako hkrati delujejo kot antagonisti in agonisti. Ker se lahko notranje delovanje zdravila razlikuje od tkiva do tkiva.
Bolezni in bolezni
Intrinzična aktivnost je na koncu pomembna za vsa zdravila. V tem okviru je treba razlikovati med agonisti in antagonisti. Kot že omenjeno, imajo antagonisti lastno aktivnost nič. V skladu s tem tudi sami nimajo učinka, ampak zavirajo učinek drugih ligandov receptorja.
Takšna zdravila vključujejo na primer zaviralce beta. Zdravilna učinkovina teh zdravil se veže na beta receptorje. S tem blokirajo receptorje za vezavo drugih snovi, katerih učinke je treba zatreti. Blokatorji beta se lahko na primer vežejo na β-adrenoceptorje. S to vezjo blokirajo vezi stresnega hormona adrenalina in nevrotransmiterja noradrenalina. Na ta način se zavira učinek snovi.
Na ta način snovi na primer znižajo srčni utrip v stanju počitka. Hkrati s tem blaženjem tudi krčijo krvni tlak. Zaradi tega se beta blokatorji uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni in so na primer primerni kot konzervativna terapija z zdravili za visok krvni tlak ali koronarno srčno bolezen. Blokatorji beta so zaradi svoje dobro dokumentirane in zdaj že dokazane učinkovitosti včasih najpogosteje predpisana zdravila.
Agonisti za dopaminske receptorje se uporabljajo na primer kot učinkovina pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Agonisti teh receptorjev vključujejo na primer snovi budipin, kabergolin, dihidroergokriptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipeksol ali ropinirol. Zaradi razvitega učinka na vezavo receptorjev izboljšajo značilne simptome Parkinsonove bolezni, predvsem togo gibanje, motnje gibanja, dnevno utrujenost in tresenje.
