Colistin

Colistin je zdravilo iz skupine antibiotikov. Polipeptidni antibiotik poruši prepustnost celične membrane bakterije in jih tako ubije.

Kaj je kolistin?

Colistin je zdravilo iz skupine antibiotikov. Zdravilna učinkovina se lahko lokalno uporablja kot dodatek mazilom ali kot aerosol za inhalacijsko terapijo.

Colistin je zdravilo z visoko strupenostjo. Dolgo časa so ga zato večinoma lokalno uporabljali kot dodatek mazilom ali kot aerosol za inhalacijsko terapijo. Zdravilo Colistin se je uporabljalo zlasti pri ljudeh s cistično fibrozo, ki so trpeli zaradi kolonizacije Pseudomonas.

Sistemskim dajanjem se dolgotrajno izogibamo zaradi aktivnih lastnosti zdravila, ki škodujejo ledvicam. Zdaj se antibiotik predpisuje sistemsko pogosteje. Razlog za to je povečan pojav enterobakterij, ki so odporne na antibiotike iz skupine aktivnih snovi karbapenem. CRE (enterobakterije, odporne na karbapenem) najdemo predvsem v ZDA, Izraelu, Turčiji, Grčiji in severnoafriških državah. CRE lahko pogosto zdravimo samo s kolistinom, fosfomicinom in tigeciklinom.

Colistin je tudi po imenu Polimiksin E. znan. Spada v skupino polimiksinov in se terapevtsko uporablja od leta 1959. Polimiksini so polipeptidni antibiotiki, ki so sestavljeni iz kemično razvejanih cikličnih dekapeptidov.

Farmakološki učinek

Kolistin, natančneje kolistimetatni natrij (CMS), je predzdravilo. Predzdravila so neaktivne ali le rahlo farmakološko aktivne snovi, ki se šele po presnovi v organizmu pretvorijo v učinkovino. Ta proces imenujemo tudi presnova. Predzdravilo postane presnovek. Koncept predzdravila je namenjen izboljšanju farmakokinetičnih lastnosti zdravila. Na primer pri predzdravilih, se biološka uporabnost pogosto izboljša in učinek prvega prehoda se zmanjša.

Kolistin se daje parenteralno, mimo obtočil prebavil. Po parenteralni uporabi se neaktivna natrijeva kolistimeta aktivna sestavina s kemijskim postopkom hidrolize pretvori v aktivno kolistinsko bazo. To je farmakološko učinkovito. 80 miligramov CMS ustvari približno 33 miligramov kolistinskih baz.

Colistin zagotavlja povečano prepustnost bakterijskih sten na celičnih stenah. To omogoča, da različne bakterije prodrejo v bakterijsko celico. Osmolarnost je motena in na koncu bakterijske celice počijo.

Ker gram-pozitivne bakterije nimajo zunanje celične membrane v nasprotju z gram-negativnimi bakterijami, kolistin deluje samo z gram-negativnimi bakterijami. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter in Pasteurella so občutljivi na kolistin. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter in Pseudomonas aeruginosa so tudi večinoma občutljivi na antibiotik. Proteus, gonokoki, gram-pozitivne bakterije in meningokoki pa so odporni.

Medicinska uporaba in uporaba

Colistin se danes uporablja šele po natančni oceni tveganja in koristi. Ena od indikacij so bolniki s cistično fibrozo, ki so okuženi s Pseudomonas aeruginosa. Cistična fibroza je dedna bolezen, ki je povezana s proizvodnjo viskoznih izločkov po zunanjih žlezah. Prizadeti trpijo zaradi kroničnih okužb dihal in prebavil. Pseudomonas aeruginosa povzroča pljučnico pri bolnikih s potlačenim imunskim sistemom in ogroženimi dihalnimi potmi. Te pljučnice so še posebej pogoste pri bolnikih s cistično fibrozo ali pri bolnikih, ki so na intenzivni negi.

Zdravilo Colistin se uporablja tudi za zdravljenje okužb z večkratno odporno bakterijo Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii je človeška patogena bakterija s kratkimi palicami iz družine Moraxellaceae. Zarod povzroča nosokomialne okužbe po vsem svetu. Nosokomialne okužbe so okužbe, ki so vzročno povezane z bolnišničnim bivanjem. Okužbe z Acinetobacter baumanii opažamo predvsem pri prezračevalnih bolnikih v intenzivnih ustanovah. Okužba običajno povzroči nosokomialno pljučnico. Odporni patogen povzročajo tudi okužbe sečil, okužbe ran in zastrupitev krvi.

Tveganja in neželeni učinki

Pri jemanju kolistina lahko pride do neželenih učinkov. Alergijske kožne reakcije ali kontaktni dermatitis so pogoste. Alergični napadi astme se kažejo tudi kot odziv na kolistin.

Tudi antibiotik je nefrotoksičen. Torej ima škodljiv učinek na ledvice. Pojavi se lahko akutna nekroza majhnih sečnih tubulov v ledvici. To običajno privede do akutne odpovedi ledvic v kratkem času. Ledvice ne morejo več opravljati svoje filtracijske naloge, tako da se v krvi nabira vse več snovi, ki so predmet urina.

Kolistin ni samo nefrotoksičen, ampak tudi nevrotoksičen. Možni simptomi poškodbe živčnega sistema so omotica, krči, koma, motnje vida ali slabši govor. Tudi antibiotik lahko povzroči poškodbe krvi.

Zaradi nefrotoksičnega učinka kolizina ne smemo uporabljati pri bolnikih z ledvično insuficienco. Hude motnje izločanja srca so tudi kontraindikacija. Izključitveno merilo je tudi preobčutljivost za učinkovino kolistin ali druge polimiksine. Zaradi resnih možnih neželenih učinkov za novorojenčka ali novorojenčka kolistina ne smete dajati med nosečnostjo ali med dojenjem.

Upoštevati je treba, da se stranski učinki povečajo v kombinaciji z nefrotoksičnimi zdravili. Takšna nefrotoksična zdravila med drugim vključujejo vankomicin, zanke diuretike in aminoglikozide. Aktivne sestavine z živčno-mišičnimi bloki, kot so mišični relaksanti, lahko tudi povečajo stranske učinke kolistina.