Cilastatin

Cilastatin je zdravilo, ki se daje skupaj z antibiotikom imipenemom in naj bi upočasnilo hitro presnovo imipenema. Cilastatin je eden od zaviralcev proteaze. Zavira ledvični encim dehidropeptidaza-I, ki je odgovoren za presnovo imipenema.

Kaj je cilastatin?

Cilastatin (kemijska molekularna formula: C16H26N2O5S) je bel do svetlo rumen amorfen prah (cilastatin natrij). V farmaciji se uporablja kot zaviralec proteaze, tj. zavira peptidaze (prej imenovane proteaze) in tako preprečuje razgradnjo beljakovin.

Cilastatin zavira encim dehidropeptidazo-I. Inhibicija je tekmovalna in reverzibilna, tj. Cilastatin tekmuje z dehidropeptidazo-I za zasedbo istih receptorjev. Po ukinitvi cilastatina se inhibicija odpravi, ker lahko encim ponovno zasede receptorje.

Farmakološki učinek

Cilastatin se uporablja kot prašek, pripravljen v raztopini za infundiranje. Iz tega je mogoče razbrati, da vloga vedno poteka intravensko. Glede farmakokinetike lahko rečemo, da je razpolovni čas zdravila v plazmi v povprečju ena ura.

Cilastatin se daje v obliki njegove soli, natrijevega cilastatina. Mehanizem delovanja cilastatina je sestavljen iz zaviranja dehidropeptidaze-I, ledvičnega encima, ki je odgovoren za presnovo imipenema.

Kadar ga dajemo hkrati, obstaja konkurenčna inhibicija, tj. Cilastatin ima iste receptorje kot ledvični encim in se s tem bori, da bi zasedel receptorje. Aktivnost dehidropeptidaze-I je zavirana ali preprečena, da bi bila aktivna. To je želeni učinek zdravilne snovi, saj ta postopek zavira presnovo imipenema.

Zaradi zapoznelega metabolizma pride do višjih koncentracij in daljšega trajanja delovanja imipenema. Imipenem se hidrolizira v ledvicah, torej se razgradi z dodatkom molekule vode. Ta presnova imipenema, ki jo cilastatin zamuja, povzroči neaktivne nefrotoksične presnovke. Poskusi na živalih so pokazali, da cilastatin lahko zmanjša nefrotoksičnost.

Medicinska uporaba in uporaba

Cilastatin se uporablja v fiksni kombinaciji z imipenemom, antibiotikom iz skupine ß-laktamskih antibiotikov. Njegova naloga je preprečiti, da bi se imipenem hitro presnavljal. To je potrebno za pridobitev dovolj visoke koncentracije antibiotika za želeni terapevtski učinek.

Poleg tega so poskusi na živalih pokazali zmanjšanje nefrotoksičnega učinka imipenema, kadar je bil uporabljen v kombinaciji s cilastatinom. Cilastatin sam po sebi nima antibakterijskega učinka. Ne vpliva na antibakterijski učinek imipenema, le preprečuje hitro presnovo imipenema, kar poveča njegovo koncentracijo v plazmi. S kemijskega vidika je cilastatin derivat naravne aminokisline (R) -cisteina.

Imipenem, antibiotik, ki ga dajemo skupaj s cilastatinom, ima baktericidni učinek tako, da zavira sintezo celične stene bakterij. Obstaja stabilnost do bakterijskih beta-laktamaz. Imipenem je antibiotik širokega spektra, ki zazna aerobne in anaerobne, gram-pozitivne in gram negativne bakterije.

Uporablja se kot rezervni antibiotik za zdravljenje življenjsko nevarnih bakterijskih okužb. Med indikacijami za imipenem so tudi mešane okužbe. Zgornje indikacije povzročajo strogo indikacijo za uporabo kombinacije imipenem / cilastatin. Zaradi tega se imipenem daje vedno v kombinaciji s cilastatinom.

Tveganja in neželeni učinki

Neželeni učinki in tveganja, ki jih lahko povzroči cilastatin, vključujejo preobčutljivost z lokaliziranim utrjevanjem tkiva in bolečino; alergijske reakcije, kot so lokalno draženje kože, pordelost kože, izpuščaji, srbenje, urtikarija (koprivnica); Spremembe krvne slike, kot so trombocitoza ali eozinofilija in začasna disfunkcija jeter.

Kontraindikacije za cilastatin ali kombinacijo cilastatina in imipenema vključujejo preobčutljivost za cilastatin, preobčutljivost za imipenem ali druge beta-laktamazne antibiotike in okvaro ledvic pri otrocih. Poleg tega se zdravilo ne sme uporabljati med nosečnostjo ali dojenjem. Uporaba pri majhnih otrocih je tudi kontraindicirana.