Antraciklini

Na Antraciklini je skupina spojin, ki so bile izolirane iz bakterij in se uporabljajo kot citostatiki. Indikacije za nastale aktivne sestavine mitoksantron, epirubicin, idarubicin in daunorubicin so levkemija in druge rakotvorne bolezni. Zdravila ciljajo na tumorske celice s postopki interkalizacije in preprečujejo njihovo delitev.

Kaj so antraciklini?

Antraciklini so skupina spojin z antibiotiki. Zdravilne učinkovine smo izolirali iz bakterijskega roda Streptomyces in jih uporabljamo kot citostatike v kemoterapiji. Zlasti vrste Streptomyces coeruleorubidus in Streptomyces peuceticus snitizirajo učinkovine. Mehanizmi delovanja izoliranih zdravil so raznoliki. Še posebej so aktivne sestavine usmerjene proti celicam z veliko hitrostjo delitve.

Vsi predstavniki skupine antraciklin so aromatične molekule ogljikovodika. To so ciklični in ravninski ogljikovodiki z aromatičnim sistemom.

Imenujejo se tudi antraciklini Antraciklinski antibiotiki določen. Poleg idarubicina sta med najbolj znanimi predstavniki te skupine učinkovin daunorubicin in doksorubicin še mitoksantron in epirubicin.

Farmakološki učinek

Med najpomembnejšimi mehanizmi delovanja antraciklin je interkalizacija. Reverzibilna vključitev posameznih ionov, atomov ali molekul v kemične spojine je znana kot taka. Molekularna struktura shranjenih delcev se zaradi skladiščenja skoraj ne spreminja. Anorganska kemija govori o interkaliranju, ko je med ravninama kristalne rešetke večplastnih kristalov vgrajena široka paleta atomov, ionov in manjših molekul, na primer, ko so alkalne kovine vgrajene v grafitne kristalne rešetke.

Biokemična opredelitev izraza temelji na tej definiciji anorganske kemije. V zvezi z DNK se vedno omenjajo procesi interkalizacije, ko se posamezne molekule vdrejo v verigo DNK z dvojno vijačnico med sosednjimi osnovnimi pari. Takšna interkalizacija moti podvajanje in prepisovanje DNK. Mutacije v mreži nastanejo med procesom podvajanja. Zaradi tega se pri interkaciji pripiše mutageni učinek.

Proces biosinteze beljakovin moti tudi interkalizacija. Za prizadete celice to pomeni celično smrt. Antraciklini nosijo tudi encim topoizomerazo II, ki sprošča vijačne vijake dvojnih verig DNK in s tem spremeni prostorsko strukturo dvojne vijačnice DNK.

Z biokemijskega vidika topoizomeraza II s porabo ATP začasno razdeli oba sklopa DNK. Nastala vrzel med prameni se uporablja kot vodilno luknjo in zavzame drug odsek dvojne vijačnice.

Antraciklini lahko poleg interkalacije in vezave encimov tvorijo proste radikale. Na ta način ustvarijo dvojne pramene znotraj DNA tumorja. Njihove aktivne sestavine tudi povečajo prepustnost membrane tumorskih celic in na ta način ubijejo celice.

Medicinska uporaba in uporaba

Vsi antraciklini so na različne načine usmerjeni proti širjenju ali širjenju malignih mas. Maligni tumorji invazivno rastejo v okoliško tkivo, da bi ga uničili. Od določenega časa sejejo metastaze prek krvnega in limfnega sistema. Kljub medicinskemu napredku je maligni rak še vedno ena najbolj grozečih bolezni 21. stoletja.

Zaradi svojih protiproliferativnih mehanizmov delovanja se antitaciklini uporabljajo kot citostatiki pri malignem raku. Glavni mehanizem delovanja, ki ga uporabljajo, je vmešavanje tumorske DNK, ki blokira sintezo beljakovin celic in jih tako obsoja na smrt.

Indikacija za uporabo daunorubicina se pojavi na primer pri limfni ali mieloidni levkemiji pri otrocih, mladostnikih in odraslih.

V večini primerov se daunorubicin daje skupaj z drugimi citostatiki, zlasti pri akutni limfni levkemiji, je uvajalno sredstvo v fazi kemoterapevtske indukcije.

Idarubicin se uporablja v kombiniranem zdravljenju levkemije. To zdravilno učinkovino prejemajo zlasti starejši bolniki z akutno mieloidno levkemijo. Praviloma pred uporabo ni predobdelave. Vendar citostatično sredstvo ni primerno za paliativno terapijo.

Mitoksantrom se ne uporablja samo za levkemijo, ampak tudi za raka dojke, ne-Hodgkinov limfom in rak prostate. Uporablja se tudi za eskalacijsko terapijo za bolnike z multiplo sklerozo. Epirubicin se uporablja tudi za raka dojke in ne-Hodgkinov limfom. Nadaljnje indikacije so sarkomi in karcinom želodca.

Tveganja in neželeni učinki

Neželeni učinki antraciklin so odvisni od učinkovine. Daunorubicin lahko spodbuja levkopenijo, trombopenijo in anemijo. Poleg tega se včasih pojavijo krvavitve, okužbe zaradi imunološkega oslabitve, izpadanja las ali angine pektoris. Srčno-žilni sistem lahko razvije hipertenzijo, srčno aritmijo, miokarditis, endokarditis, srčno popuščanje in poškodbe srčne mišice.

Poleg tega so pogosti neželeni učinki perikardni izlivi, pljučni edem in prebavne pritožbe. Poleg slabosti se lahko ob napadu sluznice pojavijo tudi bruhanje, driska ali bolečine v trebuhu.

Doksorubicin ima podobne stranske učinke in je, podobno kot daunorubicin, povezan predvsem z depresijo kostnega mozga in kardiotoksičnostjo. Poleg omenjenih neželenih učinkov so poleg mitoksantrona pogosti tudi omotica, razbarvanje urina in sklere ter kožna nekroza. V posameznih primerih zdravilo sproži tudi levkemijo.

Zaradi številnih neželenih učinkov in nevarnosti okvare organov je dajanje antraciklin nešteto kontraindikacij. V primeru obstoječega srčnega popuščanja ali kardiomiopatije, jemanje učinkovin zaradi pričakovane kardiotoksičnosti težko upravičeno.

Poleg tega so resne okužbe običajno kontraindikacija.Antraciklini dušijo imunski sistem telesa, tako da lahko obstoječe okužbe povzročijo smrtno nevarno sepso (zastrupitev s krvjo).

Idarubicin prav tako ni primeren za bolnike z nagnjenostjo krvavitve, ledvično insuficienco ali jetrno insuficienco. V bistvu je treba tveganja in koristi med seboj skrbno pretehtati.