Citarabin

Citarabin je citostatik in se v glavnem uporablja za zdravljenje akutne mieloidne levkemije. Pri tej indikaciji je eden najpogosteje uporabljanih citostatikov. Uporablja se tudi pri akutni limfoblastični levkemiji (tudi: akutna limfna levkemija), mielodisplastičnem sindromu in ne-Hodgkinov limfom. Citarabin ima tudi virostatični učinek, vendar se ne uporablja kot protivirusno sredstvo.

Kaj je citarabin?

Citarabin je izomer nukleozidnega citidina, ki spada v skupino arabinozil nukleozidov. Namesto β-D-ribofuranoze, ki je skupna nukleozidom, ima β-D-arabinofuranozo.

Citarabin je sestavljen iz furanoze (sladkorja) in citozina. Kemična formula snovi je C9H13N3O5. Citarabin ima molsko maso 243,17 g x mol ^ -1 in je brezbarvna trdna snov. Citarabin je lahko topen v vodi. Tališče je 212-213 stopinj Celzija.

Citarabin je citostatsko sredstvo in ga zaradi mehanizma delovanja uvrščamo med antimetabolit. Smrtni odmerek 50 pri podganah je> 5 mg x kg ^ -1 po intravenskem dajanju in> 500 mg x kg ^ -1 po peroralni uporabi. Poleg tega ima citarabin tudi virostatični učinek, vendar se redko uporablja kot virostatik.

Farmakološki učinek

Citarabin se uporablja kot citostatsko zdravilo. Snov deluje kot antimetabolit, tj. citarabin spominja na naravni presnovek in zavira njegovo presnovno pot. Preko tega mehanizma citarabin prekine normalen proces (v tem primeru podvajanje DNK). To je vzrok citostatskega učinka. Citotoksičnost se nato medicinsko uporablja za zdravljenje rakavih bolezni.

Za razjasnitev mehanizma delovanja citarabina je treba najprej povedati, da citarabin v telesu fosforilira v citozin arabinozid trifosfat. Citozin arabinozid trifospaht je dejanska učinkovina. Ta snov se med replikacijo DNK namesto v nukleotid citidin trifosfat vgradi v DNK.

Aktivna oblika citarabina nadomesti gradnik DNA citidin triposfata. To je mogoče, ker je citarabin kemično podoben citidin triposfatu. Poleg tega citarabin blokira mehanizme popravljanja DNK. Na splošno ima citarabin citotoksičen, to je učinek, ki škoduje celicam, skozi opisane postopke. Citotoksični učinek se pojavi skoraj izključno med S fazo celičnega cikla.

Glede farmakokinetike citarabina lahko rečemo, da lahko citarabin skozi intravensko in subkutano prehaja skozi likvor. Po peroralni uporabi se manj kot 20% danega citarabina absorbira v krvni obtok.

Citarabin se lahko daje tudi intratekalno (v subarahnoidni prostor). V velikih odmerkih lahko prestopi krvno-možgansko pregrado, zato lahko razvije tudi učinek v možganih.

Vezava snovi na plazemske beljakovine je 13%. Presnova poteka v jetrih. Citarabin se presnavlja v dva presnovka citozin-arabinozid-trifosfat in uracil-arabinozid, pri čemer je prvi aktiven, drugi pa ne. Izločanje poteka preko citozin deaminaz v jetrih in ledvicah.

Medicinska uporaba in uporaba

Citarabin se uporablja medicinsko kot citostatsko sredstvo. Glavno področje uporabe aktivne sestavine je akutna mieloidna levkemija (AML). Citarabin je eden najpomembnejših citostatikov in ga dajemo skoraj pri vsakem zdravljenju AML.

Snov se uporablja tudi pri akutni limfoblastični levkemiji. Pogosto uporabljena shema je tako imenovana shema 7 + 3, pri kateri se citarabin daje sedem dni, nato se snov iz skupine antraciklin vnese tri dni.

Indikacije za citarabine so akutna mieloidna levkemija (AML), akutna limfoblastična levkemija (ALL), mielodisplastični sindrom (MDS) in ne-Hodgkinov limfom (NHL) pri otrocih in mladostnikih ter pri odraslih. Odmerjanje citostatičnega sredstva je odvisno od bolezni, ki jo je treba zdraviti, ter od starosti, velikosti in telesne teže pacienta.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

Citotoksični učinek citarabina ne vpliva samo na degenerirane rakave celice, ampak tudi na zdrave celice organizma. To lahko vodi do včasih resnih stranskih učinkov. Vendar je treba opozoriti, da je treba v mnogih primerih sprejeti te neželene učinke, da bi rešili bolnikovo življenje. Če se ne zdravi, so bolezni, za katere je indiciran citarabin, smrtne.

Stranski učinki vključujejo: Izpadanje las (alopecija), slabo počutje (slabost), depresija kostnega mozga (poškodba kostnega mozga, ki vodi do zmanjšane tvorbe krvnih celic), bruhanje (bruhanje), anemija (slabokrvnost ima zmanjšan nivo hemoglobina in nezadostno število eritrocitov, kar pomeni, da se ne sme prevažati dovolj kisika).

Poleg tega trombocitopenija (zmanjšano število krvnih ploščic, tako imenovani trombociti v krvi), nevtropenija (nevtropenija je zmanjšanje nevtrofilnih granulocitov, podvrsta levkocitov v krvi), meningitis (meningitis), dispneja (pomanjkanje sape), bolezen sluznice ( Vnetje sluznice) in poškodbe jeter sta redna stranska učinka.