Klorokin

Klorokin je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje in profilakso malarije in se uporablja tudi za zdravljenje revmatičnih vnetij. Vendar pa so povzročitelji malarije v mnogih regijah razvili odpornost na klorokin, tako da je uporaba zdravilne snovi proti malariji omejena na določena območja.

Zaužitje klorokina lahko povzroči neželene stranske učinke, ki prizadenejo predvsem prebavila in v redkejših primerih vodijo tudi do očesnih bolezni mrežnice in roženice.

Kaj je klorokin?

Klorokin je zdravilo, ki je sestavljeno iz stereoizomerov (enantiomerov) in je podobno kininu. Kemična formula (C18H26ClN3) kaže, da gre za kemično spojino, ki je sestavljena skoraj izključno iz ogljika in vodika, vendar z enim dodanim atomom klora in tremi dušikovimi atomi. Eden od treh N atomov tvori vogalno točko aromatičnega šestčlanskega obroča, drugi N atom pa je povezan z dvema končnima metilnima skupinama (-CH3). Tretji N atom je del vodikove vezi med dvema aromatskim šestčlanskim obročkom in preostankom spojine.

Ker je klorokvin v vodi netopen, se vodozdržne soli klorokin difosfat ali klorokin sulfat običajno uporabljajo kot zdravilne snovi. Prednosti imajo tudi soli, ki so stabilne na zraku.

V Švici so zdravila, katerih učinkovina je sestavljena izključno iz klorokina (monopriprave), znana pod imenom Chlorochin® in Nivaquine®, v Nemčiji in Avstriji pa pod Resochin®. V Nemčiji je odobren tudi drug pripravek, Weimerquin®.

Farmakološki učinek

Glavni učinek klorokina je zaviranje kristalizacije hemozoina, ki nastane, ko se pokvari heme, rdeči krvni pigment. Plazmodija, povzročitelj malarije, v določeni fazi zasedejo rdeče krvne celice (eritrocite) in razgradijo hemoglobin, ki ga vsebujejo s svojimi encimi. Nastale beljakovinske fragmente uporabljajo v obliki peptidov, polipeptidov in aminokislin hemoglobina za lastno sintezo beljakovin.

Hemozoin, ki se sprošča tudi iz cepljenega hema, ima toksičen učinek na plazmodijo. Za lastno zaščito enocelični patogeni uporabljajo encim hempolimernozo, ki vodi do kristalizacije hemozoina, zaradi česar je neškodljiv. Klorokin zavira ta encim in tako preprečuje kristalizacijo hemozoina, kar v idealnem primeru vodi v uničenje plazmodije.

Učinki začasnega poplavljanja telesa s hemozoinom in hkratne okužbe s plazmodijo še niso ustrezno raziskani. Po vsem svetu uporaba zdravil na osnovi klorokina za terapijo z malarijo in profilakso je povzročila razvoj odpornosti med patogeni.

Poleg specifičnega učinka zdravila obstajajo tudi protivnetne lastnosti, ki najbrž temeljijo na zaviranju nekaterih interlevkinov in drugih snovi, ki se prenašajo.

Vendar pa ni dovolj znano, na čem temeljijo stranski učinki zdravila, kar lahko privede do pritožb, zlasti v prebavilih. V mnogih primerih so opazili usedline zdravilne snovi klorokin v očesni mrežnici in roženici, tako da lahko v redkih primerih pride do retinopatij ali motnosti roženice.

Medicinska uporaba in uporaba

Zdravila, ki vsebujejo klorokvin, na primer Resochin, se večinoma uporabljajo za zdravljenje in profilakso malarije. Dokler se odpornost ni razvila, se je učinkovina klorokin uporabljala predvsem za boj proti tropijski malariji, ki jo sproži patogen Plasmodium falciparum. Malaria tropica velja za najnevarnejšo od štirih glavnih vrst malarije. Vodi do napadov zvišane telesne temperature v nerednih presledkih, zato pogosto zgodaj ni diagnosticirana kot malarija.

V petdesetih do sedemdesetih letih prejšnjega stoletja so monopriprave s klorokinom kot učinkovino utelešale standardna sredstva za profilarijo malarije in za zdravljenje malarije. Visoka razpolovna doba aktivne sestavine približno 60 dni zagotavlja učinek tudi po prenehanju jemanja zdravila.

Za vzpostavitev učinkovite zaščite pred malarijo na območjih, kjer ni opaziti odpornosti na klorokin, je treba tablete začeti jemati en teden pred načrtovanim potovanjem v endemično območje in jih jemati do štiri tedne po odhodu z območja malarije. Za vzdrževanje ozemlja.

Poleg glavnega področja uporabe klorokina za profilarijo proti malariji se zdravilo zaradi svojih protivnetnih lastnosti uporablja tudi za zdravljenje revmatoidnega artritisa.

V redkih primerih se klorokin uporablja tudi za spremljanje eritematoznega lupusa, da zadrži vnetne procese. Lupus eritematozus je sistemska avtoimunska bolezen, ki napreduje v napadih in običajno potrebuje tako protivnetne ukrepe kot dolgotrajno imunosupresijo, da čim bolj zatiramo napredovanje bolezni in čim bolj omilimo simptome.

Tveganja in neželeni učinki

Po jemanju zdravil, ki vsebujejo klorokvin, se lahko pojavijo številni kratkotrajni ali dolgoročni neželeni učinki. Najpogostejši simptomi, povezani s klorokinom, vplivajo na prebavila. Ugotovljene pritožbe segajo od izgube apetita do slabosti z bruhanjem do driske. Simptomi se lahko pojavijo začasno, dokler se ne navadite na zdravilo, ali trajajo dlje, tako da je treba najti alternativno možnost za klorokin.

Depoziti in usedline v roženici in mrežnici oči se lahko pojavijo, zlasti pri dolgotrajni uporabi klorokina, zaradi stalnega prebivanja v endemičnih malarijskih območjih ali kadar na primer jemljemo zdravilo v povezavi s terapijo lupus eritematozusa. Depoziti lahko vodijo v motnost roženice z oslabljenim vidom ali do retinopatije, bolezni mrežnice. Z rednimi pregledi oči ali po prvem pojavu simptomov in objektivno diagnozo je mogoče preprečiti resne očesne bolezni z ukinitvijo zdravilne učinkovine.