Karbapenemi

Na Karbapenemi so antibiotiki, ki spadajo v skupino beta laktamov. Karbapenemi so se prvotno imenovali tienamicini. Zaradi širokega nabora protimikrobnih učinkov se uporabljajo kot zdravilne snovi. Nekateri predstavniki so na primer Ertapenem, Imipenem, Doripenem, Meropenem in Tebipenem. Karbapenemi imajo status rezervnih antibiotikov. V Evropi se odpornost na karbapeneme povečuje.

Kaj so karbapenemi?

V osnovi so karbapenemi relativno dobro prenašani antibiotiki. Zaradi spektra delovanja jih delimo v dve skupini. To je zato, ker imajo razmeroma velik spekter delovanja tako na gram-negativnem kot na gram-pozitivnem področju. Poleg tega je za vsebovano beta-laktamazo značilna visoka stabilnost.

V prvo skupino karbapenemov spadajo na primer imipenem ali cilastatin, meropenem in doripenem. Upoštevati je treba, da cilastatin sam nima protimikrobnega učinka. Ertapenem spada v drugo skupino. Od ostalih karbapenemov se razlikuje po tem, da je le rahlo učinkovit proti Acinetobacter in Pseudomonas. Noben od karbapenemov ne kaže nobenega učinka proti meticilin odpornim stafilokokom.

Načeloma imajo vsi karbapenemi baktericidni učinek. Ker so karbapenemi betalaktamski antibiotiki, jih primarno uporabljamo za zdravljenje nekaterih bakterijskih nalezljivih bolezni, ki temeljijo na občutljivih patogenih. Njihov baktericidni učinek sega na aerobne in anaerobne, pa tudi na gram-negativne in gram-pozitivne patogene. V večini primerov se ustrezna zdravila dajejo intravensko kot infuzija.

Farmakološki učinek

Učinek karbapenemov je na eni strani posledica posebne vrste vezave na beljakovine, ki vežejo penicilin. Po drugi strani učinkovina zavira sintezo bakterij v celični steni.

Karbapenemi se izločajo preko ledvic. Karbapenem imipenem pa je snov, ki močno škoduje ledvicam ali nefrotoksično. Za podaljšanje razpolovne dobe se antibiotik običajno kombinira s cilastatinom, ki zavira dehidropeptidazo. To zavira hidrolizni razpad zdravila v ledvicah. Hkrati se zmanjša nefrotoksičnost.

Pri drugih karbapenemih taka kombinacija ni potrebna. Vsi karbapenemi se deloma presnavljajo in nato izločajo ledvično. Razpolovni čas pri ljudeh z zdravimi ledvicami je približno ena ura.

Karbapenemi zaradi svojega sorazmerno širokega spektra izjemno vplivajo na črevesno floro. Poleg tega se lahko bakterije, odporne na karbapeneme, med zdravljenjem hitro razmnožujejo in posledično povzročijo sekundarne okužbe.

Karbapenemi se glede na svojo kemijsko strukturo razlikujejo od drugih beta laktamov. Karakteristični petčlanski obroč zadevnega beta-laktama ima atom ogljika namesto atoma žvepla. Najprej je bila svinčena snov karbapenemov pridobljena iz vrste gliv, imenovane Streptomyces cattleya. Vendar pa ta svinčena snov, tienamicin, v telesu ni stabilna. Zaradi tega se karbapenemi zdaj proizvajajo sintetično.

Medicinska uporaba in uporaba

Načeloma so vsi karbapenemi tako imenovani rezervni antibiotiki. To pomeni, da se uporabljajo le v posebnih in težko nadzorovanih pogojih okužbe.Ker se nekritično uporablja tvorjenje odpornosti in povečanje stranskih učinkov.

Karbapenemi se uporabljajo tudi na primer, če že obstaja odpornost na druge beta laktame. Uporabljajo se tudi v primeru resnih nosokomičnih okužb kot posledica neznanih mikrobov, še posebej, če prvotno načrtovana terapija ni učinkovita. Karbapenemi se poleg tega uporabljajo tudi za hude mešane okužbe, na primer za peritonitis (vnetje peritoneuma) z anaerobi in patogeni gnoj.

Spekter aktivnosti karbapenemov vključuje skoraj vse patološke gram-negativne in gram-pozitivne bakterije, razen mikoplazme in klamidije. Karbapenemi so učinkoviti tudi proti Pseudomonas aeruginosa.

Karbapenemi so na voljo samo po parenteralni poti. Uporaba meropenema in imipenema ali cilastatina je še posebej koristna v primeru resnih ali celo smrtno nevarnih okužb ledvic, sečil in trebušne votline. Resne okužbe sklepov in spolovil, mehkih tkiv in kože prav tako upravičujejo uporabo zdravila. Poleg tega se z učinkovinami zdravijo resne okužbe dihal, pa tudi meningitis in sepsa.

Karbapenem ertapenem se uporablja predvsem pri kožnih okužbah in pljučnici. Vnetje notranje sluznice srca (endokarditis) lahko zdravimo tudi s karbapenemi. Odmerjanje učinkovin temelji na podatkih specialista. V večini primerov jih dajemo intravensko, včasih z injekcijo.

Tveganja in neželeni učinki

Pri uporabi karbapenemov se lahko pojavijo različni neželeni učinki. Najpogostejši neželeni učinki vključujejo slabost, drisko in bruhanje, izpuščaje in druge nepravilnosti na mestu infuzije. V nekaterih primerih se pojavijo tudi glavoboli in vnetje vene. Občasno so poročali o preobčutljivostnih reakcijah.

Karbapenemov se ne sme uporabljati, če je preobčutljivost že znana. Zdravljenje s karbapenemi je kontraindicirano, tudi če je bolnik občutljiv na druge betalaktamske antibiotike. Poleg tega lahko pride do interakcij, kadar se karbapenemi jemljejo hkrati z nekaterimi drugimi zdravilnimi snovmi.