Valproat

Valproat se široko uporablja v medicini za preprečevanje napadov epilepsije. Poleg tega se pogosto uporablja kot fazni profilaktik pri bipolarnih boleznih in shizoafektivnih psihozah.

Kaj je valproat?

Valproati so soli umetno proizvedene valprojske kisline, ki kemično spada med razvejene karboksilne kisline. V šestdesetih letih prejšnjega stoletja so protiepileptične učinke teh soli odkrili po naključju. Od takrat so se uveljavili pri zdravljenju epilepsije. Valproate torej spada v tako imenovano skupino antikonvulzivov, ki imajo antispazmodični učinek in preprečujejo epileptične napade.

Zaradi posebnega biokemičnega mehanizma delovanja so valproati odobreni tudi za preventivno zdravljenje bipolarnih bolezni (preklapljanje med manijo in depresijo) in za shizoafektivne psihoze (psihoze z afektivnimi in shizofrenimi elementi). Zato se uporabljajo tudi v psihiatrični praksi.

Ozadje tega je, da dušenje vzbudnih linij v možganih vpliva na valproate, ki uravnavajo razpoloženje. Na ta način je mogoče pogosto preprečiti hitre, z boleznijo povezane razpoloženje, kot so tiste, ki se pojavljajo z bipolarno boleznijo. Zaradi tega je valproat tudi tako imenovani fazni profilaktik, preizkušen stabilizator razpoloženja. V nasprotju s klasičnim litijem stabilizatorja razpoloženja, katerega funkcionalnost je še vedno v veliki meri neraziskana, obstajajo zvočne razlage načina delovanja valproatov.

Farmakološki učinek

Antiepileptični učinek valproatov ali valprojske kisline je verjetno posledica dejstva, da so določeni vzbujevalni ionski kanali v možganih blokirani. To velja predvsem za napetostno odvisne kalcijeve kanale in natrijeve kanale, ki jih aktivna sestavina blokira. Posledično te ne morejo več priti v celico in ne povzročajo povečanega potenciala delovanja, kar je odgovorno za epileptične napade.

Verjame se tudi, da valproati delujejo na receptorje GABA v možganih. GABA (gama-aminobuterna kislina) so nevrotransmiterji, ki zavirajo vzburjenje. So del naravnega mehanizma uravnoteženja možganov, ki uravnava napetost in sprostitev. Ker lahko prekomerno vzbujanje delov možganov odkrijemo pri epileptičnih napadih, pa tudi pri patoloških spremembah razpoloženja, na primer pri bipolarni bolezni, je smiselno umetno aktivirati nevrotransmiter GABA, da preprečimo takšne faze.

Tako kot na primer benzodiazepini, tudi GABA okrepi valproate, kar pojasni akutno antispazmodični in antimanski učinek. Po eni strani valproat spodbuja sintezo GABA, na drugi strani pa zavira njegovo razgradnjo. To ima za posledico širok spekter aktivnosti, kar pojasnjuje, zakaj se lahko valproat uporablja pri skoraj vseh oblikah epilepsije in pri nekaterih afektivnih motnjah.

Valproati se dajejo v obliki tako imenovanega natrijevega valproata, pri čemer se pretvorba v dejansko valprojsko kislino izvede v želodcu. Ta se veže na plazemske beljakovine v krvi.Kar je farmakološko ugodno pri učinkovini, je, da jo lahko odmerjamo zelo hitro in v velikih odmerkih. To omogoča hitro reševanje akutnih faz.

Medicinska uporaba in uporaba

Prvotno indikacijsko polje za valprojsko kislino so epileptični napadi. Pri zdravljenju epilepsije se valproat uporablja proti generaliziranim napadom, žariščnim in sekundarnim generaliziranim napadom, pa tudi proti odporni na zdravljenje epilepsije v kombinaciji z drugimi antikonvulzivi.

Splošni napadi prizadenejo obe strani možganov. Fokalni napadi se začnejo v določenem predelu možganov. Lahko se razširijo na obe strani možganov (sekundarni generalizirani napadi). Pokazalo se je, da je valprojska kislina zelo učinkovita pri preprečevanju te vrste napadov: Po statističnih podatkih se na valproat odzove šest od desetih bolnikov z epilepsijo.

Druga indikacija aktivne sestavine so bipolarne in shizoafektivne bolezni, pri čemer se valproat daje predvsem v manih. Akutne mani lahko olajšamo z valproatom. Vendar pa je komaj učinkovit proti obdobjem depresije. Zato so antidepresivi predpisani tudi za depresivne psihoze. Zaradi predvidenih učinkov na nerojeno življenje pa lahko ustrezne pripravke predpišemo deklicam in ženskam v rodni dobi le, če se litij ne prenaša, čeprav se je na splošno izkazalo, da je valprojska kislina bolj prenašalna. Pri bipolarnih in shizoafektivnih motnjah se učinkovina uporablja kot fazno profilaktično in je namenjena preprečevanju hitrih sprememb razpoloženja.

Poleg teh dveh glavnih indikacij je bilo ugotovljeno, da je valproat v pomoč pri preprečevanju napadov migrene. Prav tako naj bi bil učinkovit proti glavobolu v grozdu (bolečine v očeh, čelu in templjih).

Nedavno so razpravljali tudi o učinku proti raku. To obetavno možno indikacijsko polje trenutno še preiskujemo.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

Kot vsa zdravila ima tudi učinkovina valproat tveganje in neželene učinke. Najpogostejši neželeni učinki so: povečan apetit in povečanje telesne mase (zlasti na začetku zdravljenja), slabost, bruhanje, tresenje, poškodba jeter, poškodba trebušne slinavke, povišane vrednosti jeter, motnje strjevanja krvi, glavoboli, zmedenost, motnje pozornosti, Parkinsonovi simptomi in začasno izpadanje las. Še posebej je treba skrbno spremljati vrednosti jeter. Predpisovanje znanih okvar jeter, tudi v družinski anamnezi, je kontraindicirano.

Zaradi učinkov na nerojene otroke (zmanjšan IQ, malformacije) se lahko valproat med nosečnostjo predpisuje le pod strogim nadzorom. V redkih primerih lahko pride do kroničnih bolezni možganov (encefalopatija) z motnjami delovanja možganov.

Številni neželeni učinki so odvisni od odmerka in jih bolnik lahko ublaži ali prepreči z dobrim ravnanjem z zdravili. Treba je opozoriti, da je terapevtski razpon valprojske kisline od 50 do 100 mmol (z največjim dnevnim odmerkom 2400 mg). Zato je treba redno preverjati raven krvi.