Sunitinib

Sunitinib je zdravilo za raka in se uporablja za stromalne tumorje prebavil (GIST), nevroendokrine tumorje trebušne slinavke ali tumorje ledvičnih celic, ki jih ni več mogoče kirurško odstraniti. Trži se pod trgovskim imenom Sutent®, proizvaja pa ga Pfizer. Sunitinib lahko z interakcijo s ščitničnimi hormoni povzroči več stranskih učinkov.

Kaj je Sunitinib?

Sunitinib je tako imenovani zaviralec receptorskih tirozin kinaz in se uporablja pri zdravljenju posebnih oblik raka, ki jih ni več mogoče kirurško zdraviti. Zdravilna učinkovina v sunitinibu vsebuje aromatično okostje s kompleksno kemijsko strukturo. Njegova kemijska molekularna formula je C22H27FN4O2.

Sunitinib se uporablja kot nadomestno zdravilo, če se zdravljenje z imatinibom ne prenaša. Imatinib je tudi zaviralec receptorskih tirozin kinaz. Receptorske tirozin kinaze so odgovorne za prenos fosfatnih skupin na ostanke tirozina znotraj proteina. Na njihovo delovanje pomembno vplivajo ustrezni proteini. Receptorske tirozin kinaze posredujejo celotne signalne kaskade v celici.

Hkrati pa vplivajo tudi na razmnoževanje celic, tj. H. na množenje celic s celično delitvijo, saj delujejo tudi kot receptorji za rastne dejavnike. To so zlasti rastni faktorji VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ali CSF. VEGF (Vaskularni endotelni rastni faktor) deluje kot signalna molekula in spodbuja nastajanje krvnih žil (vaskulogeneza). Faktor rasti PDGF (Trombocitni rastni faktor) deluje kot mitogen (stimulator celične delitve), zlasti za celice vezivnega tkiva. Zlasti protein c-kit posreduje proliferacijo celic za matične celice.

Vsi drugi dejavniki rasti imajo tudi pomembno vlogo pri delitvi celic. Če se tvorijo v večji meri, se spodbuja tudi celična delitev in lahko se razvije rakavi tumor. Zgoraj navedeni dejavniki rasti igrajo vlogo pri razvoju stromalnih tumorjev prebavil (GIST), nevroendokrinih tumorjev (NET) trebušne slinavke in karcinomu ledvičnih celic.

GIST so redki tumorji vezivnega tkiva znotraj prebavnega trakta. Nevroendokrini tumorji so prav tako redki in spodbujajo proizvodnjo nekaterih hormonov. Z blokiranjem receptorjev rastnega faktorja lahko zdravilo sunitinib omeji njihovo delovanje in tako zavira rast raka.

Farmakološki učinek

Sunitinib zavira učinek na rast nekaterih rakavih celic. To še posebej velja za celice vezivnega tkiva v prebavnem traktu, ledvice in nevroendokrine tumorje. Zdravilna učinkovina blokira tako imenovane receptorske tirozin kinaze.

Tirozin kinaze so encimi, ki prenašajo fosfatne skupine na tirozinske ostanke drugih proteinov. Fosforilirana mesta proteina prepoznajo SH2 domene drugih proteinov. Vežejo se na fosforilizirana mesta in tako omogočajo prenos signalov.

SH2 domena je značilen proteinski segment s približno 100 aminokislinami. Zaradi te vezave pride do konformacijske spremembe proteina, ki se prenese na druge beljakovine. Iz tega se razvije signalna kaskada. Receptorske tirozin kinaze fosforilirajo receptorske beljakovine, ki služijo kot stikalne točke za beljakovine, ki se nato aktivirajo zaradi vezave in dodatno posredujejo določene učinke. Ti proteini vključujejo tudi rastne dejavnike, ki so odgovorni za proliferacijo celic. S povečano tvorbo rastnih dejavnikov lahko rast celic uide izpod nadzora, kar povzroči nastanek raka.

Ker pa rastni dejavniki lahko razvijejo svoj učinek šele, ko se vežejo na svoje receptorje, lahko njihova inhibicija pomaga zaustaviti rast rakavih tumorjev.

Receptorju je omogočeno, da se veže na rastne faktorje zaradi fosforilacije s strani receptorskih tirozinskih kinaz. Ko pa receptor tirozin kinaze blokira zdravilo sunitinib, ne pride do vezave z rastnimi dejavniki. Tako rastni dejavniki ostanejo neaktivni in ne pošiljajo nobenega signala za rast celic. V primeru rakavih tumorjev to pomeni zaustavitev rasti ali upočasnjeno rast.

Medicinska uporaba in uporaba

Kot je že opisano, se zdravilo sunitinib uporablja pri posebnih rakih, kot so stromalni tumorji prebavil (GIST), nevroendokrini tumorji trebušne slinavke ali ledvičnocelični karcinom. Tam pa se uporablja le za neoperabilne rakave tumorje ali tvorbo metastaz.

Poleg tega Sunitinib služi kot nadomestni pripravek, če zdravljenje z zdravilom Imatinib privede do resnih stranskih učinkov. Študije so pokazale, da še posebej dobro deluje na omenjene tumorje. Pričakovana življenjska doba bolnikov, ki se zdravijo s sunitinibom, se lahko v nekaterih primerih podvoji v primerjavi z nezdravljenimi. Poleg tega se lahko pokaže, da se kakovost življenja obravnavanih oseb bistveno izboljša.

Sunitinib deluje dolgo po zaužitju. Razpolovna doba je približno 40 do 60 ur. V organizmu ga presnavlja encim CYP3A4 (citokrom P450 3A4) in tako dobi še večjo učinkovitost. Presnovnik deluje celo dlje kot sama učinkovina.

Tveganja in neželeni učinki

Pri uporabi sunitiniba obstajajo neželeni učinki. Opažajo utrujenost, driska, visok krvni tlak, krvavitve iz nosu, vnetje ustne sluznice ali tako imenovani sindrom roke in noge. Sindrom roke in stopala povzroča bolečo rdečino in otekanje na podplatih stopal in dlani. Običajno je ta sindrom reakcija telesa na dajanje citotoksičnih zdravil.

Drugi stranski učinek sunitiniba je zaviranje encima ščitnična peroksidaza. Ščitnična peroksidaza je odgovorna za vgradnjo joda v tirozin za tvorbo ščitničnih hormonov T3 in T4. To lahko povzroči premalo ščitnice med zdravljenjem s sunitinibom. Verjetno je zaradi tega pogosto opažena utrujenost med kemoterapijo s sunitinibom.

Sunitiniba se ne sme uporabljati v primeru preobčutljivosti za zdravilno snov.