Rituximab

Rituximab je zdravilo iz skupine zdravil citostatikov. To je monoklonsko protitelo, ki se v glavnem uporablja pri zdravljenju malignih limfomov.

Kaj je rituksimab?

Rituximab je razvil Lee Nadler na Inštitutu za rak Dana-Farber v 90. letih prejšnjega stoletja. To je bilo prvo svetovno odobreno protitelo za zdravljenje raka. V EU Roche prodaja Rituximab pod trgovskim imenom MabThera®.

Biotehnološko proizvedeno zdravilo se v EU večinoma uporablja za imunoterapijo proti raku. Vendar je odobreno tudi za zdravljenje avtoimunskih bolezni. Pri jemanju rituximaba so neželeni učinki precej pogosti. Več kot polovica bolnikov z rakom občuti vročino, izpuščaje ali težko dihanje. Snov bolje prenašajo bolniki z revmatoidnim artritisom. Resni neželeni učinki, kot je Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza, so redki.

Farmakološki učinek

Rituximab je monoklonsko protitelo. Imunoglobulin IgG kappa je usmerjen proti površinskemu antigenu CD20. Ta površinski antigen se v veliki meri nahaja na površini limfocitov B. CD20 najdemo skoraj v vseh B-celičnih novotvorbah. Uporaba rituksimaba pri raku je koristna le, če imajo rakave celice površinsko molekulo CD20. V teh celicah se rituksimab veže na CD20. Tako nastane kompleks, ki mobilizira telesni lastni imunski odziv.

Uničenje ekspresirnih celic se začne s tremi različnimi mehanizmi delovanja. Po eni strani se v prizadetih celicah sproži programirana celična smrt (apoptoza). V procesu se celice najprej odcepijo od tkiva. Vse bolj postajajo eozinofilne barve in postajajo manjši. Na celični membrani se tvorijo pretisni omoti. Tudi celično jedro postaja vse bolj gosto in manjše. Na koncu apoptoze ostane majhno telo apoptoze, ki ga odstrani fagocitoza. Pri programirani celični smrti ni vnetnih reakcij.

Poleg apoptoze se razvije tudi lizma B-celic, ki so odvisne od komplementa. Reagirajo različni dejavniki komplementa. Komplementni sistem je kaskadno podoben sistem plazemskih beljakovin. Na koncu kaskade sproži protitelesni odziv, v katerem so napadene prizadete celice. Sledi vnetna reakcija s morebitnim uničenjem celic.

Tretji mehanizem delovanja temelji na celični citotoksičnosti, odvisni od protiteles. Rituximab privlači makrofage, granulocite in naravne T-celice, ki odstranjujejo prizadete celice.

Medicinska uporaba in uporaba

Rituximab se uporablja predvsem za zdravljenje raka. Zdravilo je del standardne terapije za nizkocenovne maligne in folikularne ne-Hodgkinove limfome. Non-Hodgkinov limfom so vse maligne bolezni limfnega sistema, ki niso Hodgkinova bolezen. Limfomi se izražajo kot neboleče povečanje bezgavk, utrujenost, izguba teže, vročina, nočno znojenje ali povečana dovzetnost za okužbe.

V teh primerih je rituksimab običajno kombiniran s konvencionalno kemoterapijo. Pogosto se uporablja shema CHOP. Vključuje zdravila ciklofosfamid, daunorubicin, vinkristin in prednizolon. Študije kažejo, da kombinacija protokola CHOP z rituksimabom pozitivno vpliva na prognozo.

Rituximab je tudi eno najpomembnejših zdravil, ki se uporablja za zdravljenje limfoma, povezanega s presaditvijo. Gre za maligne bolezni, podobne limfomom, ki se pojavijo po presaditvi organov ali matičnih celic.

Rituximab se uporablja tudi v kombinaciji z zdravilom bendamustin za zdravljenje napredovale kronične limfocitne levkemije. Vendar novejše študije kažejo, da se rezultati zdravljenja izboljšajo, če se rituksimab kombinira s ciklofosfamidom in fludarabinom.

Kadar standardna zdravila in začetni zaviralec TNF-a ne uspejo, se rituximab uporablja tudi za zdravljenje revmatoidnega artritisa. Revmatoidni artritis je kronično vnetje sklepov, ki je bilo prej znano tudi kot revmatoidni artritis. Običajno so prizadeti sklepi prstov. Pri mnogih bolnikih lahko dve infuziji v dveh tednih dobro izboljšata simptome v obdobju enega leta. Priporočljiv je interval zdravljenja šest mesecev. Nadaljnje infuzije lahko ohranijo ali izboljšajo uspeh zdravljenja.

Druga indikacija za uporabo rituximaba je membranski glomerulonefritis. Kronična vnetna bolezen ledvičnih telesc temelji na tvorbi protiteles proti beljakovinam ledvičnih celic.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

V onkologiji več kot 50 odstotkov bolnikov razvije neželene učinke. Sem spadajo vročina, oteženo dihanje, izpuščaji in mrzlica. Hude simptome verjetno povzroča množično propadanje uničenih rakavih celic. Med to razpadom se sprosti veliko citokinov. Citokini so beljakovine, ki igrajo pomembno vlogo pri imunoloških reakcijah in vnetnih procesih.Simptomi, ki se pojavijo med razpadom, so torej tudi povzeti pod izrazom sindrom sproščanja citokinov. Sindrom se pojavlja predvsem pri bolnikih z veliko tumorsko maso. Ti neželeni učinki se običajno izboljšajo, ko zdravljenje napreduje.

Posamezni bolniki z rakom lahko med zdravljenjem razvijejo progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML). Možgane napada virus JC zaradi pomanjkanja imunosti. Oportunistična virusna okužba je vedno usodna. Večina primerov PML se pojavi pri bolnikih z rakom bezgavk in med sočasnim zdravljenjem z imunosupresivnimi citotoksičnimi zdravili. Znani so tudi primeri PML pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi.

Resni neželeni učinki, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza, se pojavijo pri manj kot 0,01 odstotku zdravljenih bolnikov.