Paroksizmalna nočna hemoglobinurija

The paroksizmalna nočna hemoglobinurija (PNH) je redka in resna bolezen hematopoetskih celic, ki je genetska, vendar je pridobljena šele kasneje v življenju. Ker gre za somatsko mutacijo, zarodne celice ne vplivajo. Če se ne zdravi, je bolezen lahko usodna, predvsem z razvojem več tromboz.

Kaj je paroksizmalna nočna hemoglobinurija?

The paroksizmalna nočna hemoglobinurija je pogosto težavna bolezen krvotvornih celic. Zanj je značilna hemoliza, tvorba trombov in zmanjšana tvorba krvnih celic. Prizadene lahko posamezne ali vse celice krvne linije.

Medtem ko vsi bolniki s PNH kažejo simptome hemolize, so ostali simptomi zelo različni. Smrtni izid se lahko pojavi v približno 35 odstotkih primerov, kar povzroča predvsem veliko število tromboz, ki se pojavijo. Stalna hemoliza povzroči kronično anemijo, ki jo spremljajo huda stanja izčrpanosti.

Čeprav bolezni ni mogoče pozdraviti, jo je mogoče obvladati dobro terapevtsko. Z doslednim doslednim zdravljenjem se doseže dobra kakovost življenja z normalno življenjsko dobo. Po ocenah je razširjenost PNH približno 16 na milijon prebivalcev in je zato ena zelo redkih bolezni.

vzroki

Paroksizmalno nočno hemoglobinurijo povzroča somatska mutacija gena PIG-A. Ta gen se nahaja na X kromosomu in je odgovoren za kodiranje encima N-acetilglukozaminiltransferaze. N-acetilglukozaminiltransferaza katalizira nastanek tako imenovanega glukozilfosfatidilinozitola sidra (GPI sidro), ki zagotavlja, da se zaščitni proteini zasidrajo na celični površini krvnih celic.

Sem spadajo proteini CD55 in CD59. S pritrditvijo na celično membrano krvotvornih celic jih ščitijo pred napadom dela imunskega sistema, znanega kot sistem komplementa. Če teh sidrnih beljakovin ni, se matične celice in krvne celice, ki tvorijo kri, uničijo

Poleg povečane hemolize nastaja tudi manj krvnih celic. Obstaja izrazita kronična anemija. Hkrati se na mnogih delih telesa pojavijo tromboze, kar je lahko nevarno. PNH je pridobljena bolezen, ki se pojavi prvič, zlasti med 25. in 45. letom.

Mutacije osnovnih genov niso bile prisotne že od rojstva. Izhaja iz somatske mutacije gena PIG-A znotraj multipotentnih hematopoetskih matičnih celic. V nasprotnem primeru v družini ali sorodnikih ni primerov PNH. Ker zarodne celice niso prizadete, te bolezni ni mogoče prenesti na potomce.

Simptomi, tegobe in znaki

Glavni simptom paroksizmalne nočne hemoglobinurije je kronična hemoliza, zaradi somatske mutacije so tako imenovani mozaiki. Obstajajo tako zdrave kot okvarjene krvne celice. Vse mutirane krvne celice so zaradi manjkajočega sidra izgubile zaščito pred sistemom komplementa in so uničene.

Posebej so prizadeti oboleli eritrociti. Vendar je najbolj nevaren simptom nagnjenost k trombozi tako v venskem kot v arterijskem sistemu. Tako je pri približno 50 odstotkih bolnikov s PNH. Za večino smrti je odgovorna tudi tromboza, ki prizadene tretjino prizadetih.

Nadaljnji simptomi so huda izčrpanost (utrujenost), krči v trebuhu, glavobol, motnje požiranja, slabost, bolečine v prsih, bolečine v hrbtu ali erektilna disfunkcija. Bolečino povzročajo majhni trombi. Lahko so blagi ali tako močni, da jih lahko opiate dajejo celo kot lajšanje bolečin.

Bolečina se razloži tudi s pomanjkanjem dušikovega oksida (NO), ki se veže na sproščen hemoglobin. Ker je NO odgovoren za sprostitev gladkih mišic, pomanjkanje NO vodi v povečano raven napetosti tam. Resnost bolezni je odvisna tudi od tega, koliko krvnih linij prizadene mutacija. Če se imunske celice krvi hkrati mutirajo, je imunski sistem tudi močno oslabljen.

Diagnoza in potek bolezni

Med diagnozo se krvne celice pregledajo na prisotnost zaščitnih beljakovin s pomočjo protočne citometrije. Ta metoda se lahko uporabi za prepoznavanje celic, ki nimajo zaščite pred sistemom komplementa. Jasna diagnoza se postavi, kadar vsaj dve celični liniji, na primer eritrociti ali granulociti, nimajo zaščitnega faktorja.

Zapleti

V najslabšem primeru lahko ta bolezen vodi do smrti zadevne osebe. Praviloma se to zgodi le, kadar zadevna oseba trpi zaradi več tromboz, ki jih ni preprečilo. Tveganje za nastanek tromboz se pri bolniku znatno poveča. Ti so v večini primerov odgovorni tudi za bolnikovo smrt.

Prizadeti trpijo zaradi bolečin, ki se pojavljajo na različnih mestih. To vodi do bolečine v glavi ali želodcu. V mnogih primerih je tudi bolečina v prsih, ki se lahko širi na hrbet. Zaradi bolezni lahko moški trpijo tudi za motnjo erekcije. Poleg tega obstaja trajna slabost ali težave pri požiranju. V mnogih primerih navadna sredstva proti bolečinam ne zadostujejo več za lajšanje bolečine.

Kvaliteta življenja prizadetih bistveno zmanjša bolezen. Zdravljenje poteka brez zapletov. S pomočjo transfuzije krvi ali presaditve matičnih celic se simptomi lahko zmanjšajo. Vendar pa se življenjska doba pacienta običajno zmanjša zaradi bolezni.

Kdaj morate iti k zdravniku?

To bolezen mora vedno pregledati in zdraviti zdravnik. Brez zdravljenja običajno nastopi smrt, saj bolezen vodi v razvoj tromboze. Prizadeti trpijo za različnimi težavami, ki ne kažejo vedno neposredno na bolezen. Pojavijo se lahko bolečine v glavi ali želodcu, ki jih spremlja slabost ali bolečine v hrbtu. Motnja potenc pogosto lahko kaže na to bolezen. Če simptomi ne minejo in ne minejo sami, je obisk zdravnika vsekakor nujen.

Bolečina je lahko tudi tako skrajna, da lahko prizadeta izgubi zavest. Oslabljen imunski sistem lahko kaže tudi na to bolezen. Če imate pogoste prehlade ali druge okužbe, se morate posvetovati tudi z zdravnikom. Prvo diagnozo bolezni lahko postavi splošni zdravnik. Vendar je za nadaljnje zdravljenje potreben specialist. Ali bo bolezen privedla do skrajšane življenjske dobe, na splošno ni mogoče predvideti.

Zdravljenje in terapija

Zdravila za PNH ni. Vendar pa obstaja nekaj podpornih načinov zdravljenja, ki lahko izboljšajo kakovost življenja. Najprej so zaradi kronične anemije potrebne redne transfuzije krvi ali transfuzija koncentratov rdečih celic. Za pospeševanje tvorbe krvi priporočamo folno kislino ali vitamin B12.

Okužbe je treba odkriti zgodaj in jih zdraviti z antibiotiki, ker lahko sprožijo hemolitične krize. Kratkoročna uporaba steroidov lahko ublaži hemolitično krizo. Vendar se steroidov ne sme dajati trajno. Huda bolečina zahteva zdravljenje z blažilci bolečine.

Če se je pojavila tromboza, se kumarini dajejo trajno kot antikoagulant. Edina resnična možnost ozdravitve paroksizmalne nočne hemoglobinurije je presaditev matičnih celic, vendar je povezana z velikimi tveganji, tako da je to zdravljenje mogoče obravnavati le v zelo hudih primerih.

Z zdravilom ekulizumab so bile narejene dobre izkušnje. Gre za gensko spremenjena monoklonska protitelesa, ki inaktivirajo faktor kompleksa C5 komplementa. To prepreči napad na nezaščitene krvne celice.

Napovedi in napoved

Pri paroksizmalni nočni hemoglobinuriji je napoved težka. Klinična slika te pridobljene hematološke bolezni je lahko zelo različna. Prognoza je pri milejših oblikah bolj pozitivna. V primeru hudih poškodb matičnih celic je presaditev matičnih celic pogosto edini način za podaljšanje življenja. Ker bolezen temelji na genetski mutaciji v kostnem mozgu, zanj ni zdravil.

Paroksizmalno nočno hemoglobinurijo lahko zdravimo le simptomatsko. Razlikujemo med zdravljenjem simptomatskih in asimptomatskih tečajev. Bolniki z asimptomatsko paroksizmalno nočno hemoglobinurijo dobivajo profilaktična antikoagulacijska zdravila. Pri simptomatskih bolnikih lahko zdravljenje s protitelesom, imenovanim ekulizmab, v povezavi z drugimi podpornimi ukrepi zmanjša simptome.

Presaditev kostnega mozga je še ena od možnosti zdravljenja, vendar je veliko tveganj, ker je treba imunski sistem pred presaditvijo izklopiti. Na koncu resnost sprememb matičnih celic določa, kako dobra ali slaba je prognoza. Polovica prizadetih šele diagnosticira diagnozo do 15 let.

V preteklosti je bila napoved za paroksizmalno nočno hemoglobinurijo slabša, kot je danes. Sodobne metode zdravljenja so znatno izboljšale prognozo za simptomatsko vrsto bolezni. Kljub temu tega ni mogoče imenovati dobrega. Čas preživetja in kakovost življenja prizadetih sta danes boljši kot nekoč.

preprečevanje

Preprečevanje paroksizmalne nočne hemoglobinurije ni mogoče. Vendar pa bi se ljudje, ki so že zboleli, morali zaščititi pred okužbami, da ne bi sprožile hemolitične krize. Dolgotrajna terapija z ekulizumabom preprečuje simptome PNH in omogoča normalno življenjsko dobo.

Porodna oskrba

Ker je paroksizmalna nočna hemoglobinurija genetska bolezen, trenutno ni možnosti vzročnega zdravljenja. Če so prizadeti bolniki asimptomatski, je treba najprej počakati ali se vzdržati terapije. Profilaktično je mogoče obravnavati le oralno antikoagulacijo.

Parametre koagulacije je treba stalno spremljati. Nadaljnja oskrba se torej nanaša na nadzor in spremljanje podpornih terapij proti več simptomom bolezni. Nakazano je dolgotrajno spremljanje vrednosti krvi za VitB12 in folno kislino, da se preprečijo spremembe v krvnih komponentah in posledični simptomi. Te pomanjkljivosti v VitB12 ali folni kislini lahko nato nadomestimo z zdravili.

Redna krvna slika je potrebna za odkrivanje morebitnih okužb v zgodnji fazi. Če se uporabljajo glukokortikoidi, je treba izvesti več ukrepov spremljanja zdravljenja. Ker dolgotrajna uporaba kortizona lahko privede do dekalcifikacije kosti, to spodbuja razvoj osteoporoze. Kalcij in VitD je treba dajati profilaktično.

Ker se med zdravljenjem lahko pojavi tudi raven krvnega sladkorja in krvni tlak, te parametre tudi redno preverjamo. Če se uporablja zdravljenje s peroralno antikoagulacijo, se preverjajo redni parametri koagulacije. Pri jemanju kumarina je treba paziti na farmakokinetične interakcije z drugimi zdravili. Tudi pri zdravljenju z monoklonskimi protitelesi je treba vedno opazovati pojav stranskih učinkov, da lahko po potrebi posežemo po medicini.

To lahko storite sami

Ker bolezen temelji na genetski okvari, morajo svojci pacienta samostojno in neodvisno sprožiti nadzor nad svojimi genetskimi predispozicijami.

Ker je tromboza pogostejša, če ljudje predolgo ostanejo v togi drži, je treba preveriti mišično-skeletni sistem. Izogibajte se stojanju, počepom ali sedenju daljši čas. Poleg tega je treba prek različnih vaj za sprostitev podpirati prekrvavitev v vsakdanjem življenju. Na ta način je mogoče preprečiti zastoje krvi in ​​žile v organizmu ne zatikati.

Ne uživajte škodljivih snovi, kot so nikotin ali zdravila, ki imajo stranske učinke na krvni sistem. V primeru obstoječe bolezni je treba sprejete pripravke preveriti glede njihovega tveganja in se posvetovati z lečečim zdravnikom. V nekaterih primerih je potrebna sprememba načrta zdravljenja. Če pride do izčrpanosti, utrujenosti ali večje potrebe po spanju, mora zadevna oseba zadostno reagirati na signale svojega telesa. Organizem ne sme biti pretirano obremenjen, saj ogrožajo posledice ali zaplete.

Spremembe počutja zdravja ali povečanje simptomov je treba nemudoma pogovoriti z zdravnikom. Paroksizmalna nočna hemoglobinurija, če se ne zdravi, lahko privede do življenjsko nevarnega stanja. Če ukrepi samopomoči niso dovolj učinkoviti, je posvetovanje z zdravnikom nujno.