Pompejeva bolezen

Od Pompejeva bolezen je bolezen shranjevanja glikogena nepredvidljivega poteka. Za simptome je značilna progresivna mišična oslabelost. Medtem so opazili uspehe z umetnim dajanjem povzročitelja.

Kaj je Pompejeva bolezen?

Diagnozo Pompejeve bolezni običajno potrdi mišična biopsija na podlagi anamneze. Histološko se lahko obarvanje glikogena v mišici dokaže pri obarvanju s PAS.
© designua - stock.adobe.com

Skladiščne bolezni so heterogena skupina bolezni, pri katerih se različne snovi odlagajo v organih ali celicah organizma. Tkiva ali organi običajno izgubijo svojo funkcijo zaradi depozitov. Odložene snovi so lahko različnih vrst. Glede na snov razlikujemo glikogeneze, mukopolisaharidoze, lipidoze, sfingolipidoze, hemosideroze in amiloidoze. Pri glikogenozi se glikogen skladišči okoli telesnega tkiva.

Shranjenih ogljikovih hidratov ni več mogoče razgraditi niti le nepopolno ali pa se lahko pretvorijo v glukozo. Vzrok je ponavadi pomanjkanje encimov v encimih, ki sodelujejo pri pretvorbi glukoze v telesu. Bolezen skladiščenja glikogena je to Pompejeva bolezenkdo tudi Pompijska bolezen ali Pomanjkanje kisle maltaze je poklican. Bolezen vpliva na lizosomsko α-glukozidazo ali kislo maltazo na genu GAA.

V zdravem telesu encim razgradi dolgo verižne polisaharide lizosomov v glukozo. Pri ljudeh je encim prisoten v vseh tkivih. Presnovna bolezen je še vedno opazna predvsem v mišicah in je zato vključena tudi v miopatije. Redka bolezen je dobila ime po nizozemskem patologu Pompeju, ki je prvi opisal pojav leta 1932. Leta 1954 je G.T. Corijeva bolezen kot bolezen shranjevanja glikogena tip II.

vzroki

V šestdesetih letih je H.G. Zato je pomanjkanje lizosomske α-glukozidaze kot vzročne vezi pri Pompejevi bolezni. To pomanjkanje nastane na podlagi primarne vzročne genetske okvare, ki vpliva na encim α-1,4-glukozidaza. Ta encim je znan tudi kot kisla maltaza in je bodisi popolnoma odsoten bodisi ima zmanjšano aktivnost. S tem preprečimo razpad skladišča sladkorja, ki tvori glikogen v mišicah. Glikogen je torej shranjen v mišičnih celicah lizosomov, kjer uničuje mišične celice. Preostala aktivnost encima je v korelaciji z resnostjo bolezni.

Infantilna vrsta Pompejeve bolezni je manjša od enega odstotka. Mladoletni tip zadrži do deset odstotkov preostale aktivnosti, pri odraslem pa do 40 odstotkov. Bolezen je podvržena avtosomno recesivnemu dedovanju. Dečki prizadenejo prav tako pogosto kot deklice. Vzročna okvara genov je bila locirana v območju q25.2-q25.3 kromosoma 17 in je dolga 28 kbp.

Bolezen je genetsko heterogena in je bila doslej povezana s 150 različnimi mutacijami. Bolniki so sestavljeni heterozigoti. Za infantilno obliko so pogosto značilne dve hudi mutaciji. S to obliko obstaja visoka stopnja ujemanja med genotipom in potekom bolezni. To ne velja za obliko odraslih. Prevalenca je podana z vrednostmi med 1: 40.000 in 1: 150.000. V Nemčiji so diagnosticirali približno 200 ljudi.

Simptomi, težave in znaki

Glavni simptomi Pompejeve bolezni so kardiomegalija in srčno popuščanje. Obstajajo tudi nevrološki in mišični primanjkljaji. Izbruh Pompejeve bolezni ni omejen na določeno starost, ampak lahko prizadene vse starostne skupine. Infantilna oblika se pojavi pri dojenčkih in se ponavadi smrtno konča v prvem letu življenja. V večini primerov je smrt, ki nastane, smrt zaradi srčnega popuščanja, ki je posledica hipertrofične kardiomegalije.

V infantilni obliki se prvi simptomi pojavijo po dveh mesecih. Mladostniki razvijejo mladoletno Pompejevo bolezen. Pri odraslih medicina govori o bolezni Pompe pri odraslih. Te oblike se simptomatično kažejo v progresivni mišični oslabelosti dihalnih mišic in skeletnih mišic prtljažnika. Prizadene lahko nadlakti, pa tudi medenica in stegna. Tečaj je pri odraslih in mladoletnikih nepredvidljiv. Za težke tečaje je značilna izguba dihanja.

Pogosto pride tudi do izgube mobilnosti. Pojavijo se stanja izčrpanosti. V nekaterih primerih se snovi odložijo v arterijah in lahko tvorijo anevrizmo, katere ruptura je lahko smrtna. V povprečju prvi simptomi postanejo opazni malo pred 30. letom starosti in ustrezajo težavam pri teku ali vadbi. Diagnoza je ponavadi postavljena sredi 30. let. Približno deset let pozneje so prizadeti večinoma odvisni od invalidskega vozička.

Diagnoza in potek bolezni

Diagnozo Pompejeve bolezni običajno potrdi mišična biopsija na podlagi anamneze. Histološko se lahko obarvanje glikogena v mišici dokaže pri obarvanju s PAS. Diagnozo lahko prav tako enostavno zasidramo pri merjenju encimske maltaze z encimsko aktivnostjo, kar lahko ugotovimo v levkocitih s testom suhe krvi. Kot diagnostična sredstva se lahko uporabljajo tudi molekularno-genske preiskave. V krvi se zvišajo CK, CKMB, LDH, GOT in GPT. Urin običajno vsebuje povišan Glc4.

Številne diferencialne diagnoze je treba izključiti. V infantilni obliki lahko sumljive diagnoze zaradi izrazitih simptomov pogosto zagotovimo s hitrim napredovanjem, ki je povezano z naraščajočimi težavami z dihanjem in zamikom motoričnega razvoja. Kardiomegalija je mogoče potrditi z rentgenskimi izvidi. Teoretično je možna tudi prenatalna diagnoza, ki temelji na pregledu amnijske tekočine ali odstranitvi tkiva.

Potek Pompejeve bolezni je ponavadi hujši, prej ko bolezen izbruhne. Kljub temu je za Pompejevo bolezen značilen individualen in zato dejansko nepredvidljiv potek bolezni. Opazimo tudi blage oblike.

Zapleti

Pri Pompejevi bolezni v vsakodnevnem življenju trpijo pomembne omejitve in pritožbe. V prvi vrsti so težave z dihanjem, ki vodijo k močno zmanjšani odpornosti in utrujenosti pacienta. Poleg tega lahko pomanjkanje kisika povzroči tudi izgubo zavesti, pri čemer se lahko zadevna oseba poškoduje zaradi padca.

Težave z dihanjem negativno vplivajo tudi na srce in druge notranje organe, tako da lahko pride do nepopravljivih posledičnih poškodb organov.Pričakovana življenjska doba je Pompejeva bolezen znatno zmanjšala in omejila. V najslabšem primeru lahko prizadeti umre zaradi srčne smrti. Izčrpne dejavnosti ali športne dejavnosti za osebo, ki jo je prizadela ta bolezen, še vedno niso mogoče.

Zdravljenje Pompejeve bolezni običajno temelji na simptomih in želi povečati pričakovano življenjsko dobo. Uporabljajo se različna zdravila, ki običajno ne vodijo do posebnih zapletov. Simptome lahko zmanjšamo tudi s pomočjo fizioterapije. Če obstajajo psihološke omejitve, je potrebna nadaljnja psihološka obravnava.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Kdor trpi za Pompeovo boleznijo, je kot otrok prizadet za dedno boleznijo ali ima hude mišične simptome kot odrasla oseba. Ljudje z glikogenozo tipa II trpijo zaradi povečane izgube mišic. Prizadete so lahko tudi dihalne mišice. Če genetske okvare ne odkrijemo zgodaj pri rutinskem pregledu, so obiski pri zdravniku zapored, ko simptomi naraščajo.

Vendar lahko traja veliko časa, da se diagnoza postavi. Najprej obstaja veliko bolezni s podobnim potekom. Drugič, genetsko testiranje ni pravilo v medicini. Tretjič, bolezen shranjevanja glikogena tipa II je tudi presnovna bolezen. Mnogi zdravniki niso seznanjeni s simptomi Pompejeve bolezni. Poleg tega ni enotne pritožbe za pozno nastalo Pompejevo bolezen. Bolezen je veliko lažje diagnosticirati pri otrocih.

Večina odraslih bolnikov vidi zdravnika z različnimi mišičnimi boleznimi. Opisani simptomi lahko prizadenejo okončine, pa tudi dihalne mišice ali srce. Prizadeti so lahko tudi organi, kot so jetra. Padec hitro napreduje. Posledično se sčasoma poveča obisk pri zdravniku, ne da bi bila postavljena pravilna diagnoza. Odiseja med praksami ni redka za Pompejevo bolezen.

Terapija in zdravljenje

Pompeška bolezen še ni ozdravljena. Vzročno zdravljenje simptomov ni na voljo. Zato bolnike zdravimo predvsem simptomatsko in podporno. Priporočljive so paliativne oblike terapije. Ta terapija vključuje prehranska priporočila in dihalne vaje, pa tudi fizioterapijo za krepitev mišic. Med tem postaneta potrebno prezračevanje in umetna prehrana.

Pravočasna odločitev za te ukrepe je nujno potrebna za podaljšanje življenja. Kar se tiče prehrane, se je izredno beljakovinska dieta v kombinaciji z vzdržljivostnim treningom izkazala. Od leta 2006 je bilo mogoče umetno preskrbeti rekombinantni protein, ki je sestavljen iz CHO celic in je znan kot alglukozidaza alfa ali miocim. Zdravilo se daje intravensko vsakih 14 dni. Uspehi preboja so bili opaženi pri dojenčkih po zgodnjem dajanju zdravila, kar bi lahko zagotovilo preživetje.

Izkušnje s starejšimi otroki so nasprotujoče in ni prepričljivih dokazov o učinkovitosti oblike odraslih. Stroški zdravil lahko znašajo do 50.000 evrov na leto za dojenčka in do 500.000 evrov na leto za odraslega. Vseživljenjska oskrba je potrebna. Odziv skeletnih mišic na terapijo je spremenljiv. Toda šibkost srčne mišice se izboljša. Zaradi krvno-možganske pregrade zdravilo nima vpliva na bolezenske procese v možganih.

Terapevtski pristopi, kot je genska terapija, so v poskusnih fazah na živalih. Prenos genov je bil pri miših že uspešen. Zdravljenje s farmakološkimi chaperoni lahko poveča preostalo aktivnost kisle maltaze, vendar je doslej ni mogoče uporabiti na praktičen način. Prizadeta družina se priporoča podporna psihoterapevtska oskrba za reševanje razmer.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila proti bolečinam

Napovedi in napoved

Pompejeva bolezen je neozdravljiva dedna bolezen, ki običajno povzroči krajšo življenjsko dobo. Natančna napoved je odvisna od posebne oblike bolezni in starosti prizadete osebe, ko bolezen izbruhne.

Prognoza je najslabša za zgodnjo obliko Pompejeve bolezni, ki, če jo ne zdravimo, običajno pripelje do smrti v dveh letih. Prizadeti večinoma umrejo zaradi pljučnice ali srčnega popuščanja. Zdravljenje bolezni z encimsko nadomestno terapijo znatno izboljša prognozo. Pričakovana življenjska doba prizadetih se znatno poveča na starost več kot deset let. Ker je ta oblika terapije nova, dolgoročnih napovedi še vedno ni.

Juvenilna oblika Pompejeve bolezni, če je ne zdravimo, običajno vodi v smrt, preden doseže odraslost. Najbolj ugodna prognoza ima odrasla oblika Pompejeve bolezni. V vsakem primeru se življenjska doba s zdravljenjem znatno poveča. Vendar prizadeti običajno razvijejo nekatere omejitve, kot so kognitivne težave in izguba sluha ali celo gluhost. Trenutno se razvijajo in preizkušajo nove možnosti zdravljenja, kot so genske terapije za Pompejevo bolezen, kar bi moralo pripeljati do veliko ugodnejše prognoze.

preprečevanje

Do zdaj je bilo mogoče Pompe bolezen preprečiti le z genetskim svetovanjem v fazi načrtovanja družine. Za starše prizadetega otroka je tveganje za ponovitev 25 odstotkov. Po pozitivni prenatalni diagnozi imajo bodoči starši tudi možnost splava.

Porodna oskrba

Praviloma imajo tisti, ki jih je prizadela Pompejeva bolezen, na voljo zelo malo in le zelo omejenih ukrepov in možnosti nadaljnje oskrbe, tako da bi se morali v zgodnji fazi posvetovati z zdravnikom, da bi preprečili, da bi se pojavile druge pritožbe in zapleti. Ne more se samozdraviti, zato se je treba ob prvih znakih in simptomih posvetovati z zdravnikom.

Postopek okrevanja temelji predvsem na vajah iz fizioterapije ali fizioterapije. Številne vaje lahko ponovite v svojem domu, kar znatno spodbuja zdravljenje. Zelo pomembna je tudi pomoč in skrb za lastno družino, kar lahko prepreči tudi depresijo in druge psihološke težave.

V primeru obstoječe želje, da bi imeli otroke, bi morali prizadeti izkoristiti gensko testiranje in svetovanje, da se prepreči ponovitev bolezni. Redni pregledi in pregledi pri zdravniku so nujni tudi v življenju. Sama bolezen običajno ne zmanjša pacientove življenjske dobe. Nadaljnji nadaljnji ukrepi zadevni osebi običajno niso na voljo.

To lahko storite sami

Za prizadete je Pompejeva bolezen zelo stresna diagnoza, še posebej, če se bolezen manifestira šele v starosti. Bolezen lahko traja zelo individualno, zato bolniki želijo narediti čim več za blag potek bolezni.

Glavna stvar je preprečiti dodatne bolezni. Na primer, bolniki bi morali poskrbeti, da so dobro oskrbljeni s kisikom, da ne bi padli zaradi omotice ali da bi imeli nesrečo. Poleg tega bi nezadostna oskrba s kisikom škodovala srcu - in morda tudi drugim organom. Če je le mogoče, se je treba izogibati tudi nalezljivim boleznim, kot sta gripa ali gripi, saj prav tako poslabšajo dihanje in močno oslabijo telo in njegov imunski sistem. Bolniki s Pompeovo boleznijo bi zato dobro posvetili posebno pozornost svojemu imunskemu sistemu. Poskrbite, da boste jedli svežo dieto z veliko beljakovinami kot del prehranskih priporočil vašega specialista.

Pomembna je tudi redna vadba za ohranjanje moči mišic, zlasti v nogah. Predvsem pa se je vzdržljivostni trening izkazal pri zdravljenju Pompejeve bolezni. Zdravilni fizioterapevti nudijo potrebno pomoč. Psihološka podpora je koristna za številne bolnike in njihove svojce. Podporo in informacije lahko dobite tudi pri Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).