Melanocitni stimulirajoči hormoni (MSH) predstavljajo skupino peptidnih hormonov, ki med drugim uravnavajo proizvodnjo melanina v melanocitih. To funkcijo nadzirajo melanokortinski receptorji. V povezavi z Addisonovo boleznijo pride do povečane koncentracije MSH, kar vodi do bronastega obarvanja kože.
Kaj je melanocitni stimulacijski hormon?
Melanocitni stimulirajoči hormoni so peptidni hormoni, ki imajo različne funkcije. Med drugim so odgovorni za tvorbo melamina. Da bi izpolnili svoje naloge, pristajajo na tako imenovanih receptorjih za melanokortin.
Melanokortinski receptorji so receptorji, vezani na G-protein. To so receptorji, vezani na membrano, ki uporabljajo proteine, ki vežejo GTP, za prenos signalov v celico in tam spodbujajo različne reakcije. Melanocitni stimulirajoči hormoni, znani tudi kot melanotropini, so sestavljeni iz treh različnih peptidnih hormonov. To so Alpha, Beta in Gamma MSH. Vsi trije MSH nastajajo iz prohormona proopiomelanokortina (POMC) skupaj s hormonom adrenokortikotropinom (ACTH) in beta-endorfinom. Vsi MSH in ACTH se priključijo na enake melanokortinske receptorje MC1R, MC2R, MC3R, MC4R in MC5R in tako razvijejo svoj učinek.
Funkcija, učinek in naloge
Funkcija hormonov, ki stimulirajo melanocite, je stimuliranje melanocitov za proizvodnjo melanina. Zlasti pri povečanem UV sevanju od sonca pride do povečanega tvorjenja MSH, da zagotovimo boljšo zaščito pred soncem s porjavelom kože. MSH poleg proizvodnje melanina nadzira tudi reakcijo na vročino in spodbuja center lakote.
Za posredovanje teh funkcij se mora MSH povezati z receptorji za melanokortin. Posamezni receptorji imajo vsak svoje funkcije. Receptor melanokortina 1 (MC1R) nadzoruje barvanje las in porjavitev kože. Melanokortinski receptor 2 (MC2R) posreduje učinke ACTH. Drugi receptor za melanokortin, MC3R, se izraža v možganih, posteljici ali črevesnem tkivu. Ne pojavlja se v melanocitih in nadledvični skorji. Ta receptor s pomočjo MSH nadzoruje znižanje vročinske reakcije in izkoriščanje hrane, s čimer se zmanjša skladiščenje telesne maščobe. MC4R se izrazi tudi v možganih, posteljici in črevesnem tkivu in s pomočjo MSH rahlo dvigne telesno temperaturo ob zatiranju vročinske reakcije.
Poleg tega je potlačena reakcija lakote, vpliva na porabo energije v presnovi in poveča se spolna želja. Po potrebi se sproščajo hormoni, ki spodbujajo melanocite. Trdno so integrirani v krmilni tok hormonskega sistema. Kadar obstaja veliko povpraševanje po ACTH, nastane tudi večja količina alfa-MSH. ACTH nadzoruje proizvodnjo glukokortikoidnih hormonov. Tako se odzove na večje potrebe po teh hormonih. Hkrati se ustvari več MSH.
Izobraževanje, pojav, lastnosti in optimalne vrednosti
Hormoni, ki spodbujajo melanocite, nastajajo v hipotalamusu ali režnja hipofize. Tam nastanejo zaradi razpada prohormonskega proopiomelanokortiina (POMC). POMC sprva proizvaja ACTH, gama-MSH in beta-lipotropin. Nadaljnja cepitev ostanka peptida lahko tvori alfa-MSH iz ACTH. Beta-lipotropin se razgradi na gama-lipoprotein in beta-endorfin. Konec koncev se beta-MSH tvori iz gama lipotropina.
Bolezni in motnje
Kot smo že omenili, hormoni, ki stimulirajo melanocite, nastajajo skupaj z ACTH in beta-endorfinom iz prohormona proopiomelanokortina, kar je okrajšano kot POMC. Proopiomelanokortin sestavlja 267 aminokislin. Ker je ta hormon prohormon, mora biti nedotaknjen, da se razgradi na učinkovite hormone.
Gen za kodiranje proopiomelanokortina je na kromosomu 3. Znana je klinična slika, ki temelji na mutacijah tega gena. Prizadeti ljudje že zgodaj trpijo za močno debelostjo in ledvično kortikalno insuficienco. Imajo tudi rdečo barvo las. Zaradi napačnega oblikovanja MSH ne morejo več pravilno opravljati svojih funkcij. Z motenjem centra lakote in uravnavanjem porabe energije se razvije ogromna debelost. Poleg tega je moteno tudi tvorjenje melanina. To povzroča rdeče lase. Ker tudi hormona ACTH manjka, nadledvične skorje ni več mogoče optimalno spodbuditi.
Mutacije posameznih receptorjev lahko tudi povzročijo, da delne funkcije MSH ne uspejo, saj ne morejo več pristajati na ustreznem receptorju. Hormoni, ki spodbujajo melanocite, imajo pri drugih hormonskih boleznih samo podrejeno vlogo. Vendar lahko prispevajo k značilnim simptomom teh bolezni. Zlasti v okviru Addisonove bolezni se pojavi simptom, ki kaže na povečano koncentracijo MSH. Za Addisonovo bolezen je pogosto značilno bronasto obarvanje kože. Tu se vse bolj tvori melanin, ki je shranjen v koži. Običajno je rjava obarvanost kože vidna kot znak zdravja.
Z Addisonovo boleznijo pa ima resno osnovo. Addisonova bolezen je resna hormonsko povezana bolezen, ki pogosto celo povzroči smrt zaradi odpovedi organov. Iz tega razloga se v tem stanju uniči nadledvična skorja. To je lahko posledica avtoimunskih procesov, poškodb na tem področju ali drugih vzrokov. Vsekakor lahko glukokortikoidi kortizol, aldosteron in spolni hormoni proizvedejo le majhno količino. Iz tega rezultata so glavni simptomi te bolezni.
Ker je endokrini sistem podvržen regulacijskemu mehanizmu, se hipotalamus stimulira, da proizvaja več ACTH. Vendar povečana koncentracija ACTH ne more več spodbuditi tvorbe glukokortikoidov, ker se nadledvične žleze uničijo. Poleg povečane tvorbe ACTH se povišajo tudi hormoni, ki stimulirajo melanocite. Melanociti stimulirajo, da proizvajajo več melanina.
.jpg)
.jpg)
