Fenofibrat

Fenofibrat je med drugimi fibrati različica klofibrikinske kisline. Spada v jedra za zniževanje lipidov, kot so nikotinske kisline in statini. Povečana raven trigliceridov je glavni spekter aktivnosti fenofibrata. Učinek zniževanja holesterola je manj značilen, vendar je kljub temu prisoten.

Kaj je fenofibrat?

Fenofibrat (kemijsko ime: izopropil ester 2- [4- (4-klorobenzoil) fenoksi] -2-metilpropionske kisline) spada v skupino zdravil, znanih kot fibrati, ki so pomembna terapija z zdravili za zdravljenje hiperlipidemije, to je povečanja krvnih lipidov. Zdravilo Fenofibrate se uporablja predvsem za zdravljenje zvišanih ravni trigliceridov v krvi z znižanjem le-teh.

V nasprotju s tem obstajajo statini, ki se primarno uporabljajo za zdravljenje visokih ravni holesterola. Vendar pa se fenofibrat lahko uporablja tudi za zdravljenje holesterola v krvi. Njegov glavni učinek pa se skriva v trigliceridih, zato se uporablja tudi za povečanje trigliceridov v krvi.

Moteno presnovo lipidov je treba zdraviti čim hitreje, da se zagotovi zaščita pred sekundarnimi boleznimi, kot so bolezni kardiovaskularnega sistema. Prva izbira so statini, ki zagotavljajo močno zmanjšanje lipidov. Fenofibrat in drugi fibrati so le druga izbira in se uporabljajo predvsem, če statini med zdravljenjem ne prenašajo ali če so povišani predvsem trigliceridi, ne holesterol.

Fenofibrate je bel, netopen kristalno podoben prašek, ki ga dajemo v kompaktni obliki v obliki tablet ali kapsul. Po zaužitju fenofibrata se razgradi na klofibrikovo kislino, ki se nato izloči z urinom, zato je treba odmerek prilagoditi, če je ledvica poškodovana.

Farmakološki učinek na telo in organe

Glavni učinek fenofibrata je znižanje ravni trigliceridov v plazmi. Kako se to točno zgodi, ni natančno raziskano. Kljub temu pa lahko sklepamo, da ima več učinkov. Ena od teh je, da fenofibrat aktivira PPARα. To je receptor za peroksisom proliferator, ki se veže na DNK, potem ko se fenofibrat veže in vpliva na odčitavanje nekaterih genov tam in tako tudi spremeni presnovo lipidov.

Po eni strani povzroči močnejši razpad "slabega" holesterola LDL (približno 10 - 25%). Obstaja tudi zmerno povečanje HDL (približno 10%). "Slabi" holesterol se imenuje kot tak, ker se odlaga v žilah in tako povzroča aterosklerozo. V zameno "dobri" holesterol na primer prenaša maščobe iz posod in povzroči njihovo razgradnjo. Poleg tega fenofibrat zmanjša sproščanje VLDL iz jeter, ki je prav tako vključeno v procese kalcifikacije v žilni steni.

Fenofibrat aktivira tudi lipoprotein lipazo, ki spodbuja razgradnjo krvnih lipidov. Drugi učinki fenofibrata vplivajo predvsem na žilno steno, kjer se vnetni proces ustavi z zmanjšanjem tvorbe vnetnih beljakovin. Drug učinek fenofibrata je, da poveča tveganje za nastanek žolčnih kamnov, ki vsebujejo holesterol.

Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje

Najpomembnejša indikacija fenofibrata je povečana raven trigliceridov v krvi. Do tega lahko pride zaradi primarne motnje presnove lipidov, to je prirojene oblike hipertrigliceridemije (povečana koncentracija trigliceridov v krvi) ali zaradi sekundarne motnje, to je pridobljene oblike hipertrigliceridemije. Slednje imajo lahko različne vzroke, na primer slabo prehrano, kar lahko vodi v debelost, pa tudi anoreksijo.

Nekatere presnovne motnje, kot je sladkorna bolezen, povečajo krvne lipide. Toda za povečano raven trigliceridov so krive tudi ledvične bolezni. Sekundarna hipertrigliceridemija je lahko tudi jatrogena, torej zdravnik, ki predpiše zdravila za povečanje lipidov, na primer beta blokatorje ali kortizon.

Druga možna uporaba fenofibrata je presnovni sindrom. To je nevarna kombinacija motene presnove ogljikovih hidratov, debelosti, zvišanega krvnega tlaka in motene presnove lipidov (trigliceridi se povečujejo, medtem ko se HDL zniža).

Zdravilo Fenofibrate jemljemo v obliki kapsul ali tablet. Razpolovni čas je približno 22 ur, zaradi česar je najdaljši učinkovit fibrate. Odmerek je 200 mg enkrat na dan.

Tveganja in neželeni učinki

Zdravilo Fenofibrate lahko povzroči tako nespecifične neželene učinke kot specifične neželene učinke, značilne za fibrate. Nespecifične so alergijske reakcije na zdravilo, ki so povezane z značilnimi oteklinami, težavami z dihanjem in koprivnico. Drugi precej nespecifični neželeni učinki so na primer mrzlica z vročino in gripi, občutek, glavobol, otekanje spodnjih okončin, impotenca in bolečine v sklepih. Poleg tega se lahko pojavijo omotica in zaspanost.

Ker fenofibrat prizadene prebavila, se tukaj lahko pojavijo tudi nespecifične pritožbe, kot so slabost, bruhanje in driska. Pojavi se lahko tudi nezaželeno povečanje telesne mase.

Razpad mišic (rabdomioliza) je značilen za fenofibrat. Bolniki občutijo močne mišične bolečine, krče in splošno šibkost. Tudi druga zdravila za zniževanje lipidov, kot so statini, lahko povzročijo rabdomiolizo. Zato se je treba izogibati kombiniranemu zdravljenju s fenofibratom.

Drug značilen stranski učinek fenofibrata je, da poveča možnosti za razvoj kamnov v žolčnem holesterolu. Fenofibrat je kontraindiciran pri boleznih žolčnika, jetrnih boleznih, ledvični insuficienci ter pri doječih materah in nosečnicah.