Bendamustin

Bendamustin je zelo učinkovito kemoterapevtsko sredstvo, ki v primerjavi s konvencionalnimi terapijami (režim CHOP) doseže boljše rezultate zdravljenja nekaterih vrst raka. Hkrati je povezan z bistveno manj stranskimi učinki kot ti. Večina prizadetih ocenjuje redko pojavljanje las kot pozitivno.

Kaj je bendamustin

Bendamustin (molekularna formula: C16H21Cl2N3O2) je kot bendamustin hidroklorid prisoten v zdravilih za raka. Kemično spada v skupino bifunkcionalnih alkilirajočih snovi in ​​v podskupino derivatov dušikove gorčice. Vendar v primerjavi s temi povzroči veliko manj stranskih učinkov.

Bendamustin je citostatik, ki z alkilacijo deaktivira tumorske celice. Enako učinkovito zavira rast tumorja na hematoloških in solidnih tumorjih. Bendamustin se uporablja bodisi kot posamezen pripravek bodisi skupaj z monoklonskim protitelesom rituksimab.

Zdravilna učinkovina je bila v NDR razvita v šestdesetih letih prejšnjega stoletja in je bila prvič znanstveno opisana leta 1963. Zdravniki so ga poimenovali IMET3393. Na voljo je bilo kot zdravilo konec šestdesetih let prejšnjega stoletja (tržno ime: Cytostasan®). Leta 1993 so ga odobrili v Zvezni republiki Nemčiji.

Zdravilo, ki je učinkovito v nekaj minutah, se bori proti rakavim celicam veliko učinkoviteje kot drugi predstavniki njegove skupine učinkovin. Ne le da jih deaktivira, ampak tudi sproži njihov samomorilski program (apoptoza). V kombiniranem zdravljenju z rituksimabom so vsebovane celo tumorske celice, odporne na alkilirajoča sredstva in reaktivno odzivne.

Natančen odmerek zdravila je odvisen od klinične slike, stopnje predhodne obdelave in velikosti pacientove telesne površine. Bendamustin je na voljo kot mono pripravek pod blagovnima znamkama Levact® in Ribomustin®.

Farmakološki učinek

Bendamustin deluje izjemno hitro: v približno 7 minutah se porazdeli po vseh telesnih tkivih, ne glede na stopnjo tumorja in starost pacienta. Vendar se ne širi enakomerno po telesu. V jetrih se takoj pretvori v citotoksični hidroksi derivat. Bendamustin ima anti-neoplastične in antitocitocidne učinke. Zdravilna učinkovina se presnavlja v jetrih. To ima za posledico aktivne presnovke M3 in M4, ki pa - v primerjavi z matično snovjo - kažejo bistveno nižjo učinkovitost: M3 se pojavi v krvni plazmi v koncentraciji približno 1:10 v primerjavi z bendamustinom, M4 v razmerju 1: 100.

Bendamustid z alkilacijo uniči DNK tumorskih celic. Spremeni dvojni niz DNK s spodbujanjem navzkrižne povezave DNK in funkcionalnih proteinov. To ima za posledico dvakratno pretrganje vijačne vrvi in ​​tudi pretrganje kromosomske niti, ki je ni več mogoče popraviti. Kancerska celica mutira in njegova funkcionalnost je motena. Poškodovanih genetskih informacij ni več mogoče brati in prepisovati. Posledično se degenerirana celica ne more več deliti / množiti in sčasoma umre. Popravilo poškodovane tumorske DNK je zelo močno preprečeno, zlasti pri raku dojk.

Po intravenski uporabi se več kot 90% bendamustina veže na plazemske beljakovine (albumin) in se kljub temu izloči iz telesa v povprečju 40 minut. Skoraj 95% se ga izloči skozi sečila. V telesu se ne presnavlja le približno desetina uporabljene učinkovine. Odkrijemo jih lahko v urinu.

Medicinska uporaba in uporaba

Bendamustin se daje samo parenteralno. Izbrani odmerek ob upoštevanju posameznih dejavnikov (starost, vrsta raka, stopnja tumorja, predhodna obdelava, velikost telesne površine) znaša med 50 in 150 mg / m² glave. Sredstvo se običajno uporablja kot kratkotrajna infuzija (30 do 60 minut) dva dni zapored. Kemoterapija se ponovi vsake 4 tedne. Z manjšim odmerkom (50 do 60 mg / m² KOF) ga lahko dajemo tudi do 5 zaporednih dni.

Prednostno je, da vnos bendamustina ne vodi do navzkrižne odpornosti na druge citostatike. Zdravilo je odobreno za zdravljenje Hodgkinove bolezni, multiplaga mieloma, limfoma plaščja, indolentnega ne-Hodgkinovega limfoma in kronične limfocitne levkemije (CLL).

Vendar se je tudi bendamustin izkazal za učinkovitega pri zdravljenju raka dojke - za katerega je bil odobren v NDR - in pri drobnoceličnem pljučnem raku. Na primer, čas preživetja indolentnega ne-Hodgkinovega limfoma in limfoma prevleke plaščja v kasnejših fazah raka s kombiniranim zdravljenjem bendamustina in rituksimaba v primerjavi s standardnim zdravljenjem (režim CHOP) znaša približno 70 do 31 mesecev brez napredovanja. Ob dajanju CHOP se je rast tumorja nadaljevala, čeprav počasneje.

Bendamustin ni učinkovit pri melanomih, tumorjih zarodnih celic, sarkomom mehkih tkiv, karcinomu jeter, karcinomu žolčnih kanalov in ploščatoceličnem karcinomu glave in vratu.

Tveganja in neželeni učinki

Pogosti neželeni učinki so pomanjkanje belih krvnih celic, slabokrvnost (slabokrvnost), mielosupresija, izguba apetita, slabost, preobčutljivostne reakcije, oslabljen občutek okusa, suha usta, kolikirne bolečine v želodcu, občutki toplote, pordelost obraza, draženje sluznice, driska, zaprtje in okužba. V redkejših primerih se lahko pojavijo kožne motnje, alergijske reakcije in vnetje žil na mestu injiciranja.

Izpadanje las (alopecija) je zelo redko in nikoli ne prizadene celotnega lasišča. Tudi slabost je po zdravljenju z bendamustinom redkejša kot pri drugih citostatikih. Do slabosti pri približno tretjini bolnikov se pojavi slabost, ki se zdravi s sredstvom proti slabosti (antagonist 5HT3).

Protitumorskega zdravila se ne sme uporabljati v primerih okvarjenega delovanja ledvic, hudih okvar jeter, spremenjene krvne slike, zlatenice, prejšnjih večjih operacij, cepljenja proti rumeni mrzlici, okužb, nosečnosti in dojenja (pri poskusih na živalih je bil zarodek poškodovan). Ali bendamustin prečka posteljico in prehaja v materino mleko pri ljudeh še ni določeno.

Bolniki v spolno aktivni dobi morajo med kemoterapijo z bendamustinom uporabljati učinkovito kontracepcijo, moški pa do 6 mesecev po zadnji infuziji.