Abakavir

Abakavir je zdravilo, ki zavira razmnoževanje in sproščanje virusov. Zlasti Abacavir se uporablja kot protivirusno sredstvo pri okuženih s HIV. Je element v kombinirani terapiji.

Kaj je abakavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) je britanska farmacevtska družba, ki proizvaja zdravilo abakavir. Kot del protiretrovirusne kombinirane terapije se uporablja za zdravljenje ljudi s HIV-1.

Abakavir spada v skupino nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI). Je analog nukleozidov. To je podobno naravnemu nukleozidu. Njihovo delovanje se začne z encimsko reverzno transkriptazo. Ta encim je del retrovirusov in transkribira virusni RNA genom v DNK.

Abakavir tekmuje z naravnimi nukleozidi. Vendar nima 3. hidroksilne skupine. To pomeni, da nobeno podaljšanje verige ne more biti. Terapija z abakavirjem se lahko začne šele po genetskem testu, saj so možne življenjsko nevarne reakcije z določenim genskim markerjem (HLA-BSternchen5701).

Farmakološki učinek

Abakavir je nukleozidni analog. Manjka 3. hidroksilna skupina. To preprečuje podaljšanje verige med prepisovanjem. Transkripcija opisuje biološki postopek, s katerim se genetska informacija prenaša z verige DNK v RNK.

Temeljni zaporedji RNA in DNK se morata za to dopolnjevati. Prepisovanje se nato katalizira v celičnem jedru. Abacavir deluje proti temu. Zavira rast virusa. Farmakodinamično se abakavir najprej pretvori v trifosfat. To so kemijsko sintetizirani ekvivalenti fosforjeve kisline. Poleg tega se telesni encimski sistem biokemično pretvori ali razgradi. Ustvarja se biokemično produkt presnove.

Ta presnovni produkt (karborvir trifosfat) zavira raztezanje verige in tako blokira prepisovanje. Poleg manipulacije s transkriptazo pride tudi do prenehanja tvorbe verige DNA. Manjkajoča hidroksilna skupina preprečuje povezavo na dveh straneh. Zdravljenje z abakavirjem ali kombinacijo NRTI-jev zmanjša virusno obremenitev.

Hkrati povzroči povečanje števila celic CD4. Glede na znanstvene raziskave uporaba abakavirja upočasni napredovanje imunske pomanjkljivosti, zmanjša značilne okužbe z aidsom in tako znatno vpliva na življenje. Vendar pa po drugih rezultatih raziskav korist sčasoma izgine. To je posledica vsestranskosti virusa H.

Medicinska uporaba in uporaba

Abakavir je sintetična molekula, ki tvori ustrezne inhibitorne aktivnosti proti aidsu z imunsko pomanjkljivostjo v telesu. Abakavir se v telesu ne razgradi po sistemu citokroma P450, ampak po alkohol dehidrogenazi in nadalje z glukuronil transferazom.

Interakcije z drugimi zdravili se v veliki meri izogibajo. Abakavir kaže dobro učinkovitost proti virusu HIV-1 in vitro, njegov učinek pa se lahko poveča z amprenavirjem, nevirapinom in zidovudinom. Kombinirana zdravila, kot sta lamivudin in stavudin, tudi znatno povečajo učinek. Odpornost proti virusu abakavirja se razvije le počasi. Zahteva množico mutacij.

Pri odraslih, zdravljenih s kombinacijo abakavirja z lamivudinom in zidovudinom, je imelo 70 odstotkov virusno obremenitev po 48 tednih, ki je ni bilo več zaznati. Tudi število celic CD-4 se je znatno povečalo. Izvedena je bila primerjalna primerjalna študija pri otrocih z virusom HIV-1. Ti otroci so imeli odprto oznako NRTI in odstotek zaznavne virusne obremenitve (manj kot 400 kopij / ml) je bil v kombinaciji z abakavirjem bistveno večji kot pri primerljivih zdravilih.

Tveganja in neželeni učinki

V primeru znane preobčutljivosti za abakavir (preverjeno z genetskim testom) ali v primeru hude disfunkcije jeter zdravila ne smete jemati. Uporaba abakavirja med nosečnostjo ali dojenjem je priporočljiva le v omejenem obsegu.

Poleg tega hepatitis, presnovna acidoza ali hepatomegalija govorijo proti uporabi zdravila. Če je za bolnika znano, da ima dejavnike tveganja za bolezni jeter ali če ima bolnik zelo veliko virusno obremenitev, je uporaba abakavirja, zlasti v kombinaciji z lamivudinom in zidovudinom, vprašljiva.

Zmerna disfunkcija jeter ali bolezen ledvic v končni fazi sta tudi relativni kontraindikaciji za abakavir. Približno 5 odstotkov bolnikov kaže reakcije preobčutljivosti. Simptomi vključujejo izpuščaj, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, kašelj, povišane vrednosti jeter, razjede v ustih, glavobol in splošno občutje bolezni.