Sulfonamidi

Sulfonamidiso sintetični kemični antibiotiki, ki preprečujejo razmnoževanju bakterij. Danes se zaradi precej šibkega načina delovanja in številnih stranskih učinkov pri ljudeh redko uporabljajo. Za preprečevanje odpornosti se običajno uporabljajo kombinirani pripravki sulfonamidov z diaminopirimidini.

Kaj so sulfonamidi?

Sulfonamidi se zaradi protimikrobnega učinka uporabljajo kot antibiotiki. Danes so jih v veliki meri nadomestili penicilini, ki so učinkovitejši. Kljub temu se še vedno pogosto uporabljajo pri nezapletenih boleznih sečil. Še vedno se pogosto uporabljajo v veterinarski medicini.

Sulfonamidi imajo značilno atomsko skupino SO2NHR. S pomočjo te skupine atomov razvijejo svoj učinek proti bakterijam. Od velikega števila sulfonamidov se danes še vedno uporablja le nekaj ljudi. Sem spadajo zdravila sulfametoksazol, sulfamerazin, srebro sulfadiazin ali sulfadiazin.

Učinkovitost sulfanilamida proti bakterijam je leta 1935 odkril patolog Gerhard Domagk. Sulfanilamid je na trg prišel kot antibiotik pod blagovno znamko Prontosil®. Vendar je zdravilo Prontosil delovalo le in vivo (v organizmu), ker ga je le tako lahko pretvoril v svojo učinkovito obliko v organizmu.

Prve sulfonamide so nadomestili učinkovitejši penicilini že v drugi svetovni vojni. Vendar niso popolnoma razseljeni in se še danes uporabljajo za določene okužbe.

Farmakološki učinek

Učinkovitost sulfonamidov temelji na motenju tvorbe folne kisline. Zasedajo pomembne aktivne centre v ustreznih encimih, ki so odgovorni za tvorbo folne kisline. Folna kislina pa zagotavlja sintezo nukleotidov. Ta reakcija poteka v vseh organizmih. Nukleotidi so potrebni za gradnjo nukleinskih kislin.

V nasprotju z evkariontskimi celicami bakterije proizvajajo folno kislino kot del svojega metabolizma. Evkariontski organizmi, vključno s človekom, morajo v hrano zaužiti folno kislino. To pojasnjuje specifične strupene učinke sulfonamidov proti bakterijam.

Vendar pa obstajajo tudi bakterije, ki ne proizvajajo folne kisline. Ti bakterijski sevi so odporni na sulfonamide. Vendar sulfonamidi sami ne uničijo bakterij. Vendar z zaviranjem tvorbe nukleinskih kislin preprečijo nastanek novih bakterij s celično delitvijo. Imunski sistem organizma zdaj uničuje prisotne bakterije. To skrajša trajanje okužbe.

Medicinska uporaba in uporaba

Sulfonamidi delujejo proti različnim bakterijskim sevom, kot so črevesne bakterije Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella ali Salmonella. Poleg tega kažejo aktivnost proti streptokokom, stafilokokom, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia ali Neospora caninum.

Zdravilo kotrimoksazol se uporablja za zdravljenje nezapletenih okužb sečil. Cotrimoksazol je kombinacija sulfametoksazola in trimetoprima, zdravilo se uporablja kot kombinirani pripravek za preprečevanje odpornosti na sulfonamide. Tako sulfonamidi kot trimetoprim blokirajo nastajanje folne kisline. Vendar intervenirajo na različnih točkah iste presnovne poti. Kombinacija obeh učinkovin ustvarja tudi sinergističen, bakteriocidni učinek, to pomeni, da bakterije celo ubijejo.

Vendar se sulfametoksazol uporablja samo za zdravljenje Pneumocystis jirovecii. Uporablja se tudi pri drugih okužbah dihal in prebavilih. Srebrni sulfadiazin se uporablja za antibiotično zdravljenje ran in opeklin. Nanese se na kraju samem.

Sulfadiazin se daje peroralno za Plasmodia, Toxoplasma gondii ali Pneumocystis jiroveci. Zdravilo sulfamerazin se uporablja za bolezni dihal, bolezni ušesa, nosu in grla ter okužbe sečil. Tu se večinoma uporablja sulfarazin v kombinaciji s trimetoprimom. Daje se v obliki tablet ali v obliki infuzije.

Medtem ko se sulfonamidi pri ljudeh redko uporabljajo, v veterinarski medicini veljajo za običajne antibiotike. Tam jih pogosto uporabljajo proti prebavnim okužbam, okužbam dihal in okužb sečil. V perutninskem sektorju jih že dolgo uporabljajo za nadzor kokcidije.

Tveganja in neželeni učinki

Kot smo že omenili, se sulfonamidi danes pri ljudeh redko uporabljajo. Poleg večje učinkovitosti penicilinov je en razlog tudi pojav stranskih učinkov. Ob uporabi se lahko pojavijo kožni izpuščaji, slabost, bruhanje, izguba apetita, driska, depresija ali celo psihoza.

Sulfonamidi so nevarni za uporabo med nosečnostjo. Razpad bilirubina v plodu je moten, kar lahko pri novorojenčku privede do nevarne hiperbilirubinemije. Sulfonamidi pogosto povzročajo alergijo na koži. V kombinaciji s sončno svetlobo se lahko sproži fototoksična reakcija. Koža reagira s srbenjem, pordelostjo, luskanjem in izsušitvijo.

Poleg tega lahko pride do sprememb v krvni vrednosti. Dedna methemoglobinemija lahko povzroči hude hemolitične krize. Stranski učinek je tudi znižanje vodnega tlaka humorja v očesu. Zato danes glavkom pogosto zdravimo s kapljicami za oči, ki vsebujejo spremenjene sulfonamide.

Sulfonamidi se ne sme dajati skupaj z nekaterimi zdravili, ker povzročajo nezaželene interakcije. Če se na primer sulfonamidi uporabljajo hkrati z lokalnimi anestetiki, kot je prokain ali tetrakain, se njihov učinek prekliče. Obstajajo tudi nezaželene interakcije z urotropinom, ki se uporablja kot konzervans hrane. Obstajajo tudi neželene interakcije s fenilbutazonom, protivnetnim zdravilom. Sočasna uporaba sulfonamidov s ciklosporinom A ogroža poškodbe ledvic.

Obstajajo jasne kontraindikacije za intoleranco za sulfonamide, ledvične bolezni in tako imenovani sindrom dolgega QT. Sindrom dolgega QT je stanje srca, ki ga povzročajo motnje ionskih kanalov. Zanj so značilne srčne aritmije, ki lahko privedejo do ventrikularne fibrilacije. Antibiotiki, kot so sulfonamidi, lahko povzročijo ali poslabšajo stanje.