Kot Nukleozidni analog je snov, ki spominja na naravni nukleozid. Zlasti gre za zdravila, ki se uporabljajo za protivirusno zdravljenje (ti nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze, NRTI). Zato nukleozidni analogi igrajo pomembno vlogo pri zdravljenju nalezljivih bolezni, kot so HIV, hepatitis B (HBV) ali hepatitis C (HBC).
Kaj so nukleozidni analogi?
Izraz nukleozidni analog je skupni izraz, ki se uporablja v humani medicini in farmakologiji. To se nanaša na različne snovi, ki so podobne naravnim nukleozidom. Nukleozid je spojina, sestavljena iz nukleinske baze in pentoze, ki je pomemben sestavni del nukleinske kisline (bistveni element DNK). Zato nukleozidni analogi spominjajo na gradnike genskega materiala.
Zaradi teh lastnosti uspejo zatreti razmnoževanje virusov. S tem se zmanjša virusna obremenitev v telesu, kar vodi do opaznega izboljšanja specifičnih simptomov bolezni.
Najpomembnejši nukleozidni analogi vključujejo zdravila ribavirin, zidovudin, abakavir, tenofovir, didanozin, stavudin in lamivudin. Uporabljajo se za zdravljenje virusa HIV, hepatitisa B (HBV) ali hepatitisa C (HBC).
Farmakološki učinek na telo in organe
Učinkovitost nukleozidnih analogov v bistvu temelji na njihovi strukturni podobnosti s komponentami genskega materiala. Celice absorbirajo ustrezne snovi in v foliji znotraj celice razvijejo ustrezen učinek. Pri tem procesu celica postopoma pretvori nukleozidni analog v ostanke fosfata.
Analogi postanejo del generirane DNK kot "napačne" komponente. To vodi v prekinitev sicer pravilno zgrajene verige DNK in s tem povzroči, da se polimerizacija konča. Reverzno prepisovanje celice se ustavi in virus se ne more več množiti. Čez nekaj časa pride do občutnega zmanjšanja virusne obremenitve v telesu.
Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje
Področje uporabe nukleozidnih analogov je zdravljenje virusnih okužb. Najpomembnejše področje tukaj je zdravljenje virusa HIV in hepatitisa B (HBV). Nagrada za zdravljenje HIV je bila prvič podeljena leta 1987. Razvoj nukleozidnih analogov je pomenil začetek sodobnega kombiniranega zdravljenja, kar je privedlo do občutnega terapevtskega uspeha.
Sodobni pripravki mlajše generacije se uporabljajo enkrat dnevno v obliki filmsko obloženih tablet za peroralni vnos. Analoge nukleozidov je zato pacient enostavno zasesti. Za zdravljenje okužbe z virusom HIV so trenutno na voljo nukleozidni analogi staduvin, citidin, zidovudin, lamivudin, abakavir in inozin.
Nukleozidne analoge lahko dajemo za zdravljenje hepatitisa B (HBV) od začetka 2000-ih let. Pred tem so uporabili zdravilno učinkovino lamivudin, ki je bila razvita za zdravljenje okužbe z virusom HIV, in nekoliko novejši adefovir. Sodobni pristopi k zdravljenju pa se opirajo na nukleozidne analoge. Zlasti se dajeta zdravila tenofovir in entekavir. Zdravniki upajo, da bo to povzročilo manj odpornosti in večji uspeh pri dolgotrajni terapiji. Nukleozidni analogi so kombinirani z drugimi snovmi za boj proti HBV.
V Evropski uniji in Združenih državah Amerike obstajajo stroge zahteve po predpisih in lekarnah, tako da jih je mogoče dobiti le po predhodnem zdravniškem receptu.
Tveganja in neželeni učinki
Čeprav velja, da se analogi nukleozidov dobro prenašajo, zaužitje ni brez tveganj in stranskih učinkov. Simptomi prebavil se pogosto pojavijo po uporabi. Bolniki poročajo o neutemeljenem napihnjenosti, slabosti, bruhanju in driski. Poleg tega se lahko pojavijo splošno slabo počutje in glavoboli.
Poleg tega so možni tudi dolgoročni neželeni učinki, ki se pokažejo šele po več letih uporabe. Pogosti so pankreatitis, mielotoksičnost, polinevropatija, laktacidoza in lipoatrofija. To je verjetno posledica dejstva, da so nukleozidni analogi strupeni za mitohondrije. Intenzivnost strupenih učinkov pa je odvisna od uporabljenega pripravka.
Bolniki, ki so alergični na nukleozidni analog, ki se uporablja v vsakem primeru, se morajo vzdržati jemanja, ker obstajajo medicinske kontraindikacije.
