Meticilin je antibiotik iz skupine učinkovin penicilina. Učinkovit je le proti gram-pozitivnim bakterijam, kot je Staphylococcus aureus, zato ima zelo ozek spekter delovanja. Danes se ne uporablja več kot zdravilo, ampak se uporablja le kot indikator v testnih odpornosti na MRSA.
Kaj je meticilin?
Meticilin velja za prvi penicilin, v katerem je bila ugotovljena odpornost na penicilinazo bakterij. Značilnost meticilina je beta-laktamski obroč, ki je sterično zaščiten pred zunanjim uničenjem. Encim penicilinaza razgradi ta beta-laktamski obroč v penicilinih, zaradi česar so neučinkoviti.
Vendar ima meticilin stransko verigo, ki preprečuje dostop encima do beta-laktamskega obroča. Zato je meticilin sprožil veliko upanja, da bo učinkovit penicilin proti grampozitivnim bakterijam. Leta 1959 ga je razvilo farmacevtsko podjetje "Beecham". Na začetku bi se lahko učinkovito borili proti okužbam z bakterijo Staphylococcus aureus. Vendar se je razvijalo vedno več upora.
Meticilin je bilo treba dajati parenteralno (ne prek prebavnega sistema), ker je občutljiv na kislino in bi ga zato uničil v želodcu. Meticilin je kasneje nadomestil penicilin oksacilin ali flukloloksacilin, ki sta odporna tudi na penicilinazo, saj sta kislinsko odporna in ju lahko tudi dajemo peroralno. Hkrati vodijo tudi do manj neželenih učinkov kot meticilin.
Tudi prepričanje, da meticilin ne more povzročiti odpornosti bakterijskih sevov, je bilo tudi zavrnjeno. Danes izraz MRSA (meticilin odporen Staphylococcus aureus) pomeni nevaren bolniški zastoj.
Farmakološki učinek
Antibakterijski učinek meticilina proti gram-pozitivnim kalčkom temelji na motenju strukture mureinskega sloja. Obstoječe bakterije meticilin ne napada. Vendar pa je njihovo celično profiliranje ovirano, saj celična stena bakterij zaradi motene strukture mureinskega sloja ne more tvoriti. Murein je peptidoglikan, ki je ključen za gradnjo bakterijske celične stene. Za razliko od gram-negativnih bakterij imajo zlasti gram-pozitivne bakterije debelo plast mureina. Zato je meticilin učinkovit le proti gram-pozitivnim kalčkom. Vendar so gram-negativne bakterije odporne na meticilin.
Plast mureina je zgrajena z bakterijskim encimom transpeptidazo. Encim transpeptidaza zagotavlja povezavo N-acetilmuramske kisline z N-acetilglukozaminom in tvori murein. Vendar je transpeptidaza občutljiva na vse betalaktamske antibiotike. Betalaktamski antibiotiki zavirajo encim s tvorbo tesne vezi. Med to reakcijo se beta-laktamski obroč odpre in v tej obliki lahko veže aminokisline v aktivnem središču encima, tako da transpeptidaza izgubi svojo učinkovitost. Nenehne mutacije so postale transpeptidaza bolj stabilna proti delovanju betalaktamskih antibiotikov. Odpornost na beta-laktampeniciline, kot je meticilin, se je razvila v zgodnji fazi.
Medicinska uporaba in uporaba
Od poznih petdesetih let se je meticilin uporabljal kot antibiotik proti grampozitivnim bakterijam. Posebno uporabo je našel v boju proti okužbam s Staphylococcus aureus. Običajno so te bakterije neškodljive. Povsod ga najdemo na koži in sluznicah ljudi in živali. Resne okužbe pa se lahko pojavijo pri oslabljenih ljudeh.
Meticilin je uspel zaustaviti širjenje teh mikrobov. Ker pa je meticilin občutljiv na kisline, ga je bilo treba dajati z infuzijami. Sčasoma so meticilin nadomestili kislinski odporni betalaktamski antibiotiki oksacilin, flukloksacilin in dikloksacilin. Delujejo enako kot meticilin, vendar imajo manj stranskih učinkov.
Danes se meticilin uporablja kot kazalna snov le kot del testa rezistentnosti MRSA, poleg oksacilina in drugih antibiotikov. Za ta test je bil prvotno uporabljen meticilin kot glavni svinčni antibiotik. Tako nastane tudi ime MRSA za večodporne bolniške mikrobe. Poleg oznake MRSA se je ORSA (oksacilin odporen Staphylococcus aureus) uveljavil tudi za bolniške klice, saj se danes oksacilin pogosto uporablja kot indikator.
Dejanski medicinski pomen metilina temelji na dejstvu, da je bil prvi uporabljen penicilin, odporen na penicilin. Šlo je za ozko-pasovni antibiotik proti grampozitivnim kalčkom.
Tveganja in neželeni učinki
Povečana uporaba meticilina je med drugim prispevala k razvoju multirezistentnih mikrobov. Ko so jo prvič uporabili v poznih petdesetih letih prejšnjega stoletja, je bila tvorba odpornosti na meticilin izključena. Vendar so se mikrobi, odporni na antibiotike, razvili v zgodnjih letih. Najpomembnejši predstavniki multi-odpornih mikrobov so zdaj MRSA ali ORSA.
Ker se je uporaba meticilina začela zelo zgodaj, je bila prva odpornost na antibiotike povezana z meticilinom. Ugotovljeno pa je bilo, da so ti mikrobi razvili odpornost tudi na druge beta laktamske antibiotike, saj je njihov način delovanja primerljiv.
Meticilin se je uporabljal zlasti v bolnišnicah, drugih zdravstvenih ustanovah ali domovih za ostarele, ker je prišlo do večine okužb s stafilokokom aureusom zaradi številnih bolnikov z oslabljenim imunskim sistemom. Posledično so mikrobe sprva razvile odpornost na betalaktamske antibiotike, kasneje pa deloma tudi na druge antibiotike.
Pojav multi-odpornih mikrobov v bolnišnicah, drugih zdravstvenih ustanovah in domovih za ostarele predstavlja velik izziv za zdravstveni sektor danes.Množično, nediferencirano zdravljenje z antibiotiki in zlasti meticilinom je privedlo do bolezni, ki v preteklosti niso obstajale. Poleg tega je pri ljudeh z oslabljenimi težavami zdaj vse težje obvladovati okužbe s stafilokokusnim aureusom, saj se vedno več odpornosti proti nekaterim antibiotikom razvija.
