Nefronoftiza

Nefronoftiza so bolezni ledvic, ki so posledica genetske mutacije ali delecije. Terminalna odpoved ledvic se pri teh sedmih oblikah bolezni pojavi najpozneje do 25. leta. Zaenkrat je edina kurativna terapija na voljo presaditev.

Kaj so nefronofthisis?

Na Nefronoftiza so genetske bolezni ledvic s kroničnimi vnetnimi lastnostmi. Intersticijsko ledvično tkivo je glavna tarča bolezni. Doslej je bilo tej skupini dodeljenih sedem različnih dednih bolezni:

• juvenilna nefronofthisis

• infantilna nefronoftiza

• mladostniška nefronoftiza

Preostale tri bolezni se imenujejo NPHP4, NPHP5, NPHP6 in NPHP7 in doslej niso bile dobro raziskane.

Do 70. let prejšnjega stoletja so raziskovalci opisovali nefronoftizo kot medularno cistično ledvično bolezen. Te bolezni med histološko težko težko ločimo med seboj. Dedovanje medularnih cističnih bolezni ledvic se razlikuje od dedovanja nefronoftiz. Namesto avtosomno prevladujočega dedovanja ima nefroftiza avtosomno recesivno dedovanje. Pogostost vseh oblik je navedena v razmerju približno 1: 100.000.

vzroki

Vzrok vseh nefronoftiz je mutacija genov ali brisanje genov. Bolezni so torej genetske in se dedujejo na avtosomno recesivno. Pri mladoletni nefronoftizi mutirani gen se nahaja na lokusu q13 kromosoma 2 gena. Ta gen kodira protein nefrocistin-1. Ko mutira ali izbriše, protein izgubi svojo funkcijo. Na drugi strani je infantilna nefronoftiza povezana z mutacijo ali delecijo na kromosomu 9 gena lokusa q22-q31, ki kodira protein inversin.

V mladostniški obliki je genetska okvara na kromosomu 3 gena lokusa q21-q22. Četrta oblika nefronofthise povzroča mutacijo ali brisanje na lokusu gena kromosoma 1 p36.22, kjer je kodiran protein nefroretinin. Peta varianta je brisanje ali mutacija na kromosomu 3 gena lokusa q21.1, ki vpliva na protein nefrocistin-5. NPHP6 je bil pripisan nepravilnosti na kromosomu 12 gena lokusa q21.33, pri NPHP7 pa je protein cinkovega prsta okvarjen.

Simptomi, težave in znaki

Z vsemi nefronoftizami nastanejo ogromne izgube soli, ki pacienta močno dehidrirajo in ponavadi sprožijo spremembo elektrolitne bilance. Urina ni več mogoče pripeljati do koncentracije 800 mosm * kg - 1H2O. Pojavi se azotemija. Prizadeti imajo nadpovprečno vsebnost dušikovih produktov presnove v krvi.

Anemija ali slabokrvnost sta tudi simptoma nefronoftize. Poleg tega obstaja hipokaliemija, to je pomanjkanje kalija. Zakisljevanje je prav tako pogosto. Kapsule ledvic so atrofične in se cistično širijo. V nasprotju z zdravimi bolniki ležijo tubule na kortikomedullarni meji.

Ciste tvorijo predvsem na zbiralnih kanalih ledvične medule in na distalnem konvolutu ledvic. Ledvična funkcija se zmanjšuje korak za korakom in vodi v terminalno odpoved ledvic. Terminalno odpoved ledvic se pojavi šele po polnoletnosti pri mladostnikovi nefronoftizi.

Diagnoza in potek bolezni

Zdravnik običajno postavi diagnozo nefronoftize s pomočjo krvnih preiskav, vzorcev urina in scintigrafije ledvic, pa tudi s slikarskimi postopki. Kot slikanje se lahko uporabljata ultrazvok in MRI. Praviloma nefronoftiza ostane dolgo neodkrita, dokler se ne razvijejo hudi simptomi.

Prognoza za prizadete je precej slaba. Odpoved ledvic v končni fazi se pojavi pri vseh bolnikih najpozneje do 25. leta starosti. Mladostniška oblika je povezana s sorazmerno najugodnejšimi napovedmi, saj je odpoved ledvic pri tej podvrsti pričakovati šele po polnoletnosti.

Zapleti

Zapleti se vedno pojavijo pri bolnikih z nefronoftizo. Vse genetske okvare prej ali slej privedejo do odpovedi ledvic. Vendar je čas, ko pride do terminalne odpovedi ledvic, odvisen od tega, katera genetska okvara gre. Potem lahko življenje vzdržujemo s pomočjo dialize do presaditve ledvice.

Pri najpogostejši genetski okvari, okvari NPHP1, terminalni odpovedi ledvic se pojavijo pred 25. letom starosti. V tem obdobju se lahko pojavi kadar koli. S pomočjo simptomatskega zdravljenja bi lahko začetek odpovedi ledvic preložil. Napoved za okvaro NPHP2 je še manj ugodna. Terminalna odpoved ledvic se pogosto pojavi pred rojstvom, vendar najpozneje v prvem letu življenja.

Potek okvare NPHP3 je nekoliko ugodnejši. Terminalna odpoved ledvic ponavadi nastopi šele okoli 19. leta starosti. O genetskih okvarah NPHP4, NPHP5, NPHP6 in NPHP7 ni znanega veliko. Vendar pa se tukaj pojavi tudi odpoved ledvic.

Pacient potrebuje stalno medicinsko zdravljenje in spremljanje, saj v nasprotnem primeru pride do kopičenja urinskih snovi v krvi, pomanjkanje kalija, anemija (slabokrvnost) in presnovna acidoza (hiperacidnost). Kljub nenehnemu čiščenju krvi lahko pride do popolne odpovedi ledvic, življenjsko nevarnega stanja, ki ga je mogoče odpraviti le s presaditvijo ledvice.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Kdaj k zdravniku z nefronoftizo je med drugim odvisno tudi od vrste bolezni in njene resnosti. V bistvu je treba težave z ledvicami razjasniti, če trajajo več kot nekaj tednov. Znaki anemije in pomanjkanja simptomov zahtevajo medicinsko pojasnilo. V primeru hormonskih pritožb ali bolečin v ledvicah se je treba posvetovati z zdravnikom. Kdor že trpi za ledvično boleznijo, mora simptome prijaviti zdravniku.Zdravniško svetovanje je potrebno tudi, če se obstoječa bolezen nenadoma poslabša ali če opazite nenavadne simptome, ki prej niso bili opaženi.

Nato bo zdravnik opravil obsežen pregled in ga uporabil za postavitev diagnoze. Če to storimo zgodaj, se lahko izognemo resnim zapletom. Zato je treba prve znake razjasniti in po potrebi zdraviti. Prava kontaktna oseba je družinski zdravnik, internist ali nefrolog. V primeru hudih pritožb je treba prizadetega takoj odpeljati v bolnišnico. Morda bo potreben tudi obisk specialistične klinike za ledvične bolezni.

Zdravljenje in terapija

Za bolnike z nefronoftizo ni vzročne terapije. Zdravljenje je omejeno na lajšanje simptomov. Napredne ledvične insuficience ni mogoče ustaviti s trenutnimi možnostmi zdravljenja. Edina možnost popolne ozdravitve je presaditev ledvic. Pri več kot desetih odstotkih vseh prizadetih se diagnoza postavi šele, ko je že prisotno terminalno odpoved ledvic.

Po nastanku terminalne odpovedi ledvic je na voljo več možnosti zdravljenja kot nadomestna terapija ledvic. Možnosti dialize sta hemodializa in peritonealna dializa. Vsi dializni postopki so postopki čiščenja krvi, ki so namenjeni nadomeščanju ledvično očiščevalnih in razstrupljevalnih funkcij. Hemodializa je zunajtelesni postopek in poteka zunaj lastnega telesa.

Peritonealna dializa je po drugi strani intrakorporalni postopek in se uporablja znotraj bolnikovega telesa. Prvi se veliko pogosteje uporablja kot nadomestno zdravljenje ledvic. Dializa dolgoročno ne more nadomestiti delujoče ledvice. Zato bo slej ko prej odpoved ledvic v končni fazi vedno zahtevala presaditev ledvic. To je lahko presaditev ledvice sorodnikov ali presajena ledvica umrlih.

Primerne ledvice darovalke trenutno najdemo pogosteje kot kdaj koli prej, saj seznami presaditev niso več omejeni na Nemčijo, ampak se nanašajo na celotno EU. Raziskave so trenutno usmerjene tudi v razvoj zdravljenja z zdravili za bolnike z nefronoftizo. V doglednem času bo mogoče z zdravili odložiti progresivno odpoved ledvic.

Napovedi in napoved

Na splošno je napoved za vse prizadete precej neugodna. Pri vseh oblikah bolezni se ponavadi terminalna odpoved ledvic razvije najpozneje do 25. leta. Pojav te končne odpovedi ledvic je odvisen od prisotne genetske okvare. Z okvaro NPHP1 ledvice ponavadi odpovejo pred 25. letom starosti. Prognoza je ob prisotnosti okvare NPHP2 manj ugodna. V tem primeru ledvice običajno izgubijo svojo funkcionalnost pred rojstvom ali v prvem letu življenja. Z okvaro NPHP3 se odpoved ledvic začne v povprečju okoli 19. leta starosti. Za genetske okvare NPHP3 do NPHP7 so danes na voljo premalo pomembni podatki študije, tako da strokovnjaki ne morejo natančneje napovedati časovnega odpovedi ledvic.

Terminalna odpoved ledvic pa ni smrtna obsodba. Funkcijo ledvic lahko nadomestimo z dializo, dokler specialisti ne presadijo ustreznega organa darovalca. Vendar pa je čakalna doba pred prejemom darovalčeve ledvice lahko zelo dolga, ker je na voljo premalo darovalskih ledvic. Kljub dializi okvara ledvic vpliva na telo. Kopičenje sečnih snovi pogosto povzroči povečan srbenje in porumenelost kože. Če se ne zdravi, nefronoftiza vodi v terminalno ledvično insuficienco, ki se pojavi mnogo prej.

preprečevanje

Ker so nefronofthis dedne bolezni, povezane z mutacijo, je bolezni težko preprečiti.

Porodna oskrba

Simptomatsko zdravljenje nefronofthisse s presaditvijo ledvice pomeni za pacienta običajno nadaljnjo oskrbo po presaditvi organov. V bolniškem zdravljenju poleg nege ran po posegu poteka tudi zdravljenje z zdravili. Da bi novo ledvico lahko sprejelo lastno telo, mora prejemnik organov jemati imunosupresive vse življenje.

Po bolniškem bivanju sledi faza rehabilitacije. Naslednje ambulantno spremljanje vključuje preverjanje vrednosti krvi v tedenskih intervalih na začetku, vendar vsaj vsako četrtletje. To se uporablja za preverjanje, ali ledvice delujejo in delujejo dobro. Radiološki pregled z ultrazvokom, CT ali MRT omogoča pregled ledvic. Ti nadaljnji pregledi so pomembni, če želimo ugotoviti, ali telo odklanja ledvico ali organ vneto.

Če prizadete zdravimo z dializo, ker ni bil najden ustrezen organ darovalca, je treba upoštevati higienske predpise. Le tako lahko dializa, ki se izvaja s pomočjo tako imenovanega šanta (arteriovenska fistula), poteka brez zapletov. Po čiščenju krvi bolnikom svetujemo, da med rednimi sestanki hemodialize pazijo na prehrano. Vnos kalija, fosfatov in soli mora biti nizek. Po drugi strani je treba beljakovine zaužiti v zadostnih količinah s hrano.

To lahko storite sami

Če je bila diagnosticirana nefronoftiza, mora zadevna oseba najprej poiskati zdravniško pomoč. Nato se lahko sprejmejo različni prehranski ukrepi za lajšanje simptomov in simptomov stanja.

V prvi vrsti je pomembna nežna prehrana, ki lahko vključuje surovo zelenjavo, hrano z malo soli, sadne sokove in mineralno vodo. Načrt prehrane je treba sestaviti skupaj s nutricionistom, da se ledvice lahko optimalno prilagodijo. Če se pojavijo zapleti, je treba obvestiti zdravnika. Če obstaja sum za odpoved ledvic, je najbolje poklicati reševalne službe. Če se nenadoma pojavijo bolečine v ledvicah, je treba zdravnika aktivirati. Morda so se oblikovale ciste ledvice, ki zahtevajo medicinsko zdravljenje.

Tudi bolni morajo zagotoviti zadostno vadbo. Zmerna vadba, ki zmanjšuje stres na ledvicah, pomaga pri okrevanju s krepitvijo imunskega sistema in spodbuja prebavo. Ker gre za dedno bolezen, bi morali prizadeti opraviti potrebne genetske preiskave med nosečnostjo. Genetsko svetovanje ponuja informacije o tveganjih.