Wolmanova bolezen

Na Wolmanova bolezen gre za bolezen lizosomskih shranjevalcev, ki se deduje na avtosomno recesivni način. Pri bolezni pride do izgube aktivnosti tako imenovane lizosomalne kislinske lipaze. Wolmanova bolezen je razmeroma redka.

Kaj je Wolmanova bolezen?

Wolmanova bolezen je genetska bolezen, pri kateri je okvarjen encim lizosomalna kislina lipaza. Encim je nujen, da lahko presnavljamo določene lipide v telesu. Kot rezultat tega je motena presnova. Wolmanova bolezen se vedno podeduje kot avtosomno recesivna lastnost.

Gen, kodiran za kislo lipazo, se nahaja na kromosomu številka 10. Za bolezen shranjevanja lipidov (medicinsko ime xanthomatosis) v okviru Wolmanove bolezni je značilna kalcifikacija nadledvičnih žlez, ki se v večini primerov začne že v prvih dneh življenja.

vzroki

Glavni vzrok Wolmanove bolezni je izključno v dedovanju genetske okvare. Bolezen temelji na popolni izgubi funkcije lipaze, ki jo povzročajo mutacije v tako imenovanem genu LIPA. Ta encim je odgovoren za cepljenje lizosomov na holesterorske estre in triacilgliceride, ki se na endocitotski način absorbirajo v ustrezno celico v obliki snovi LDL, posebnega lipoproteina.

V normalnih okoliščinah se holesterol med tem postopkom tvori v prosti obliki, ki se transportira v tako imenovani citosol in je odgovoren za uravnavanje sinteze holesterola v endoplazmatskem retikulu. Ko je prisotna Wolmanova bolezen, se v luminih lizozmov kopičijo holesterolni estri.

Hkrati je moten normalen potek sinteze holesterola, tako da se absorbira vse več lipoproteina LDL. Povečuje se kopičenje snovi holesterola in triacilgliceridov, kar ima za posledico, da celice dolgoročno odmrejo.

Simptomi, težave in znaki

Wolmanova bolezen lahko povzroči številne simptome različnih vrst. Ti simptomi so posledica predvsem prekomernega kopičenja lipidov v telesu. Simptome Wolmanove bolezni oblikujejo simptomi bolezni shranjevanja holesterolovih estrov, čeprav je v zvezi z lipazo še vedno določena preostala aktivnost.

Simptomi Wolmanove bolezni se pokažejo zgodaj in v mnogih primerih se pojavijo takoj po rojstvu bolnika. Na primer pri Wolmanovi bolezni se kot možni simptomi lahko pojavijo prebavne pritožbe v obliki nadutosti, otekline na trebušnem predelu in napihnjenega trebuha, bruhanja in poleg tega izrazitega povečanja jeter in vranice (medicinsko ime hepatosplenomegalija).

Nekroza lahko privede do povečanja in kalcifikacije nadledvičnih žlez. Pojavijo se lahko tudi simptomi, kot so hiperholesterolemija in hiperlipidemija. Poleg tega se lahko razvijejo življenjsko nevarni zapleti, od katerih se mnogi pojavijo v zgodnjem otroštvu.

Diagnoza in potek bolezni

Ob prvih simptomih Wolmanove bolezni se takoj naročijo podrobni zdravstveni pregledi, med katerimi je mogoče postaviti natančno diagnozo. V večini primerov se opravi krvni laboratorijski test, ki lahko razkrije spremembe lipidnih vzorcev. Običajno se pojavijo penaste celice.

Drug možen instrument za diagnosticiranje Wolmanove bolezni je biopsija jeter, kjer je mogoče zaznati nenavadno velike kopičenje lizosomov v tako imenovanih hepatocitih, ki lahko dajo informacije o bolezni. Wolmanovo bolezen lahko ločimo od drugih bolezni lizosomskih shranjevalcev s pomočjo encimskih testov aktivnosti in genetskih analiz, v katerih je mogoče ugotoviti mutacije v ustreznih genih.

Diagnostične metode, kot so pregledi z uporabo rentgenskih žarkov in sonografija, se lahko uporabljajo kot diagnostična oprema za določitev bolezni Wolmanova bolezen. Wolmanova bolezen običajno vodi v smrt v prvem letu življenja.

Zapleti

Simptomi Wolmanove bolezni so lahko zelo različni. Zaradi tega zgodnje zdravljenje v mnogih primerih ni mogoče, saj simptomi in pritožbe niso značilni. Bolniki trpijo zaradi nadutosti in zaprtja.

Ni redko, da zaradi tega izgubi apetit in psihološke pritožbe zaradi trajnih težav v predelu želodca. Niso redki, da bolniki trpijo zaradi napihnjenega želodca in otekline. Poleg tega se lahko pojavijo slabost in bruhanje.

Simptomi Wolmanove bolezni lahko znatno omejijo razvoj otrok. Ni jadranja, otroci se ustrahujejo ali dražijo in lahko zaradi tega razvijejo psihološke pritožbe. Vzročno zdravljenje ali zdravljenje te bolezni ni mogoče.

Sami simptome je mogoče zdraviti simptomatsko in omejeno, pri čemer običajno ni posebnih zapletov. Vendar so bolniki odvisni od vseživljenjske terapije, saj se povsem pozitiven potek bolezni običajno ne pojavi. Vendar Wolmanova bolezen ne zmanjša pričakovane življenjske dobe prizadetih.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Wolmanova bolezen se ponavadi manifestira v prvih nekaj tednih življenja. Če ga takoj po rojstvu ne odkrijemo, se je treba ob znanih simptomih posvetovati z zdravnikom najpozneje. Ponavljajoče se izbočene bolečine, driska ali bruhanje pri otroku mora razjasniti zdravnik, da ne pride do zapletov in kakšna Wolmanova bolezen odkrije zgodaj. Če se razvije upočasnitev rasti ali kronična vročina, bo morda potrebno tudi bolniško zdravljenje. V vsakem primeru je treba natančno spremljati dejansko terapijo.

Zdravljenje izvaja družinski zdravnik in različni specialisti nalezljivih bolezni in notranjih bolezni. Če je rezultat pozitiven, morajo starši prizadetega otroka v zdravljenje vključiti tudi fizioterapevta. Ker je Wolmanova bolezen v večini primerov smrtna, se je treba posvetovati s terapevtom, ki bo spremljal zdravljenje. Poleg tega je treba skupaj z odgovornim zdravnikom uvesti paliativne medicinske ukrepe, da se zadevni osebi zagotovi celovita oskrba tudi v zadnji življenjski fazi.

Zdravljenje in terapija

Do danes ni posebnih načinov zdravljenja za zdravljenje Wolmanove bolezni. Praviloma je terapija le simptomatska. Na primer prizadetemu bolniku dajemo tako imenovane inhibitorje HMG-CoA reduktaze ali pa moramo jemati zaviralce sinteze apolipoproteina B ali sintezo holesterola.

V zadnjih letih so v okviru različnih kliničnih programov razvili tudi uspešno nadomestno zdravljenje z encimi, ki se lahko uporabljajo pri različnih boleznih shranjevanja lizosoma in tudi ob prisotnosti Wolmanove bolezni. Ustrezni encim se daje v zunanjih rednih presledkih, kar lahko simptome zmanjša ali celo obrne. Odstranitev morebitnih polipov se lahko uporablja tudi kot kirurško zdravljenje Wolmanove bolezni.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Napovedi in napoved

Wolmanova bolezen je zelo redka bolezen, ki običajno vodi v smrt otroka v prvih treh do šestih mesecih življenja. Bolni otroci umrejo v prvem letu življenja zaradi posledic bolezni. Prognoza je zato slaba. Od leta 2015 je v Nemčiji na voljo specifična encimska nadomestna terapija, ki lahko podaljša življenjsko dobo.

Infuzija poteka vsaka dva tedna in je zato trajno breme za prizadete, saj je le nekaj ustreznih specialističnih ambulant, ki terapijo ponujajo v Nemčiji. Vendar lahko encimsko nadomestno zdravljenje znatno izboljša kakovost življenja.

V povezavi z drugimi ukrepi zdravljenja, kot so zdravila za zdravljenje bolečine in simptomatska terapija za težave z jetri, lahko bolni otroci v posameznih primerih vodijo relativno brez simptomov. Dolgoročne študije o poteku Wolmanove bolezni zaradi redkosti bolezni še ne obstajajo. Odgovorni zdravnik specialist naredi končno prognozo. Odgovorna je splošna zdravnica ali specialist genetskih bolezni, ki napoveduje glede na posamezne simptome in konstitucijo pacienta.

preprečevanje

Ker je Wolmanova bolezen dedna bolezen, ni možnosti za preventivne ukrepe. Če se pojavijo simptomi in znaki, značilni za bolezen, je treba nemudoma opraviti podrobne zdravstvene preglede zadevnega bolnika. Na ta način je mogoče vsako diagnozo Wolmanove bolezni hitro diagnosticirati in ustrezno zdraviti.

To lahko zmanjša simptome bolezni in zmanjša verjetnost morebitnih nevarnih zapletov. Na splošno pa je Wolmanova bolezen bolezen, ki se pojavlja izjemno redko, incidenca je ocenjena na približno 1: 700.000.

Porodna oskrba

Z Wolmanovo boleznijo je prizadetim na voljo le zelo malo in običajno le zelo omejenih nadaljnjih ukrepov. Gre za prirojeno bolezen, ki je ni mogoče popolnoma ozdraviti. Zato se mora prizadeta oseba v zgodnji fazi posvetovati z zdravnikom, da prepreči nadaljnje zaplete in pritožbe.

Samozdravljenja ni mogoče. Če želite imeti otroke, je treba za Wolmanovo bolezen opraviti zdravniški pregled, da se prepreči ponovitev bolezni. Tisti, ki jih je prizadela Wolmanova bolezen, so običajno odvisni od vnosa različnih zdravil, ki lahko trajno omilijo in omejijo simptome.

Za lajšanje simptomov morate biti vedno pozorni na pravilen odmerek in reden vnos. Zelo pomembni so tudi redni pregledi in pregledi s strani zdravnika, da se v zgodnji fazi prepozna in obravnava nadaljnja škoda. Zaradi bolezni je veliko bolnikov odvisnih tudi od podpore lastne družine, čeprav psihološka podpora ni redko potrebna. Običajno Wolmanova bolezen ne zmanjša življenjske dobe prizadete osebe.

To lahko storite sami

Zdravljenje simptomov, povezanih z Wolmanovo boleznijo, je simptomatsko ali z encimsko nadomestno terapijo. Do danes pa je bila dokazana učinkovitost teh načinov sporna.

V primeru bolezni, ki se kaže že v prvih dneh življenja, starši skoraj ne morejo zagotoviti samopomoči, razen medicinskih aplikacij. Kot podporni ukrep lahko skušamo hrano, ki jo dajemo otrokom, čim bolj prilagoditi njihovemu resnemu zdravstvenemu stanju. Na primer, dieta z nizkim holesterolom v kombinaciji s holestiraminom lahko pomaga ublažiti posledice Wolmanove bolezni.

Čustvena in fizična prisotnost lahko pozitivno vpliva na bolnikovo kakovost življenja. Ker starši ne dobijo nobenih drugih načinov za odpravo svojih otrok, bi se morali osredotočiti na njihovo psihološko podporo. Tudi novorojenčki imajo zelo občutek za spremembe v vedenju svojih staršev. Čustveno stabilno okolje lahko otrokom pomaga, da doživijo čas varnosti kljub posledicam bolezni. Pomembno je, da se starši in sorodniki ne izogibajo sprejemanju pomoči pri skrbi za otroka.