Megakariociti

Megakariociti so predhodne celice trombocitov (krvnih trombocitov). Nahajajo se v kostnem mozgu in so narejene iz pluripotentnih matičnih celic. Motnje v tvorbi trombocitov vodijo bodisi do trombocitemije (nenadzorovana tvorba trombocitov) bodisi do trombocitopenije (zmanjšana tvorba trombocitov).

Kaj so megakariociti?

Megakariociti so krvotvorne celice kostnega mozga in so predhodne celice trombocitov. So med največjimi celicami v človeškem telesu. Lahko dosežejo premer do 0,1 mm. Izhodiščne celice megakariocitov so tako imenovani megakarioblasti, ki se skozi mitozo ne morejo več deliti. Namesto tega se nenehno odvijajo endomitoze, ki vodijo do poliploidnih celičnih jeder megakariocitov. Megakariociti imajo lahko do 64-krat več kromosomskega nabora normalnih celic. Citoplazma megakarioblastov je bazofilna.

Lahko je obarvana vijolično ali modro z osnovnimi barvili, kot so metilensko modra, hematoksilin, toluidinsko modra ali tionin. Po več endomitozah se razvije zrel megakariocit, katerega citoplazma je azurofilna. Megakariociti predstavljajo le en odstotek krvotvornih celic rdečega kostnega mozga, majhno število megakariocitov je prisotnih tudi v cirkulirajoči krvi, vendar se večina od njih filtrira v pljučnih kapilarah.

Anatomija in struktura

Megakariociti nastajajo prvotno iz pluripotentnih matičnih celic. Pluripotentne matične celice so embrionalne celice kostnega mozga, ki se še vedno lahko razlikujejo v vse organe telesa. Iz teh matičnih celic se razvijejo megakarioblasti, ki se skozi mitozo ne morejo več deliti. Vendar se pojavljajo stalne endomitoze, ki na koncu privedejo do zrelih megakariocitov.

Pri endomitozi se delijo samo kromatidi, ne pa jedra in celice. Na ta način celica vedno bolj raste in tvori poliploidne sklope kromosomov. Pri tem se lahko razvije 64-kratni nabor kromosomov. Opaženi so bili tudi 128-kratni kromosomski seti. Ko se število kromosomov povečuje, postanejo megakariociti največje celice v kostnem mozgu. Lahko dosežejo premer od 35 do 150 mikronov. S svetlobnim mikroskopom je videti, da je več jeder, saj je jedro nepravilno lobirano in vsebuje grobozrnat kromatin.

Za citoplazmo megakariocitov je značilno veliko število mitohondrij in ribosomov, pa tudi ogromen Golgijev aparat in izrazit endoplazemski retikulum. Poleg tega so enaka zrnca kot v trombocitih. To so alfa zrnca, lizosomi in elektrono gosto zrnce. Te granule vsebujejo aktivne sestavine in beljakovine, ki spodbujajo tvorbo trombocitov. Sem spadajo dejavniki rasti in strjevanja, kalcij, ADP in ATP.

Funkcija in naloge

Megakariociti so izhodne celice za tvorbo trombocitov. Trombociti so znani tudi kot trombociti. Ko se aktivirajo, sproščajo snovi, da ustavijo krvavitev. Po poškodbi poteka agregacija in oprijem trombocitov. Poškodovano območje se zapre s tvorbo fibrina in krvavitev se ustavi. Krvne ploščice so majhne celice brez jedra, vendar so prisotne RNA in različne celične organele in omogočajo biosintezo zdravilnih učinkovin za hemostazo.

Celoten postopek nastajanja trombocitov iz pluripotentnih matičnih celic prek megakarioblastov in megakariocitov je znan kot trombopoeza. Najprej mieloidna matična celica (hemocitoplast) razvije receptorje za hormon trombopoetin. Ko se ti receptorji oblikujejo, hemocitoplast postane megakarioblast. Hormon trombopoetin se priklopi na receptor in povzroči endomitozo, pri kateri poteka le delitev kromatina, ne pa na celično jedro in celico. Vedno rastoča celica se razvije v zrele megakariocite s stalnim zoženjem sond. Na celico lahko nastane od štiri do osem trombocitov.

En trombocit v zameno proizvede 1000 trombocitov. Zato se lahko iz megakariocitov razvije med 4.000 in 8.000 trombocitov. Hormon trombopoetin se absorbira prek receptorjev megakarioblastov in megakariocitov in pod endomitozo nenehno tvori trombocite. Hormon se ponovno razgradi znotraj megakariocitov in trombocitov.

Trombopoetin tvori v jetrih, ledvicah in kostnem mozgu. Ker se trombopoetin razgradi znotraj megakariocitov in trombocitov, visoka koncentracija trombopoetina v krvi korelira z nizko koncentracijo megakariocitov in trombocitov. To ustavi sintezo hormona. Če se število megakariocitov in trombocitov poveča, sintezo trombopoetina znova spodbudi zmanjšanje njegove koncentracije v krvi.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Bolezni

Motnje v regulacijskem mehanizmu lahko vodijo do nenadzorovanega tvorjenja trombocitov iz megakariocitov. To stanje je znano kot esencialna trombocitemija. Pri esencialni trombocitemiji lahko koncentracija trombocitov v krvi doseže do 500.000 na mikroliter. Normalna vrednost je 150.000 do 350.000 na mikroliter. Domneva se, da je vzrok povečana občutljivost megakariocitov na hormon trombopoetin.

V kostnem mozgu so nenormalno veliki, zreli megakariociti. Za klinično sliko so značilne motnje mikrocirkulacije in funkcionalne pritožbe. Obstaja povečano tveganje za možganske kapi in srčni napad zaradi tromboembolije. Premajhen pretok krvi na pomembna področja telesa lahko privede do bolečin pri hoji, praznine v glavi ali motenj vida. Poleg tega se lahko pojavijo bolečine v zgornjem trebuhu, ki jih povzročajo povečana jetra ali vranica. Zmanjšana tvorba trombocitov v krvi je znana kot trombocitopenija.

Med drugim je njihov vzrok lahko moteno tvorjenje trombocitov v kostnem mozgu. Trombocitopenija postane opazna šele pri koncentraciji trombocitov 80.000 na mikroliter s povečano nagnjenostjo krvavitve. Pričakovati je treba pogoste modrice, petehije kože, krvavitve iz nosu ali možganske krvavitve.