The Sistem dopolnjevanja je del imunskega sistema. Sestavljen je iz več kot 30 beljakovin in se uporablja za preprečevanje bakterij, gliv in parazitov.
Kaj je sistem dopolnjevanja?
Sistem dopolnjevanja je odkril Jules Bordet, ime pa sega nazaj k Paulu Ehrlichu. Sistem je sestavljen iz različnih plazemskih beljakovin. Plazemski proteini so beljakovine, ki večinoma krožijo v krvi. Vendar je majhen delež beljakovin v plazmi prisoten tudi v celično vezani obliki.
Glavne komponente komplementnega sistema so komplementarni faktorji C1 do C9, MBL (mannose-vezavni lektin) in serinske proteaze, ki so vezane na C1 in MBL. Ti se imenujejo C1r, C1s in MASP-1 do MASP-3. Večina beljakovin v plazmi se proizvaja v jetrih. Komplementarne faktorje C1 do C5 lahko razčlenimo s posebnimi encimi za delitev beljakovin, proteazami. To ustvarja različne nove beljakovine. Nadaljnji proteinski kompleksi izhajajo iz kombinacije dejavnikov C1 do C5 s faktorji C6 do C9.
Za regulacijo ima sistem komplementa tako imenovane negativne regulatorje, kot sta zaviralec C1 ali faktor I. Aktivacija sistema komplementa lahko poteka po klasični poti, lektinski poti in alternativni poti. Z vsako od teh poti se sproži kaskadna reakcija.
Funkcija in naloga
Klasičen način aktivacije komplementa se začne s faktorjem komplementa C1. C1 se veže na kompleks antigen-protitelo. V tem primeru je kompleks antigen-protitelo celica, ki je označena s protitelesi IgG ali IgM. Ko se C1 veže na ta kompleks, se znotraj proteina odvijajo različne reakcije.
Nastane podenota, ki aktivira komplementarni faktor C4. Aktivne komponente C4 se vežejo na C2. Komplementni faktor C3 se aktivira iz kombinacije podenote C4 in C2. Aktivirani C3 služi kot marker za tako imenovane antigene celice. Ta znamka je znana tudi kot opsonizacija. Komplementni faktor C3 prikazuje fagocite (makrofage), da je ta označena celica celica, ki jo je treba odstraniti. Brez te opsonizacije makrofagi ne bi prepoznali številnih patogenov.
Konvertaza C5 je prav tako oblikovana iz različnih podenot dejavnikov komplementa. To zagotavlja aktiviranje komplementarnega faktorja C5. Po aktivaciji se faktor imenuje C5b. C5b zagotavlja nastanek litskega kompleksa. To uniči celično membrano bakterije. Voda lahko priteče skozi luknje, ki nastanejo v celični membrani, tako da bakterije na koncu počijo.
Nadomestna aktivacija komplementa ne potrebuje protiteles. Aktivacija tu poteka s spontanim razpadanjem komplementarnega faktorja C3. To je kemično nestabilno. Nastali C3a lahko sproži vnetni odziv. Poleg C3a ustvarja tudi C3b. C3b ostane aktiven le, če se veže na patogene površine. Če v krvi predolgo kroži ali se veže na lastne celice telesa, se inaktivira. To je pomembno, saj bi sicer privedlo do avtoimunskih reakcij. Na površini patogenov ima C3b podoben učinek kot C3 v klasični aktivacijski poti.
Aktivacija MBL poteka z vezavo manoze. Mannoza je sladkor, ki ga najdemo na površinah bakterij. Med kaskadno reakcijo se aktivirajo MASP-1 do MASP-3. Izzovejo enake reakcije kot aktivacija klasičnega dopolnila.
Tu lahko najdete svoja zdravila
➔ Zdravila za krepitev obrambnega in imunskega sistemaBolezni in bolezni
Če v komplementarnih dejavnikih obstajajo pomanjkljivosti, se lahko pojavijo različne bolezni. Pomanjkanje zaviralca C1 vodi do prekomerne reakcije sistema komplementa. To pomanjkanje je lahko prirojeno ali pridobljeno. Posledica pomanjkanja zaviralca C1 je angioedem. To večkrat povzroči otekanje organov, kože ali sluznice. To otekanje povzroči prekomerno sproščanje anafilatoksinov. Nastali edem je pordeč in boleč. Pojavijo se prednostno na območju ustnic, na okončinah ali na spolovilih. Oteklina v prebavilih lahko povzroči krče in močne bolečine.
Ljudje s pomanjkanjem komplementarnega faktorja C2 bolj verjetno trpijo zaradi imunskih zapletenih bolezni. Pomanjkanje C1q, predhodnika C2, je pomemben dejavnik tveganja za razvoj sistemskega eritematoznega lupusa (SLE). SLE je precej redka avtoimunska bolezen, ki prizadene kožo in druge organe. Bolezen spada v skupino kolalagenoz in s tem tudi v revmatični tip. Večino časa na SLE prizadenejo ženske v rodni dobi.
Če primanjkuje C3, so bakterijske okužbe veliko pogostejše. Zlasti narašča okužba z Neisserijo. Neisseria so povzročitelji gonoreje in meningitisa.
Inhibicijski faktor H lahko manjka zaradi mutacije. To vodi do nenadzorovane aktivacije komplementacijskega sistema na ledvičnih telesih in na očesu po alternativni poti. Depoziti povzročajo membranoproliferativni glomerulonefritis tipa II. Pojavijo se hematurija, proteinurija in nefrotski ali nefritični sindrom z zastajanjem vode in visokim krvnim tlakom. Možne so tudi motnje vida.
Če se na krvnih celicah pojavijo pomanjkljivosti v GPI sidrih, niso več zaščitene pred sistemom komplementa. To ustvarja tako imenovano paroksizmalno nočno hemoglobinurijo. Rdeče krvne celice so uničene. Ta postopek je znan tudi kot hemoliza. Bolezen je povezana tudi s povečano nagnjenostjo k trombozi in zmanjšano proizvodnjo rdečih krvnih celic v kostnem mozgu. Drugi simptomi so kronična utrujenost, erektilna disfunkcija in močne bolečine. Možno je, da napadi sistema komplementa ne vplivajo samo na rdeče krvne celice, ampak na vse vrste krvnih celic. V teh primerih je poleg nagnjenosti k trombozi tudi pomembno oslabitev imunskega sistema.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
