Imatinib je zaviralec tirozin kinaze, ki se v glavnem uporablja za zdravljenje kronične mieloidne levkemije. Dobre rezultate doseže pri zdravljenju kronične mieloidne levkemije z dobro toleranco hkrati. Uporablja se lahko tudi za druge maligne bolezni.
Kaj je imatinib?
Imatinib (trgovsko ime Glivec®) je zdravilo iz skupine zaviralcev tirozin kinaze, ki se uporablja za zdravljenje kronične mieloidne levkemije, za zdravljenje malignih tumorjev prebavil in za zdravljenje drugih malignih bolezni. Kemična formula Imatininba je C29H31N7O.
Farmakološki učinek
Kronično mieloidno levkemijo sproži tako imenovani Philadelphia kromosom, genetska sprememba. Filadelfijski kromosom ima translokacijo genetskega materiala iz kromosoma 9 in kromosoma 22. Kot rezultat te translokacije se gen za naravni encim tirokinaza-ABL na kromosomu 9 »zlije« s fragmentom gena BCR na kromosomu 22.
Namesto ABL tirozin kinaze mutirane celice proizvajajo tako imenovani fuzijski protein BCR-ABL. BCR-ABL je bolj aktivna tirozin kinaza v primerjavi z ABL. Ta BCR-ABL vodi do nenadzorovanega razmnoževanja belih krvnih celic (levkocitov) in pomembno sodeluje pri razvoju kronične mieloidne levkemije.
Imatinib zavira učinek na aktivnost tirozin kinaze in tako zavira patološko povečano širjenje mutiranih krvnih matičnih celic. Snov dajemo peroralno v obliki tablet; Imatinib mesilat, sol, se uporablja zdravilno. Cilj zdravljenja je čim bolj zmanjšati patološki celični klon.
Pri več kot 95% bolnikov, zdravljenih z imatinibom, ki so trpeli zaradi kronične mieloidne levkemije, dosežemo normalizacijo krvne slike.
Medicinska uporaba in uporaba
Kot smo že omenili, se snov uporablja predvsem pri zdravljenju kronične mieloidne levkemije. Vendar pa je učinkovit tudi pri številnih drugih vrstah raka. Prav tako je indiciran za akutno limfno levkemijo, hipereosinofilni sindrom, različne kožne tumorje, maligne tumorje prebavil, agresivno mastocitozo in nekatere mieloproliferativne bolezni.
Pri kronični mieloidni levkemiji, neoplastični bolezni hematopoetskega sistema, se v krvi pojavijo bolj nezrele oblike levkocitov, kar je posledica patološko povečanega povečanja levkocitov v krvi in v krvnem kostnem mozgu.
Kronična mieloidna levkemija je posledica (genetske) motnje matičnih celic hematopoeze (v krvi), ki jih najdemo v kostnem mozgu. Zaradi tega je kronična mieloidna levkemija ena od mieloproliferativnih novotvorb. Vzrok bolezni je sprememba in kasnejše razmnoževanje ene same večpotentne hematopoetske progenitorne celice. Skoraj v vseh primerih je ta sprememba posledica zgoraj opisanega kromosoma Philadelphia.
Prognoza kronične mieloidne levkemije je bila bistveno izboljšana zaradi novih zdravil iz skupine zaviralcev tirozin kinaze, ki vključujejo tudi imatinib. Terapija z zaviralci tirozin kinaze je zelo učinkovita možnost zdravljenja s sorazmerno malo stranskimi učinki in velja za ciljno terapijo.
Stopnja preživetja se je z uvedbo zaviralcev tirozin kinaze močno povečala. Ko ni bilo nobenih terapevtskih možnosti za kronično mieloidno levkemijo, je bil povprečni čas preživetja bolnikov med tremi in štirimi leti.
Kronična mieloidna levkemija je bila bolezen z najslabšo prognozo med mieloproliferativnimi novotvorbami. Z uvedbo citostatika hidroksikarbamida se je ta povprečni čas preživetja podaljšal na štiri leta in pol. Interferon je povzročil nadaljnje povečanje povprečnega časa preživetja na približno pet let in pol.
Zdravljenje z zaviralci tirozin kinaze zdaj velja za standardno terapijo. 5-letna stopnja preživetja z zdravljenjem z imatinibom je več kot 90%. Čas spremljanja bolnikov, zdravljenih z imatinibom, je zdaj več kot 10 let, "povprečno preživetje" še ni ugotovljeno. To kaže, da je zelo jasno nad povprečnim preživetjem predhodno uporabljenih terapij (s hidroksikarbamidom in interferonom).
Tveganja in neželeni učinki
Imatinib se na splošno dobro prenaša. Lahko pa se pojavijo driska, bruhanje, bolečine v trebuhu, slabost, prebavne motnje, utrujenost, glavobol, edem, povečanje telesne mase, krči v mišicah, bolečine v mišicah, bolečine v sklepih, izpuščaji, bolečine v kosteh in spremembe v krvni sliki.
Imatinib je kontraindiciran le v primerih preobčutljivosti ali intolerance na imatinib.
Imatiniba se ne sme jemati hkrati s paracetamolom, ker zavira glukuronidacijo (vezava na glukuronsko kislino med presnovo) paracetamola. Poleg tega vplivajo nekatere podenote citokroma P450, kar lahko privede do interakcij z drugimi zdravili.
.jpg)
