Zastrupitev

Pri a Zastrupitev Strupene snovi nastajajo v organizmu med presnovo. Pojavi se lahko, ko se v telesu razgradijo tuje snovi (ksenobiotiki). Pri uporabi predzdravila pride do blage in namerne oblike zastrupitve.

Kaj je zastrupitev?

Zastrupitev oz Strupenost označuje proces v organizmu, ki pretvori neučinkovite ali šibko strupene tuje snovi v biološko učinkovite ali celo zelo strupene snovi v okviru presnove.

Običajno se tuje snovi, vnesene od zunaj, ki za telo niso pomembne ali lahko škodujejo, se v jetrih pretvorijo v neučinkovite in v vodi topne spojine, tako da se lahko izločijo skozi ledvice, znoj ali dih. Cilj je razstrupljanje telesa.

Vendar so encimi nespecifični. Lahko se zgodi, da nekatere neučinkovite snovi nasprotno postanejo učinkovite ali celo strupene. V nekaterih primerih se to izrecno želi. Nekatera zdravila na primer razvijejo svojo učinkovitost le z biotransformacijo v telesu. Lahko pa nastanejo tudi zelo strupene snovi, ki škodujejo organizmu.

Vsi so obdarjeni s posameznimi encimi, tako da zdravilo ni povsod strupeno ali učinkovito v enaki meri. To je eden od vzrokov pojava različnih neželenih učinkov zdravila.

Funkcija in naloga

Zastrupitev ksenobiotikov je za telo običajno problematična. V primeru zdravil, imenovanih predzdravila, pa je ta sprememba namerna. Te snovi tvorijo učinkovite presnovke le med razstrupljanjem v jetrih. To med drugim velja za zdravila kodein, klopidogrel, levodopo, metamizol, fenacetin in omeprazol.

Na primer, kodein se pretvori v morfin ali fenacetin v paracetamol.Zdravilo Levodopa velja za predhodnika adrenalina, noradrenalina ali dopamina, ki se uporablja za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Zdravilo za zdravljenje ščitnice karbimazol ali klordiazepoksid s spalno tabletko prav tako postane učinkovita snov z biotransformacijo v telesu.

Ne glede na kemijsko strukturo se vse snovi v organizmu po zaužitju v jetrih podvržejo biotransformaciji. Cilj tega metabolizma je razstrupljanje telesa. Snovi se pretvorijo v vodotopno obliko, tako da jih je mogoče hitro odstraniti iz telesa. V prvi fazi potekajo nespecifične reakcije, ki veljajo enako za vse tuje snovi. To vodi do reakcij oksidacije, redukcije in hidrolize. Vse spojine dobijo določene funkcionalne skupine. V nekaterih primerih se obstoječe funkcionalne skupine spremenijo. Te reakcije katalizirajo encimi sistema citokroma P-450.

V drugi fazi potekajo konjugacijske reakcije. Presnovki tujih snovi so povezani s telesnimi lastnimi vodotopnimi snovmi preko funkcionalnih skupin. To vodi do reakcij konjugacije z glukuronsko kislino, ostanki acila in acetila, aminokislinami, metilnimi skupinami, glutationom ali sulfati. Presnovki se lahko prevažajo v tej obliki.

V tretji fazi se prenašajo iz celic s pomočjo transportnih molekul in nato s krvnim obtokom in limfnim sistemom skozi telo do ledvic.

Pretvorba neučinkovitih snovi v učinkovite ali celo strupene spojine se lahko zgodi med njihovim prvim prehodom skozi jetra kot del tako imenovanega učinka prvega prehoda. V primeru učinka prvega prehoda se neaktivne snovi preko enterohepatične cirkulacije selijo skozi jetra, kjer se biokemično pretvorijo v zdravilno učinkovino.

Bolezni in bolezni

V primeru zastrupitve ali strupenja pa neučinkovite spojine pogosto povzročijo izjemno strupene snovi. Med presnovo alkoholov se v prvi fazi tvorijo aldehidi in karboksilne kisline. Običajno to ni težava, saj so nastale spojine običajno nestrupene. Metanol ni primarno strupen, ko pa se metabolizira, nastaja strupeni formaldehid kot aldehid, kavstična mravljinčna kislina pa kot karboksilna kislina. Obe snovi sta veliko bolj strupeni od metanola. Pitje metanola lahko povzroči slepoto ali celo smrt.

Toksifikacija se lahko pojavi tudi, če se izhodne snovi uporabljajo v prevelikih odmerkih. Povečano aktiviranje encimov povzroči veliko aktiviranih presnovkov v prvi fazi, ki jih ni mogoče inaktivirati tako hitro, ker so zmogljivosti za drugo fazo nezadostne. Aktivirani presnovki nato delujejo kot prosti radikali in poškodujejo celico in genetski material.

Ko so celice poškodovane, se sprostijo lizosomalni encimi, ki celice lahko popolnoma uničijo. Še posebej so poškodovana jetra in ledvice. Primer tega učinka je jemanje visokega odmerka paracetamola. Zastrupitev s paracetamolom lahko povzroči smrt zaradi razgradnje jeter.

V nekaterih primerih se toksifikacija lahko začne tudi v drugi fazi metabolizma. To se lahko zgodi z odpovedjo ledvic. Čeprav se metabolit morfina morfiin-6-glukuronid običajno hitro odstrani iz ledvic, je bilo ugotovljeno, da če ledvice oslabijo, pride do nadaljnje pretvorbe, zaradi česar je presnovek še bolj učinkovit kot izhodni material. Vendar pa je toksifikacija faze 2 zelo redka.

Drug primer zastrupitve je zastrupitev z ragwortom. Izhodni materiali v ragwort so pirolizidinski alkaloidi (PA), ki sami po sebi niso strupeni. Če stik z alkaloidom ni zelo intenziven, se v telesu dobro razgradi. Če pa je bilo telo izpostavljeno velikim količinam, vmesnih presnovkov ni mogoče razgraditi dovolj hitro. Nato napadejo jetrne celice in genetski material.