Digoksin

Digoksin Tako kot digitoksin se tudi ta ekstrahira iz lisice (Digitalis lanata ali Digitalis purpurea), zato sta obe uvrščeni v glikozide digitalisa. Srčni glikozidi povečajo moč srčne mišice in hkrati znižujejo srčni utrip.

Kaj je digoksin?

Digoksin je substrat P-glikoproteina iz skupine tako imenovanih srčnih glikozidov (tudi srčnih glikozidov). Zdravilna učinkovina je pridobljena iz Digitalis lanate (volnati natikač) in se uporablja zlasti pri srčnem popuščanju (srčna insuficienca) ter atrijskem plapolanju in fibrilaciji.

Srčni glikozid poveča kontraktilno silo in razdražljivost srčne mišice, hkrati pa upočasni frekvenco in prevodnost vzbujanja. Digoksin sam je bodisi v obliki kristalov bodisi kot kristalni belkast prah, ki ga praktično ne moremo raztopiti v vodi.

Farmakološki učinek

Kot srčni glikozid Digoksin različni učinki na miokard (srčno mišico). Po eni strani učinkovina povečuje udarno silo in hitrost krčenja miokarda (pozitiven inotropni učinek).

Po drugi strani pa znižuje frekvenco srčnega utripa (negativni kronotropni učinek) in upočasni izvajanje vzbujanja srčne mišice iz območja atrija (atrija) do prekata ali prekata srca (negativni dromotropni učinek). Poleg tega digoksin poveča ekscitabilnost, zlasti mišičnih žlez (pozitiven Bathmotropni učinek). Omenjeni mehanizmi delovanja povzročajo povečan volumen kapi, kar posledično pozitivno vpliva na pretok krvi v ledvicah in poveča izločanje urina.

Digoksin ima tudi neposreden ledvični učinek z zaviranjem absorpcije Na +. Učinek digoksina temelji na inhibiciji (inhibiciji) membransko vezanih α-podenot Na + / K + -ATPaze v celicah miokarda. Na + / K + -ATPaza je vrsta črpalke, ki prevaža ione (natrij, kalij, kalcij, klorid) v notranjost celice, tj. transportirani navzven, da bi ohranili specifično ionsko ravnovesje celice. Inhibicija Na + / K + -ATPaze vodi v zavirano izmenjavo Na + in Ca2 +.

Povečana koncentracija Ca2 + v miokardnih celicah vodi do vnosa Ca2 + v sarkoplazmatski retikulum in s tem do povečanja hitrosti krčenja in udarne sile, ker celice srčne mišice potrebujejo kalcij za svojo kontrakcijsko aktivnost, kontrakcijska sila pa narašča s povečanjem vnosa kalcija.

Inhibirana Na + / K + -ATPaza lahko privede tudi do izboljšanja občutljivosti tako imenovanih baroreceptorjev (tudi tlačnih receptorjev ali tlačnih senzoričnih teles) in ustrezno do nevrohormonalnih učinkov. Digoksin se izloča predvsem ledvično, prek ledvic, razpolovni čas pa 2 do 3 dni.

Medicinska uporaba in uporaba

Digoksin se uporablja predvsem v okviru terapije akutnega in kroničnega srčnega popuščanja (oslabelost srčne mišice), pa tudi nekaterih srčnih aritmij (atrijska fibrilacija, atrijsko tresenje), ki jih lahko pripišemo zapozneli prevodnosti vzbujanja.

Zdravilna učinkovina se običajno daje peroralno v obliki tablet ali, manj pogosto, intravensko v obliki raztopine za injiciranje. Zaradi omejenega terapevtskega obsega je priporočljivo skrbno nadziranje in prilagajanje posameznih odmerkov, zlasti v primeru okvarjenega delovanja ledvic. V prisotnosti preobčutljivosti, ventrikularne tahikardije in / ali fibrilacije, anevrizme torakalne aorte (razširitev stene aortne posode na ravni prsnega koša), AV blok (bradikardna srčna aritmija) druge in tretje stopnje ter hipertrofične kardiomiopatije (zgoščene srčne mišice) z naraščajočo obstrukcijo, zdravljenje z obstrukcijo, obstrukcijo, povečanje obstrukcije, zdravljenje z obgonom kontraindiciran.

Hiperkalcemija, hipokalemija, hipomagneziemija in pomanjkanje kisika so lahko tudi kontraindikatori. Ker učinek digoksina poveča potrebo po kisiku celic srčne mišice, ima lahko terapija s to učinkovino neugoden učinek pri kronični ali akutni ishemiji miokarda (npr. V primeru koronarne bolezni srca).

Poleg tega je treba v okviru terapije z digoksinom upoštevati različne interakcije z drugimi zdravili. Kalcij (zlasti intravensko), pa tudi diuretiki ali odvajala (odvajala) povečajo strupenost digoksina za glikozide. Vzporedna terapija z zaviralci kalcijevih kanalčkov, antiaritmiki (vključno z amiodaronom, kinidinom), itrakonazolom, kaptoprilom, spironolaktonom, atropinom in nekaterimi antibiotiki povzročajo močno povečanje koncentracije digoksina.

Poleg tega povečujejo blokardizirajoči učinek zaviralci beta, nekatera zdravila pa spodbujajo srčno aritmijo (vključno s suksametonijevim kloridom, simpatomimetiki, zaviralci fosfodiesteraze). Zdravila, ki povzročajo zvišanje ravni kalija, zmanjšujejo pozitiven inotropni učinek digoksina.

Tveganja in neželeni učinki

Kot rezultat močno omejenega terapevtskega obsega Digoksin to se lahko hitro predozira in privede do intoksikacije, kar se lahko simptomatsko manifestira na podlagi srčnih aritmij (AV blok, ventrikularna fibrilacija, ekstrasistole).

Zato je pomemben nadzor posamezne terapije. Poleg tega lahko v okviru zdravljenja z digoksinom pogosto opazimo neželene učinke, kot so izguba apetita, bruhanje (bruhanje), driska, slabost, šibkost, glavobol, bolečine v obrazu in zaspanost.

V redkih primerih zdravljenje z digoksinom vodi do motenj percepcije, motenj vida, dezorientacije in / ali psihoze. Terapija z digoksinom zelo redko spremlja krče, povečanje moške mlečne žleze, motnje krvne slike in / ali preobčutljivostne reakcije.