Daclizumab

Daclizumab predstavlja terapevtsko monoklonsko protitelo, ki deluje proti receptorju za interlevkin-2 (CD25). Zdravilo je bilo razvito za zmanjšanje reakcij zavrnitve pri presaditvah ledvic. Je pa tudi dokazala svojo učinkovitost proti multipli sklerozi.

Kaj je daclizumab?

Daclizumab je monoklonsko protitelo, razvito za imunosupresijo pri presaditvah organov. Zlasti prve aplikacije so bile zmanjšati zavrnitvene reakcije pri presaditvah ledvic.

Zdravilo je humanizirano monoklonsko protitelo, ki spada v vrsto IgG1. Protitelo proizvajajo mišične celice mieloma GS-NSO. GS-NSO mielomske celice nastanejo z zlitjem B celic z mielomskimi celicami. Mielomske celice so maligne, degenerirane imunske celice, ki po združitvi z B celicami, ki proizvajajo protitelesa, zagotavljajo trajno delitev celic in s tem novo proizvodnjo celic.

Nastala celična linija nenehno proizvaja protitelesa, ki delujejo le proti določenemu območju (epitopu) na površini antigena. Prvotno je bila aktivna sestavina daclizumab v ZDA na Nacionalnem inštitutu za zdravje razvita s strani družbe PDL Biopharma. Vendar ga proizvaja in prodaja farmacevtsko podjetje Hoffmann-La Roche pod trgovskim imenom Zenapax® za imunosupresivno zdravljenje po presaditvi ledvice.

PDL Biopharma je pozneje sklenila zavezništvo z biotehnološkim podjetjem Biogen Idec za nadaljnji razvoj daclizumaba za zdravljenje multiple skleroze. Rezultati, ki vsebujejo to bolezen, so dobri. Študije so pokazale, da se je nevrološka situacija bolnikov vsaj stabilizirala in včasih celo izboljšala.

Farmakološki učinek

Daclizumab ima imunosupresivne učinke. Monoklonska protitelesa delujejo na receptor interlevkin-2 (CD25). Ta receptor služi kot stična točka za interlevkin-2. Interlevkin-2 je rastni faktor in spodbuja rast in regeneracijo limfocitov B in T. Prav tako spodbuja tvorbo interferonov, drugih interlevkinov in dejavnikov tumorske nekroze. Hkrati aktivira tudi citotoksične celice, kot so naravne celice morilke, ubijalske celice, ki se aktivirajo z limfokinom ali limfociti, ki uničujejo tumor.

Končno aktivira tudi makrofage. Vendar lahko interlevkin-2 te funkcije izpolni šele po vezavi na receptorje interlevkina-2. Če receptor blokira monoklonsko protitelo, imunskih celic ni več mogoče aktivirati tako močno. Imunski sistem je oslabljen, s tem pa tudi zavrnitvene reakcije proti tujim organom. Pri multipli sklerozi je zavirana avtoimunska reakcija imunskega sistema na medularne ovojnice centralnega živčnega sistema.

Medicinska uporaba in uporaba

V Evropi se daclizumab uporablja po presaditvah ledvic kot del kombiniranega zdravljenja s kortikosteroidi in ciklosporinom. Vendar je bila na zahtevo proizvajalca 1. 1. 2009 odobritev umaknjena iz komercialnih razlogov. Umik torej nima nobene povezave z nobenimi stranskimi učinki.

Poleg uporabe pri presaditvah ledvic so klinične študije pokazale dobre rezultate pri presaditvah srca. Danes se uspešno uporablja tudi pri uveitisu. Uveitis je vnetje srednje očesne kože. Ta bolezen je avtoimunska reakcija proti uvei (srednja očesna koža) po predhodnih okužbah. Uporaba monoklonskih protiteles proti receptorju IL-2 izboljša simptome, saj so imunološko povzročene vnetne reakcije oslabljene.

Isti mehanizem se uporablja za zdravljenje multiple skleroze. Pri multipli sklerozi imunski sistem reagira proti mielinskim plaščem centralnega živčnega sistema. V teh mielinskih plaščih se razvijejo lezije, kar dolgoročno vodi v nevrološke težave. Z zmanjšanjem vnetnih reakcij se takšne poškodbe medularnih plaht lahko sprva obrnejo.

Daclizumab se daje intravensko pri presaditvah ledvic in multipli sklerozi. Za presaditev ledvic je skupno pet infuzij. Zdravilo se daje intravensko prvič 24 ur pred presaditvijo. Nato se infuzija daje vsakih 14 dni. V primeru multiple skleroze po trenutnih raziskavah priporočamo dva odmerka najprej v dveh tednih in nato eno infuzijo na vsake štiri tedne.

Tveganja in neželeni učinki

Daclizumab je popolnoma kontraindiciran v primeru preobčutljivosti za zdravilno učinkovino in med dojenjem. Preobčutljivostne reakcije so zelo redke. To je anafilaksija, ki se lahko razvije v življenjsko nevarno anafilaktični šok.

Vendar pogostejši neželeni učinki vključujejo glavobol, nespečnost, tremor, arterijsko hipertenzijo (visok krvni tlak), težave z dihanjem, različne prebavne motnje, bolečine v skeletnih mišicah in edem.

Vendar pa v študijah daclizumab ni pokazal nobenih učinkov na pogostost okužb ali pogostost razvijanja raka. Poleg tega niso zaznali strupenih učinkov. Glede na študije ni največjega dopustnega odmerka aplikacije.