Ciklofosfamid

Ciklofosfamid je zdravilo iz skupine zdravil citostatikov. Uporablja se za zdravljenje raka in za zdravljenje hudih avtoimunskih bolezni.

Kaj je ciklofosfamid?

Ciklofosfamid je zdravilo z alkilirajočim učinkom. Sredstva za alkiliranje so kemične snovi, ki lahko vnesejo alkilne skupine v DNK. Ciklofosfamid spada v skupino gorčično-dušikovih spojin in s tem tudi na citostatike. Citostatiki so zdravila, ki zavirajo rast celic in / ali delitev celic. Uporabljajo se predvsem za zdravljenje raka kot dela kemoterapije.

V iskanju zdravila proti raku so kemiki farmacevtskega podjetja Asta Medica izdelali derivat fosfamidne gorčice. Na podlagi tega so leta 1956 odkrili ciklofosfamid. Drog je bil dokončno patentiran leta 1962. Danes je ciklofosfamid izdelan iz bisamina in fosforjevega oksiklorida. Tako nastane amid diklorida fosforjeve kisline. V reakciji s 3-amino-1-propanolom v prisotnosti osnovnega topila trietilamina nastane zmes snovi ciklofosfamid.

Farmakološki učinek

Ciklofosfamid je eno izmed predzdravila. Predzdravila so neaktivni predhodniki zdravil, ki učinkujejo le skozi različne presnovne procese v telesu. Citotoksični učinek ciklofosfamida se aktivira le v jetrih. Torej je ciklofosfamid sam po sebi tista, ki sprva nima citostatičnega učinka.

Biološka uporabnost po peroralni uporabi je več kot 75 odstotkov. Razpolovni čas je od tri do dvanajst ur. V celicah jeter zdravilo hidroksilira po sistemu citokroma P450. Tako nastane 4-hidroksiciklofosfamid-aldofosfamid. Ta odcepi akrolein in tako postane fosforamidna gorčica. Fosforamidmustard je alkilan z aktivno bifunkcijo. Poškoduje DNK celic s tako imenovanimi križnimi vezmi. Križne vezi so navzkrižne vezi med posameznimi prameni DNK. Zaradi poškodbe DNK celice ne morejo več deliti. Proliferacija celic je tako zavirana.

Medicinska uporaba in uporaba

Ciklofosfamid se uporablja kot citostatsko sredstvo pri zdravljenju različnih vrst raka. Praviloma se zdravilo v terapiji kombinira z drugimi citostatiki. Pri odraslih se ciklofosfamid uporablja za zdravljenje Hodgkinovega in ne-Hodgkinovega limfoma. Limfomi Hodgkina in ne-Hodgkina so maligne bolezni limfnega sistema.

V kombinaciji z metotreksatom in 5-fluorouracilom se ciklofosfamid daje v tako imenovani shemi CMF pri zdravljenju raka dojke (raka dojke). Druge indikacije za ciklofosfamid sta sarkom mehkih tkiv in Ewingov sarkom. Ewingov sarkom je druga najpogostejša vrsta kostnega raka pri otrocih.

Ciklofosfamid se uporablja tudi za mobilizacijo matičnih celic za aferezo z matičnimi celicami in kot kondicijsko zdravljenje pred imunoterapijo in presaditvijo matičnih celic. Pri otrocih se s ciklofosfamidom ne zdravi samo Ewingov sarkom. Druga področja uporabe zdravila so medulloblastoma, nevroblastom, retinoblastom in huda aplastična anemija.

Ciklofosfamid se ne uporablja samo pri zdravljenju raka. Celo hude potek avtoimunskih bolezni, kot so granulomatoza, revmatoidni artritis ali sistemski eritematozni lupus (SLE), se zdravi s ciklofosfamidom. Številne študije so pokazale tudi izboljšanje simptomov multiple skleroze. Vendar trenutno še ni odobritve za zdravljenje multiple skleroze.

Tveganja in neželeni učinki

Ciklofosfamida se med nosečnostjo ne sme uporabljati. Med terapijo je treba uporabiti ustrezno kontracepcijo, da nobena nosečnost ne more priti v nobenem primeru. Poleg tega med zdravljenjem s ciklofosfamidom ne smete izvajati cepljenja z živimi cepivi. Imunosupresivni učinek zdravila lahko sicer privede do potencialno življenjsko nevarnih okužb.

Kot del terapije s ciklofosfamidom lahko pride do zmanjšanja števila belih krvnih celic (levkocitov). Pogosti neželeni učinki vključujejo slabost in izpadanje las. Kumulativni odmerki ciklofosfamida povečajo tveganje za levkemijo in tumorje mehurja. V sklopu kemoterapije z zdravilom lahko pride do hemoragičnega vnetja mehurja (cistitisa). Zato zdravilo merkapto etansulfonat natrij (Mesna) dajemo vzporedno s ciklofosfamidom. Ali je to darilo res koristno, je še vedno sporno. Uporaba zdravila Mesna ponavadi ni potrebna, zlasti pri nižjih odmerkih ciklofosfamida, na primer pri zdravljenju avtoimunskih bolezni.

Dajanje ciklofosfamida lahko privede do neplodnosti pri moških in ženskah. Pred zdravljenjem bolnikom, ki želijo imeti otroke, se priporoča kriokonzervacija jajčnih celic in sperme.