Zidovudin

Zidovudin se imenuje kemična Azidotimidin in kot tak je derivat nukleozida timidina. S farmakološkega vidika je eden izmed zaviralcev reverzne transkriptaze in je kot tak učinkovit proti medceličnemu razmnoževanju virusa HIV. Distribuira ga farmacevtska družba GlaxoSmithKline.

Kaj je zidovudin?

Poti znanosti so včasih nerazumljive: v šestdesetih letih so se ameriški raziskovalci lotili izumljanja novega zdravila proti raku - rezultat je bil zdravilo, ki je bilo učinkovito proti aidsu.

Zidovudin je skupaj z drugimi zdravilnimi sestavinami zdaj del kombiniranega zdravljenja okužbe z virusom HIV.

Farmakološki učinek

Farmakološki učinek Zidovudin temelji na inhibiciji nukleozidne reverzne transkriptaze, encima, ki ga virusi HI nujno potrebujejo za njihovo razmnoževanje in patogenost.

Virus človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), ki povzroča AIDS (sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti), je eden izmed tako imenovanih retrovirusov. RNA uporablja kot svoj genetski material in ne DNK, kot je to pri mnogih drugih oblikah življenja, kot so ljudje. Da se virus HIV zdaj lahko integrira v človeško celico in jih, kot je običajno pri virusih, spodbudi k razmnoževanju njegovega genskega materiala in mu tako pomaga, da se množi, potrebuje povratno transkriptazo:

Prepisuje virusno RNA v DNK (običajno obratno v biologiji, od tod tudi izraz "obratno"), ki se nato vključi v normalen potek celične presnove in uporabi za branje novih beljakovin in s tem novih virusov. in narediti.

Zidovudin se intracelularno pretvori v njegovo aktivno obliko, zidovudin trifosfat, nato pa ima visoko afiniteto za reverzno transkriptazo retrovirusov, vključno s HIV-1 in HIV-2. Upoštevati pa je treba, da druge transkriptaze, ki opravljajo svoje delo pri normalni celični presnovi, zdravilo blokira tudi z nižjo afiniteto, ki je odgovorna za velik del stranskih učinkov.

Kot antimetabolit je zidovudin trifosfat nameščen v DNK provirusa namesto timidinske komponente in na tem mestu blokira nadaljnjo proizvodnjo. Vključena povratna transkriptaza je blokirana. Na ta način pa zidovudin le zavira viruse HIV, ki na novo prodrejo v gostiteljsko celico - tisto, kar je že vgrajeno v celični genom, ostaja nedotaknjeno. Zato je treba sredstvo uporabljati vedno v kombinaciji z drugimi, da lahko virusno okužbo napadamo na res celovit način.

Medicinska uporaba in uporaba

Uporaba Zidovudin običajno poteka kot del široko zasnovane terapije HIV, tako imenovane HAART (visoko aktivna protiretrovirusna terapija).

Po približno šestih mesecih same terapije zidovudinom se običajno razvije odpornost na viruse HI, ki mutirajo v več korakih in naredijo, da je njihova obratna transkriptaza neobčutljiva na zdravilo. V kombinaciji z drugimi zdravili to razvoj odpornosti oteži virusom, ker jih hkrati napadejo z več strani.

Običajno se uporablja trojna kombinacija, običajno dva nukleozidna zaviralca reverzne transkriptaze z ne-nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze ali z zaviralcem proteaze.

Terapijo je treba natančno spremljati, zlasti virusna obremenitev in število celic CD4 sta pomembna oznaka za neposreden uspeh terapije. Prvotno se je takšno zdravljenje začelo šele, ko je bolezen AIDS v polnem razcvetu, dandanes je vse večja težnja po začetku terapije v zgodnejši fazi okužbe.

Tveganja in neželeni učinki

Zidovudin ima nekaj neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo med dolgotrajno terapijo.

Dejstvo, da je bilo prvotno zasnovano kot kemoterapevtsko sredstvo proti rakavim tumorjem, že kaže, da morajo nekateri neželeni učinki ustrezati tistim iz kemoterapije: Poškodba kostnega mozga je eden izmed njih, kar povzroči slabokrvnost in običajno izgine dva do štiri tedne po začetku terapije šesti do osmi teden kot nevtropenija, to je zmanjšanje belih krvnih celic.

Nevrotoksični učinki vključujejo na primer glavobole (pri 50 odstotkih zdravljenih), nespečnost in psihološke spremembe. Dolgotrajna terapija lahko privede tudi do bolečin v mišicah. Pojavijo se lahko tudi prebavne motnje, vročina in izpuščaji.

Upoštevati je treba tudi nekatere medsebojne vplive, vključno z ASA (aspirin) in morfijem lahko ovirata razpad zidovudina v jetrih in tako povzročijo povečane koncentracije zdravil. Druga citotoksična zdravila ali zdravila, ki zavirajo kostni mozeg, naravno poslabšajo stranske učinke zidovudina.