Simvastatin

Simvastatin je klasičen statin in se uporablja kot zdravilo za zniževanje holesterola. Odobren je bil leta 1990 in se uporablja razmeroma pogosto.

Kaj je simvastatin?

Simvastatin, kemični (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroksi-6-oksoksan-2-il] etil} -3,7-dimetil-l, 2,3,7,8,8a-heksahidronaftalen-1-il-2,2-dimetilbutanoat je zdravilo, ki se večinoma uporablja kot sredstvo za zniževanje holesterola. Simvastatin strukturno izhaja iz naravno prisotnega monakolina K, znanega tudi kot lovastatin.

Simvastatin se delno sintetično proizvaja iz lovastatina. Zdravilo Simvastatin je bilo odobreno v Nemčiji leta 1990. Patent se je iztekel leta 2003 - od takrat so poleg originalnega izdelka na trgu na voljo tudi številna generična zdravila.

Molekulska formula simvastatina je C25H38O5. Spada v razred statinov in deluje kot zaviralec reduktaze HMG-CoA. Simvastatin je v trdnem stanju. Molarna masa je 418,57 g x mol ^ -1. Tališče snovi je od 127 do 132 stopinj Celzija. Smrtni odmerek 50 (LD50) snovi pri podganah po peroralni uporabi je 4438 mg kg ^ -1.

Farmakološki učinek na telo in organe

Simvastatin kot klasični predstavnik statinov znižuje učinek na raven holesterola v krvi, zato ga lahko dodelimo zdravilom za zniževanje holesterola. To se zgodi z inhibicijo HMG-CoA reduktaze. Ta encim je odgovoren za sintezo holesterola v jetrih.

Encim je zato osrednjega pomena pri biosintezi holesterola. Če zaviramo aktivnost encima, raven holesterola pade, ker je mogoče sintetizirati manj novega holesterola.

Poleg tega nastane povečana sinteza receptorjev LDL. Posledično se v jetrih shrani več LDL holesterola. S tem skladiščenjem manj holesterola LDL doseže obod - zato se raven holesterola v krvi še naprej znižuje.

Simvastatin se primarno presnavlja s citokromom P450 3A4. Presnova torej poteka v jetrih. Zaradi tega se je treba čim bolj izogibati zdravil in živil, ki zavirajo citokrom 3A4, saj to upočasni razgradnjo simvastatina, kar posledično poveča tveganje za neželene učinke. Citohrom 3A4 inhibira na primer klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol ali sok grenivke.

Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje

Kot smo že omenili, se simvastatin uporablja kot zdravilo za zniževanje holesterola. Uporaba simvastatina se kaže predvsem pri visoki ravni holesterola. Simvastatin se uporablja tudi pri akutnem koronarnem sindromu, nestabilni angini pektoris in srčnih napadih.

Izraz akutni koronarni sindrom ne označuje jasne bolezni. Akutni koronarni sindrom je treba razumeti kot delovno diagnozo, v kateri je povzetih več bolezni srca in ožilja, ki jih ni mogoče klinično zanesljivo razlikovati. To so namreč nestabilna angina pektoris, netransmuralni infarkt brez zvišanja ST, vendar s povečanjem troponina T / 1, transmuralni infarkt s povišanjem ST v sveži fazi infarkta in povečanjem troponina T / 1 ter nenadna srčna smrt.

Angina pektris ("tesnost v prsih") opisuje pogosto napadalno bolečino v prsih, ki jo sproži pomanjkanje oskrbe s krvjo (ishemija) v srcu. Pri nestabilni angini pektoris simptomi niso stalni, ampak se spreminjajo. Vendar ni znakov srčnega infarkta (miokardnega infarkta). Angina pektoris, ki se pojavi prvič, angina pektoris v prvih dveh tednih po miokardnem infarktu in angina pektoris, ki se pojavita v mirovanju, sta tudi opisani kot nestabilni.

Pri miokardnem infarktu se tkivo srčne mišice izgubi zaradi lokalne motnje krvnega obtoka. Razlog za lokalno motnjo prekrvavitve je zmanjšanje premera (lumena) veje koronarnih arterij.

Tveganja in neželeni učinki

Simvastatin lahko povzroči tudi stranske učinke. Sem spadajo nespecifični glavoboli, povečanje jetrnih encimov, prebavne pritožbe in strupene miopatije (mišična bolezen brez nevronskega vzroka) do rabdomiolize, razpad mišic ali mišičnih vlaken. Ta stranski učinek se pojavi predvsem ob sočasnem dajanju gemfibrozila.

Simvastatin je kontraindiciran v primerih holestaze (bilijarne zastoja), povišanih jetrnih encimov, miopatij, med nosečnostjo in dojenjem, pa tudi pri preobčutljivosti za eno od sestavin.

Kot smo že omenili, simvastatina ne smemo jemati z zdravili ali s hrano, ki zavira citokrom 3A4. Poleg tega simvastatina ne smemo dajati skupaj s fibrati (npr. Gemfibrozil), ker se poveča tveganje za poškodbe mišic. Zdravila Gemfibrozil, Ciklosporin in Danazol so kontraindicirana. Obiskovalci zdravnika lahko zagotovijo dodatne informacije.