Lovastatin

Lovastatin je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje visokega holesterola, srčnih napadov, akutnega koronarnega sindroma in nestabilne angine pektoris. V človeškem telesu deluje predvsem na tvorbo holesterola in jeter, kar spodbuja absorpcijo več holesterola iz krvi.

Kaj je lovastatin?

Lovastatin je statinsko zdravilo. Kot je značilno za to vrsto zdravil, se uporablja za zdravljenje visokih ravni holesterola (hiperholesterolemija), pa tudi po srčnem infarktu, akutnem koronarnem sindromu in nestabilni angini pektoris.

Holesterol je krvna maščoba, ki slabo vpliva na svojo vlogo pri povzročanju srčnih bolezni. Vendar ga človeški organizem potrebuje v normalnih količinah, da proizvede različne hormone, vitamin D, žolčno kislino in celične membrane. Holesterol je eden od lipoproteinov z nizko gostoto (LDL).

Leta 1987 je Lovastatin prišel na trg kot prvi statin, ki znižuje raven lipidov v krvi. Molekularna formula dejansko brezbarvne učinkovine je C24H36O5; Industrija proizvaja zdravilo s pomočjo gliv Aspergillus terreus in Monascus ruber, pri čemer mikroorganizmi fermentirajo izhodne snovi v več procesnih korakih.

Farmakološki učinek

Mehanizem delovanja lovastatina je z blokiranjem encima HMG-CoA reduktaze, ki ga človeško telo potrebuje za tvorbo holesterola. Obenem zdravilo spodbudi jetra, da absorbirajo in razgradijo več holesterola. LDL receptorji v jetrih se odzivajo na krvne lipide, kot je holesterol: receptor LDL se veže na molekulo in jo prevzame v vdolbino v celični membrani, znani kot jajčece iz roba. Nato se zasedena votlina zapre in na ta način postane vezikel v membrani. Tako ujeti holesterol se odstrani iz krvnega obtoka.

Lovastatin zavira tudi tvorbo novega holesterola. Pri normalni regulaciji holesterola encim HMG-COA reduktaza uporablja koencim nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH), ki med biokemijsko reakcijo prevzame odcepljene ostanke substrata.

V telesu zdravega človeka se raven holesterola uravnava s pomočjo ščitničnih hormonov, insulina in glukagona kot tudi z razpoložljivo količino reduktaze HMG-CoA: Dokler je dovolj holesterola, se veže na posebne beljakovine. Če pa raven holesterola pade, vedno več teh vezivnih beljakovin ostane nezasedenih, aktivirani proteini pa tvorijo transkripcijske faktorje, kar posledično spodbudi sintezo HMG-CoA reduktaze.

Vse večje število encimov vodi v povečano tvorbo holesterola, medtem ko naraščajoča raven holesterola povzroči samodejno inhibicijo sinteze. Lovastatin posega v ta postopek tako, da zavira HMG-CoA reduktazo in tako zmanjša tvorbo novega holesterola.

Medicinska uporaba in uporaba

Lovastatin se med drugim uporablja pri zdravljenju visokih ravni holesterola v krvi. Ta hiperholesterolemija se kaže v laboratorijskem pregledu krvi v zvišanih vrednostih LDL. Pri zdravi osebi brez dejavnikov tveganja vrednost ne sme presegati 160 mg / dl; za bolnike s koronarno arterijsko boleznijo ali arteriosklerozo je referenčna vrednost pod 100 mg / dl. Visoka raven holesterola je tudi splošni dejavnik tveganja za ti dve bolezni.

Za aterosklerozo so značilne usedline v krvnih žilah, ki lahko ovirajo krvni pretok in so sestavljene iz maščob, trombov, kalcija ali vezivnega tkiva. Te lahko povzročijo nadaljnje zaplete in med drugim prispevajo k razvoju srčnega infarkta, za zdravljenje katerega je indicirano tudi zdravilo lovastatin. V primeru srčnega napada ali miokardnega infarkta se prekine dotok krvi v srce.

Reševalci pogosto dobivajo različna zdravila po srčnem napadu, da zmanjšajo možnost za nov incident. V tem primeru lovastatin pride v poštev skupaj z drugimi statini, zaviralci beta, zaviralci ACE in drugimi zdravili in v tej vlogi prevzame tako preventivno kot preventivno vlogo.

Manj specifična kardiološka bolezen je akutni koronarni sindrom, pri katerem se pojavljajo različne težave, povezane s srcem. Sindrom zdravniki uporabljajo kot "delovno diagnozo", dokler ne ugotovijo dejanske bolezni. Eden od možnih vzrokov akutnega koronarnega sindroma je nestabilna angina pektoris, ki nastane zaradi kombinacije arterioskleroze in koronarne bolezni srca. Lahko pred srčnim infarktom in se lahko zdravi tudi z lovastatinom.

Tveganja in neželeni učinki

Lovastatin je kontraindiciran v primeru miopatije, obstrukcije žolčevoda (holestaze) ali povečane koncentracije jetrnih encimov. Najpogostejši neželeni učinki zdravila so glavobol, povišane preiskave delovanja jeter, prebavne motnje in miopatije. Slednje so v tem primeru med strupenimi miopatijami, saj nastanejo zaradi drog in vodijo do značilne mišične šibkosti raznolike klinične slike. Na splošno se mišično nelagodje pojavi pri 0,025% bolnikov, ki jemljejo lovastatin.

V skrajnih primerih se lahko mišična vlakna razgradijo (rabdomioliza), kar vodi do številnih drugih simptomov: mišična oslabelost in bolečina, edemi v mišičnem tkivu, vročina, driska in bruhanje so simptomi rabdomiolize.

Poleg tega se lahko raven sečne kisline v krvi poveča (hiperuricemija), telo lahko izloči večje količine mišičnega pigmenta mioglobina (mioglobinurije), elektrolitne motnje in porabna koagulopatija pa so možne med rabdomiolizo.

Bolnikovo tveganje za razpad mišičnih vlaken kot stranski učinek lovastatina se poveča, če lovastatin kombiniramo s fibrati: na primer hkratna uporaba gemfibrozila in lovastatina povzroči hude neželene učinke v 1–5% primerov. Poleg tega lahko različni antibiotiki in protiglivična zdravila spodbujajo stranske učinke lovastatina. Tudi hrana, kot je grenivkin sok, lahko povzroči ta učinek.