Fludarabin

Fludarabin je citostatsko sredstvo, ki se uporablja za zdravljenje malignih bolezni. Za to se daje intravensko kot infuzija.

Kaj je fludarabin?

Tudi Fludarabin Fludara ali Fludarabin-5-dihidrogenfosfat imenovano, je zdravilo iz skupine purinskih analogov. Snov je tako imenovani fluorirani nukleotidni analog vidarabina. Nukleotidni analogi imajo strukturne in / ali funkcionalne podobnosti z nukleotidi. Nukleotidi so osnovni gradniki deoksiribonukleinske kisline (DNK) in ribonukleinske kisline (RNA). Purini so prav tako pomembni gradniki nukleinskih kislin.

V nasprotju z večino nukleotidov fludarabin ne vsebuje β-D-ribofuranoze, temveč β-D-arabinofuranozo. Poleg tega fluor nadomesti adenin v položaju 2.

Fludarabin se večinoma uporablja za zdravljenje nodgkinovskih limfomov nizke stopnje. Uporablja se tudi za zdravljenje akutne levkemije. S fludarabinom se zdravi tudi kronična limfocitna levkemija (CLL).

Farmakološki učinek

Fludarabin se daje intravensko. Zdravilna snov doseže celice prek krvnega obtoka. Fludarabin postane aktivni presnovek v celicah. Presnovki so vmesni produkt biokemične presnovne poti. Presnov v tem primeru se imenuje fludarabin-ATP.

Pretvorba poteka s fosforilacijo. Pri fosforilaciji se fosfatna skupina veže na organsko molekulo. Tako nastane fosforjev protein. Fludarabin-ATP je dejansko najučinkovitejša oblika fludarabina. Zdravilo moti sintezo DNK in zavira ribonukleotid reduktazo. Ta encim tvori zadnjo povezavo v sintezi gradnikov DNK. Brez ribonukleotid reduktaze organizem ne more ustvariti nobenih gradnikov DNA. Kadarkoli se celica deli ali ji je treba popraviti poškodbo DNA, je odvisna od ribonukleotid reduktaze.

Spremembe v številnih rakavih celicah povečajo hitrost prometa ribonukleotid reduktaze. To jim omogoča hitrejšo deljenje. Na tej točki se začne fludarabin. Zaradi ribonukleotidne reduktaze se celice lahko počasneje delijo ali pa sploh ne. Ker se rakave celice običajno zelo pogosto razdelijo, jih vplivajo zlasti učinki zdravila.

Fludarabin ne zavira samo ribonukleotid reduktaze, ampak tudi DNK polimerazo. Tako kot ribonukleotid reduktaza je tudi DNA polimeraza encim. Katalizira sintezo DNK iz deoksiribonukleotidov in tako igra pomembno vlogo pri podvajanju DNK. Če DNK polimeraza zavira, genetskih informacij ni več mogoče pravilno kopirati. Nukleotid fludarabina je vgrajen tudi v DNK prizadete celice. To vodi do apoptoze celice. Apoptoza je znana tudi kot programirana celična smrt. Če poškoduje gensko sestavo, celica sproži lastno smrt in propade.

Medicinska uporaba in uporaba

Fludarabin se uporablja za zdravljenje nodgkinovskih limfomov nizke stopnje. „Non-Hodgkinov limfom“ je skupni izraz za vse maligne bolezni limfnega sistema, razen Hodgkinove bolezni. Neboleče povečanje bezgavk je prav tako značilno za bolezen kot nagnjenost in dovzetnost za okužbo. Prizadeti lahko trpijo tudi zaradi vročine, nočnega znojenja, izgube teže in utrujenosti.

Fludarabin se uporablja tudi za zdravljenje akutne levkemije. Levkemija je pogovorno poznana tudi kot krvni rak. To so maligne bolezni krvotvornega ali limfnega sistema. V širšem smislu lahko levkemijo uvrstimo med raka. Akutna mieloidna levkemija (AML) in akutna limfna levkemija (VSE) sta akutni levkemiji. Oboje zdravimo s fludarabinom.

Pri kronični levkemiji je mogoče razlikovati tudi med mieloidno in limfno različico. Fludarabin se uporablja le pri zdravljenju kronične limfocitne levkemije. CLL je levkemični ne-Hodgkinov limfom nizke stopnje B celic. Je najpogostejša oblika levkemije v zahodnem svetu.

Tveganja in neželeni učinki

Glavni stranski učinek fludarabina je izrazita mielosupresija. Mielosupresija je zaviranje kostnega mozga. Nastanek krvi se ustavi zaradi depresije kostnega mozga. To vodi v pomanjkanje rdečih krvnih celic (eritrocitov), ​​belih krvnih celic (levkocitov) in krvnih trombocitov (trombocitov) v telesu.

Pomanjkanje rdečih krvnih celic vodi do anemije. To se kaže v dovzetnosti za okužbe, utrujenost in izpadanje las. Pomanjkanje belih krvnih celic, levkopenija, vodi tudi do velike dovzetnosti za okužbe. Trombocitopenija, pomanjkanje trombocitov, vodi do povečane nagnjenosti k krvavitvam.

Mielosupresija je smrtno nevarna. Kombinacija mielosupresije in imunosupresije je še posebej nevarna. Fludarabin zmanjšuje pomočne celice CD4, celice supresorja CD8 in naravne celice ubijalce. Protitelesa se tudi zmanjšujejo. To lahko privede do resnih okužb, ki pa so v najslabšem primeru lahko usodne.

Kot pri drugih citostatičnih zdravilih lahko vnos fludarabina povzroči slabost, šibkost, vročino in izgubo apetita. Preveliko odmerjanje lahko povzroči tudi hude nevrološke simptome. Preveliko odmerjanje je lahko usodno.

Fludarabina se ne sme uporabljati v primeru preobčutljivosti na purinske analoge. Poleg tega med uporabo zdravila ne sme biti ledvične insuficience. Dekompenzirana hemolitična anemija je tudi kontraindikacija. Zaradi hudih neželenih učinkov in citotoksičnega učinka fludarabina ne smete uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.

Obstajajo interakcije s pentostatinom, dipiridamolom, zaviralci vnosa adenozina in z različnimi cepivi.