Fibrates so karboksilne kisline in jih štejemo med organske spojine. Na trgu so znani različni predstavniki, kot so klofibrat, gemfibrozil in etofibrat. Fibrati se vežejo na določene receptorje v celičnih organelih in tako povzročijo znižanje ravni lipidov v krvi. Zato se uporabljajo za zdravljenje motenj lipidov, kot so visoka raven holesterola ali trigliceridov. Fibratov se ne sme predpisovati za znane jetrne bolezni. Zdravilo lahko povzroči neželene učinke, kot so slabost, plini, bruhanje, bolečine v trebuhu in glavobol.
Kaj so fibrati?
Fibrati in vlaknaste kisline spadajo v skupino karboksilnih kislin. Te kisline vsebujejo vsaj eno karboksi skupino in spadajo v kemijski razred organskih spojin. To pomeni, da njihove molekularne spojine vsebujejo vodo in ogljik.
Fibrates se trži pod različnimi trgovskimi imeni. Predstavniki te skupine vključujejo fenofibrate, klofibrate, bezafibrate, etofibrate in gemfibrozil.
Farmakološki učinek na telo in organe
Vlakninska kislina, fibrati in njihovi derivati pospešujejo razgradnjo maščobnih kislin v peroksisomu. Peroksisomi so celične organele, ki jih najdemo v evkariotih. Obdani so s celično membrano in spadajo med aparate za razstrupljanje v človeškem organizmu.
Fibrati se vežejo na tako imenovane receptorje, ki jih aktivirajo proliferator za peroksisom. Tem receptorjem na kratko rečemo PPAR. Ležijo v celicah in jih lahko aktivirajo tako fiziološki kot farmakološki ligandi. Nato služijo kot faktor prepisa in uravnavajo ekspresijo različnih genov.
Ko se fibrati vežejo na PPAR, receptor dimenzioniramo in nato na kratko vežemo na deoksiribonukleinsko kislino ali DNA. Posledica tega je povečana razgradnja LDL holesterola.
To lahko zmanjša raven LDL, "slabega" holesterola, za deset do dvajset odstotkov. Hkrati to spodbuja povišanje "dobrega" holesterola ali HDL na kratko, za pet do deset odstotkov. Poleg tega se lahko raven trigliceridov zniža za dvajset do štirideset odstotkov.
Hkrati fibrat pospešuje izločanje dveh encimov. Posledično se v žolč izloča več holesterola. Posledica tega je nekoliko povečano tveganje za nastanek žolčnih kamnov, ki vsebujejo holesterol.
Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje
Fibrati se v medicini uporabljajo za zdravljenje prekomerno visokih ravni lipidov v krvi. Krvni lipidi so različni lipidi v krvi. Ti poleg holesterola vključujejo trigliceride in vitamine, topne v maščobi. Fibrati se uporabljajo za zdravljenje različnih motenj ravni lipidov, medtem ko se tako imenovani statini skoraj izključno uporabljajo za zdravljenje hiperholesterolemije.
Tako imenovana hipertrigliceridemija je poleg motenj ravni lipidov v krvi bolezen, ki jo zdravimo s fibrati. Glavni cilj zdravljenja fibratov je preprečevanje ateroskleroze. Ateroskleroza je kalcifikacija krvnih žil, ki lahko privede do smrtnih sekundarnih bolezni, kot sta možganska kap ali srčni infarkt.
Kontraindikacije za ta zdravila vključujejo bolezni jeter, bolezni žolčnika in znano občutljivost kože na svetlobo. Poleg tega dializnih bolnikov in bolnikov, ki so alergični na vlakno kislino, ne smemo zdraviti z zdravilom.
Vnos in odmerjanje zdravila morata biti individualno prilagojena bolniku in resnosti bolezni.Fibrati se običajno ne dajejo kot monoterapija. Na zvišano raven lipidov v krvi lahko pozitivno vplivajo tudi ustrezne vadbene in prehranske intervencije. Tako je zdravilo običajno del terapije z več kolonami.
Nosečnice in doječe ženske se morajo pred uporabo vsekakor posvetovati s svojim zdravnikom. Glede odmerjanja pri otrocih še vedno ni pomembnih številk.
Fibrate je treba običajno dajati dlje časa. Bolniki morajo redno jemati zdravila in ravnati po navodilih lečečega zdravnika. Če sumite, da je odmerek prešibak ali premočan, se je treba nemudoma obrniti na zdravnika. Poleg tega je treba redno preverjati vrednosti lipidov v krvi, da se preveri učinkovitost terapije in po potrebi spremeni.
Tveganja in neželeni učinki
Jemanje fibratov lahko privede do tveganj in stranskih učinkov. Vendar pa je ob pravilni uporabi večina naštetih neželenih učinkov začasnih. Prekinitev zdravila ni vedno nujno potrebna, če se pojavijo neželeni stranski učinki in jih nikoli ne smete storiti sami, ampak vedno ob posvetovanju z lečečim zdravnikom.
Pogosti negativni učinki so bolečine v trebuhu, plini, zaprtje, izguba apetita, slabost, omotica, izpuščaji, glavobol, utrujenost, driska in dispepsija. Za slednje je značilna prebavna motnja v zgornjem delu trebuha. Zanj je značilno slabo počutje, pekoč želodec in zgodnji občutek sitosti.
Fibrati redko privedejo do bolezni mišic. V posameznih primerih lahko zaužitje povzroči disfunkcijo jeter. Tako imenovana rabdomioliza se lahko pojavi zelo redko. To vodi do smrtno nevarnega raztapljanja progastih skeletnih mišic. Simptomi te bolezni so vročina, bruhanje, mišična oslabelost, mišične bolečine in akutno odpoved ledvic.
Kot je bilo omenjeno v prejšnjem odstavku, fibrati lahko povečajo tveganje za nastanek žolčnih kamnov, ki vsebujejo holesterol. Možne so interakcije z drugimi zdravili, kot so zdravila proti diabetiki ali antikoagulanti. Zato je pri nastavitvi z zdravilom nujno, da se pozanimate o uporabi drugih zdravil.
