Belimumab je monoklonsko IgG1 lambda protitelo, odobreno za zdravljenje ljudi. V EU je bilo odobreno leta 2011 kot zdravljenje sistemskega eritematoznega lupusa. Uporablja se za podporo običajni terapiji, če ne prinese bistvenega izboljšanja stanja bolezni.
Kaj je belimumab?
Belimumab (Belimumabum) se prodaja pod trgovskim imenom Benlysta®. Gensko inženirsko monoklonsko protitelo se uporablja za zdravljenje sistemskega eritematoznega lupusa (SLE). Njegova molekula IgG1 deluje na B-limfocite in preprečuje njihovo avtoimunološko reakcijo.
Pri sistemskem lupusu posode znotraj vezivnega tkiva in kože blokirajo levkocitne usedline (kolagenoza). Natančen vzrok bolezni, ki prizadene povprečno enega od dveh tisoč ljudi, še ni znan. Vendar pa medicina prevzame avtoimunski odziv.
Lupus eritematozus pogosto spremljajo simptomi, kot so gripi oslabitev telesa, težave z mišicami, poliartritis, eritem metuljev na licih in nosu ter papule s kožnimi kosmiči. Pri sistemskem lupusu so prizadeti tudi notranji organi: centralni živčni sistem, ledvice, pleura in perikard. Bolniki pogosto razvijejo slabokrvnost in imajo povišan status protiteles (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakološki učinek
Belimumab blokira rast B levkocitov v imunskem sistemu, zato ima imunosupresivno delovanje. Blokira aktivnost citokinov BLyS ali BAFF. Je glasbena snov imunskega sistema, ki je odgovorna za rast B celic ("stimulator B-limfocitov"). Če je v telesu preveč BLyS, se hkrati pojavijo različne avtoimunske reakcije.
Po nekaterih kliničnih študijah monoklonsko protitelo pomembno vpliva na potek SLE. Zaenkrat so bile opravljene samo študije učinkovitosti pri bolnikih s SLE z manj hudimi bolezenskimi tečaji, ki niso imeli hudega vnetja ledvic z lupusom in tudi živčnih okvar. V določenih okoliščinah bi se zdravniki lahko namesto belimumaba zatekli k starejšemu, preizkušenemu rituksimabu, ki prav tako izboljša močan lupus.
Učinek monoklonskega protitelesa je bil dokazan pri bolnikih, ki se odzivajo na konvencionalno zdravljenje s kortikosteroidi (težji primeri) in ASA (manj hudi primeri), pa tudi s ciklosporinom A, azatioprinom in citostatiki (vsi pri uporabi brez oznake) nič ali le manj.
Utrujenost, ki se pogosto pojavi v povezavi z eritematoznim lupusom (huda utrujenost), se lahko znatno izboljša z uporabo belimumaba. Belimumab se veže na topni protein B-limfocitni stimulator BLyS, ki je deaktiviran in ne more imeti avtoimunskega učinka.
Terapija z monoklonskimi protitelesi je lahko primerna tudi za druge avtoimunske bolezni, pri katerih je mogoče zaznati povečano koncentracijo BLyS v krvi. Proteinski protitelesi se razgradijo tako, da se presnovijo v peptide in aminokisline s proteolitičnimi encimi. Kako podrobno deluje preobrazba, je za zdaj še nejasno.
Glede terapije pri otrocih in mladostnikih do danes še ni zanesljivih znanstvenih podatkov. V poskusih na živalih uporaba belimumaba ni škodila zarodku ali plodnosti matere. Število B levkocitov se je nekaj mesecev po rojstvu vrnilo v normalno stanje. Ni znano, ali lahko belimumab spodbuja raka.
Medicinska uporaba in uporaba
Zdravilo Belimumab se uporablja pri sistemskem eritematoznem lupusu (SLE), kadar se bolezen kljub dajanju imunosupresivov ne izboljša bistveno. V prvem mesecu zdravljenja damo kratkotrajno infuzijo, ki traja približno eno uro na dan 0, 14. in 28. dan. Od drugega meseca naprej pacient SLE dobi intravensko aplikacijo enkrat mesečno. Bolniki z debelostjo dobijo odmerek 10 mg / kg telesne teže, osebe s premajhno težo pa ustrezno manj. Raven odmerka ne vpliva na učinkovitost danega zdravila, vendar večji odmerki običajno vodijo do močnejših stranskih učinkov.
Sredstvo je na voljo v obliki praška in ga je treba najprej dati v koncentrat za infundiranje 80 mg / ml. Zdravilna učinkovina ima razpolovno dobo okrog 19 dni. Telo v povprečju razgradi 215 ml / dan. Pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic odmerka ni treba prilagajati, saj telo ustrezno izloča zdravilo: Ljudje s proteinurijo imajo povečano izločanje več kot 2 g dnevno. Če se izločanje kreatinina zamuja, se učinkovina razgradi počasneje.
Pred infuzijo se lahko daje antihistaminik in / ali antipiretik. Če se pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom ne izboljša, najpozneje po šestih mesecih z zdravilom Benlysta zdravljenje z monoklonskim protitelesom običajno prenehajo.
Tu lahko najdete svoja zdravila
➔ Zdravila za izpuščaje in ekcemeTveganja in neželeni učinki
Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem z belimumabom, so: vročina, pomanjkanje belih krvnih celic, driska, slabost, bruhanje, okužbe, progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML), motnje spanja, migrene, glavoboli, izpuščaji, obrazni edem, utrujenost, depresija in bolečine pri Roke in noge.
Zdravila Belimumab ne smemo uporabljati v primeru preobčutljivosti za protitelesa, cepljenja z živimi cepivi, kroničnih in ponavljajočih se okužb, hudega vnetja ledvičnega lupusa, močnega lupusa osrednjega živčnega sistema, okužbe s HIV, reakcij preobčutljivosti, malignosti, hepatitisa B ali C, IgA- Pomanjkanje, hipogammaglobulinemija in po presaditvah večjih organov ali matičnih celic.
Da bi lahko takoj začeli ustrezne medicinske ukrepe, če pride do kakšnih preobčutljivostnih reakcij, je treba zdravljenje z monoklonskim protitelesom izvajati le v prostorih, kjer so na voljo ustrezni zdravniki.
Uporaba med nosečnostjo je priporočljiva le, če ni na voljo druge možnosti. Sredstvo prehaja tudi v materino mleko. Zato priporočamo, da doječe ženske čim prej prenehajo z dojenjem.
Zdravila Belimumab se ne sme uporabljati sočasno s ciklofosfamidom in drugimi imunosupresivi.
.jpg)
.jpg)
