Vincristin

Vincristin je citostatsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje raka. Alkaloid deluje kot zaviralec mitoze.

Kaj je vinkristin?

Vincristin je alkaloid. Alkaloidi so kemične heterogene snovi, ki se pojavljajo v naravi. Običajno vsebujejo dušik in nastanejo pri sekundarnem metabolizmu rastlin ali živali. Sekundarni presnovni produkti so kemične snovi, ki jih proizvajajo rastline, bakterije ali glive, vendar jih ta živa bitja ne potrebujejo za rast ali preživetje. Sekundarni presnovni produkti, kot je vinkristin, so znani tudi kot sekundarni presnovki.

Vincristin je alkaloid, ki ga pridobivajo iz roza katara (Catharantus roseus ali Vinca rosea). Je eden polsintetičnih alkaloidov vinca. Alkaloidi Vinca so aktivne sestavine, ki jih pridobivamo iz rastlin, ki pripadajo družini pasjih strupov.

Vincristin je citostatsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje raka. Za to se daje intravensko kot del kemoterapije.

Farmakološki učinek

Vinka alkaloidi, kot je vinkristin, se lahko vežejo na beljakovinski tubulin. Tubulini so beljakovine, ki jih najdemo v evkariontskih celicah. Po pritrditvi vinkristina mikrotubuli ne morejo več tvoriti. Mikrotubuli so cevaste znotrajcelične organele. Odgovorni so za razporeditev kromosomov znotraj mitoze. V fazi mitoze se jedro v celičnem ciklu deli in DNK se deli. Nato se genetski material med delitvijo celic porazdeli iz ene celice v dve hčerinski celici.

Če mikrotubule med mitotsko fazo ne morejo opravljati svojega dela, tvorba novih delujočih celic ni več mogoča. Celice nastanejo, vendar hitro umrejo zaradi celične smrti (apoptoze). Celice se v tumorju še posebej hitro razdelijo. Na mitozo v rakavih celicah vpliva zlasti uporaba vinkristina. Na ta način lahko rast raka učinkovito zaviramo ali vsaj upočasnimo. Poleg tega vinkristin zavira ali moti sintezo DNK in proizvodnjo RNK v celicah. Tako ni možno tvorjenje beljakovin in razmnoževanje celic.

Medicinska uporaba in uporaba

Vincristin je citostatsko zdravilo, ki se daje v sklopu kemoterapije. Vmešava se v mitozo vseh celic. Vendar pa je večja verjetnost, da bodo hitre mitoze oslabljene. Zato se lahko vinkristin uporablja za zdravljenje vseh malignih (malignih) tumorskih bolezni.

Vincristin se uporablja posebej pogosto za zdravljenje akutne levkemije. Druge maligne bolezni limfnega sistema, na primer Hodgkinova bolezen ali ne-Hodgkinov limfom, se zdravijo tudi z vinkristinom. Vincristin se uporablja tudi pri rabdomiosarkomu, nevroblastomu in osteosarkomu. Maligni melanom je tudi indikacija za citostatično sredstvo.

Pri otrocih se Wilmsov tumor, embrionalni maligni mešani tumor ledvice, zdravi z vinkristinom. 10 odstotkov vseh malignih otroških tumorjev so nefroblastomi. Ženske z rakom materničnega vratu se pogosto zdravijo tudi z vinkristinom. Druge indikacije za uporabo citostatika so drobnocelični karcinom pljuč, Ewingov sarkom in Werlhohova bolezen.

Werlhofova bolezen ni rak, ampak avtoimunska bolezen, ki je povezana z uničenjem trombocitov v vranici. Pomanjkanje trombocitov povzroči krvavitev pri bolniku. Pri Werlhofovi bolezni, znani tudi kot idiopatska trombocitopenična purpura (ITP), se vinkristin uporablja le, če se bolnik ne odzove na kratkotrajno zdravljenje s kortikosteroidi ali na odstranitev vranice.

Vincristin je kemoterapevtsko sredstvo, ki se sme uporabljati le pod najstrožjim zdravniškim nadzorom. Napačna uporaba ali preveliko odmerjanje je lahko usodno. Odrasli dobijo na teden med en do dva miligrama vinkristina na kvadratni meter telesne površine. Pri otrocih in mladostnikih je dnevni odmerek dva miligrama na kvadratni meter telesne površine. Bolniki, ki imajo v krvnem serumu povišano raven neposrednega bilirubina, prejemajo veliko manjši odmerek vinkristina.

Tveganja in neželeni učinki

Vincristin ima veliko stranskih učinkov.Kostni mozeg je lahko poškodovan in lahko se razvije anemija, levkopenija in trombocitopenija. Pri anemiji v krvi ni dovolj rdečih krvnih celic. Pri levkopeniji manjkajo bele krvne celice. Trombocitopenija je povezana s pomanjkanjem krvnih ploščic.

Bolniki redko reagirajo na vinkristin z alergijskim šokom. Pogosteje razvijejo izpuščaje ali edeme. Izločanje ADH lahko moti. Pomanjkanje antidiuretičnega hormona postane opazno, ko se z urinom izločajo večje količine vode. Ta pojav je znan tudi kot diabetes insipidus. Z vodo se natrij izgublja tudi skozi ledvice. Poleg tega lahko bolniki, ki jemljejo vinkristin, občutijo živčne bolečine in parestezije, kot je mravljinčenje. Nevrološki primanjkljaji so verjetno nepopravljivi.

Opažene so tudi motnje v gibanju, paraliza lobanjskega živca in mialgija. Zapravljanje mišic, visok krvni tlak, zaprtje in kolikirne bolečine v trebuhu so drugi neželeni učinki citostatika.

Ker na celice ustne sluznice vpliva tudi kemoterapevtsko sredstvo, prizadeti trpijo zaradi močnih bolečin v ustni votlini in grlu. Imajo lahko tudi ohromelost ali krče dihalnih poti s hudo kratko sapo. V nekaterih primerih pride do atrofije vidnega živca. To vodi do začasne slepote. Ustna razjeda in nekroza v črevesju sta redki. Pogost in značilen stranski učinek vinkristina je izpadanje las.