Taksani

V skupino Taksani vključujejo aktivne sestavine paklitaksel, docetaksel in kabazitasel. Njihov učinek je posledica motenj celične delitve (mitoze), ki jih zdravilo uporablja za zdravljenje različnih vrst raka.

Kaj so taksani?

Taksani tvorijo skupino aktivnih snovi, ki spadajo med citostatike in tudi kot Taksidoidi so znani. Uporabljajo se pri zdravljenju različnih vrst raka in se tam uporabljajo kot kemoterapevtska zdravila. V tem okviru jih lahko pogosto najdemo v kombinacijah z drugimi aktivnimi sestavinami.

Taksan, ki so ga prvič odkrili, je paklitaksel. Leta 1962 so ga medicinski strokovnjaki najprej ekstrahirali iz lubja pacifiškega tisa, v kasnejših študijah pa so ugotovili njegov učinek na rakave celice. Leta 1993 je bil Paklitaxel v Nemčiji odobren kot zdravilo proti raku jajčnikov.

Pozneje razvit docetaksel je derivat paklitaksela in tudi taksana. Njegova farmacevtska proizvodnja temelji na snovi, ki prihaja iz evropskega tisa in ga najdemo tam v lubju. Ker drevo raste hitreje od pacifiškega tisa, ta proizvodnja ponuja praktične prednosti.

Izboljšane aktivne sestavine v obliki takanov druge generacije še niso odobrene, vendar se še razvijajo.

Farmakološki učinek

Natančen mehanizem delovanja taksanov se lahko nekoliko razlikuje glede na učinkovino. Vsem je skupno to, da zavirajo naravni proces delitve celic. Proces, znan kot mitoza, je za zdrave celice prav tako pomemben kot za rakave celice. Pri tumorjih pa povečana tvorba novih celic vodi do razvoja razjede.

Med prvo fazo mitoze se profaza, centriola podvoji in eden od njih se premakne na pol celice. Od tam celična organela tvori vlakna vretena, ki so sestavljena iz mikrotubul in tvorijo vretenast aparat.

Pri nemoteni mitozi se vlakna vretena pritrdijo na kromosome v metafazi in jih med anafazo na sredini ločijo na dva dela, tako da vsaka od obeh celičnih polovic prejme kromatid. Vretenski aparat se v končni telofazi ponovno raztopi in celica se končno razdeli.

Taksani posegajo v mitozo s preprečevanjem razpada vretenskega aparata v telofazi. Zaradi tega se taksani štejejo tudi za vretenaste strupe. Celica potem ne more več podvojiti in telo namesto tega sproži programirano celično smrt. Ta postopek je znan tudi kot apoptoza in vodi v uničenje celice.

Ker imajo tumorske celice posebej visoko stopnjo delitve, učinki taksanov vplivajo na njih močneje kot zdrave celice, ki se večinoma množijo počasneje.

Medicinska uporaba in uporaba

Taksani se uporabljajo pri zdravljenju raka. Ker predstavljajo skupino učinkovin, navedba taksana ni odvisna samo od vrste snovi, ampak tudi od priprave zadevnega pripravka. Uporaba je odvisna tudi od posameznih dejavnikov in se lahko odločimo le za vsak primer posebej. Kombinacije z drugimi citostatiki in zdravili iz drugih skupin učinkovin so tudi po skrbnem usklajevanju v praksi pogoste.

Paclitaxel se uporablja za karcinom bronhijev v pljučih in rak dojke v dojki. Rak dojk je najpogostejši rak pri ženskah.Paklitaxel se lahko uporablja tudi pri kemoterapiji za raka jajčnikov v jajčnikih žensk ali za raka prostate v prostati moških.

Poleg tega medicina do te mere uporablja taksan paklitaksel v stentih, ki uničujejo zdravila. To so stenti, ki so prevlečeni s farmakološko snovjo in sproščajo njihovo zdravilo v nekaj tednih.

Kabazitaxel je posebej indiciran za mHRPC. Kratica pomeni "metastatski hormonsko ognjevit karcinom prostate" in opisuje težji potek raka, pri katerem se tumor širi. Kabazitaxel se uporablja po predhodnem zdravljenju z docetakselom. Medicina ga uporablja v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom.

Prednizon in prednizolon spadata v skupino glukokortikoidov in imata na splošno antialergični in protivnetni učinek. Poleg raka prostate so možni razlogi za uporabo docetaksela tudi rak jajčnikov, dojk, želodca in nedrobnocelični pljuč.

Tveganja in neželeni učinki

Tveganja in stranski učinki taksanov se razlikujejo glede na posebno učinkovino in pripravke. Skupno tem snovem pa je, da večinoma vplivajo na celice, ki se hitro razdelijo. Alergične in preobčutljive reakcije so možne pri vseh taksanih. Upoštevati je treba tudi ustrezne kontraindikacije, ki veljajo za ustrezen pripravek.

Na splošno lahko taksani vplivajo na krvne celice in zmanjšajo število trombocitov (trombocitopenija), zmanjšajo število nevtrofilcev (nevtropenija) ali zmanjšajo koncentracijo hemoglobina (anemija).

Pogosti neželeni učinki taksana paklitaksela so izpadanje las (alopecija) in prebavni simptomi, kot so driska, slabost in bruhanje. Nevropatija in mišične bolečine (mialgija) so drugi možni stranski učinki. Uporaba docetaksela je bila povezana tudi z nevropatijo. Možna je tudi disfunkcija jeter.

Znani neželeni učinki zdravila Cabazitaxel poleg omenjenih motenj krvne slike, ki se lahko pojavijo tudi pri drugih dveh taksanih, vključujejo zmanjšanje levkocitov (levkocitopenija). Lahko se pokažejo tudi driska, zaprtje, bruhanje, slab apetit in motnje okusa.

Neželeni učinki kabazitaksela lahko vključujejo tudi nepravilen srčni utrip, splošno bolečino in bolečine v sklepih, vročino in utrujenost.