Mukopolisaharidoza

The Mukopolisaharidoza je skupni izraz za bolezni shranjevanja lizosomov, ki temeljijo na shranjevanju glikozaminoglikanov. Vse bolezni razvijejo podobne simptome in oblike. Resnost sindromov se zelo razlikuje.

Kaj je mukopolisaharidoza?

Končni tečaj je vedno enak. Obstaja progresivna deformacija skeletnega sistema, sklepne kontrakture, grobe obrazne poteze in povečanje jeter in vranice.
© Sebastian Kaulitzki - stock.adobe.com

A Mukopolisaharidoza ni niti ene same bolezni. Izraz mukopolisaharidoza je skupni izraz za večje število bolezni shranjevanja, ki temeljijo na motnjah shranjevanja glikozaminoglikanov (GAG) v lizosomih celic. Shranjevanje poteka postopoma, ker prekinitev povezav ne deluje.

Vse mukopolisaharidoze so genetske narave. Vsaka bolezen nima posebnega encima, ki katalizira razgradnjo ustreznega GAG. Vse mukopolisaharidoze so zelo redke bolezni in pogosto kažejo podobne tečaje. Če jih ne zdravimo, vedno večje usedline uničijo celice. Organi se med tem uničijo. Bolezen se lahko začne v povojih in tudi v odrasli dobi.

Mukopolisaharidozo lahko povzročijo štiri različne skupine glikozaminoglikanov:

• Heparan sulfat
• Keratan sulfat
• Hondroitin sulfat
• Dermatan sulfat.

Vsi glikozaminoglikani so sestavljeni iz polisaharidne verige, ki je povezana s proteinom. Sestavni del ogljikovih hidratov predstavlja 95 odstotkov, beljakovinska komponenta pa pet odstotkov molekulske mase. Glede na to, na kateri glikozaminoglikan in kateri encim je prizadet, lahko mukopolisaharidoze razdelimo v šest glavnih oblik: Sem sodijo Hurlerjeva / Scheiejeva bolezen (MPS I), Hunterjeva bolezen (MPS II), Sanfilippova bolezen (MPS III), Morquiova bolezen ( MPS IV), Maroteaux-Lamyjeva bolezen (MPS VI) in Slyjeva bolezen (MPS VII). Vse vrste imajo hude in blage oblike.

vzroki

Vzrok za vse mukopolisaharidoze je vse večje skladiščenje glikozaminoglikanov (GAG) v lizosomih celic. Degradacija ustreznih biopolimerov je motena. Za vsako posamezno motnjo manjka določen encim ali pa ta encim deluje nepravilno. Za vsak encim je lahko več mutacij. Dedovanje ustreznih mutacij je lahko avtosomno recesivno, avtosomno dominantno ali x-povezano recesivno.

Ker encimski postopek običajno vključuje več reakcijskih korakov, lahko za isti glikozaminoglikan teoretično mutiramo več encimov. Simptomi motnje bi bili enaki ali podobni.

• Na MPS I, Hurlerjeve ali Scheiejeve bolezni, encim alfa-l-iduronidaza je pomanjkljiv.
• MPS II predstavlja Huntersov sindrom s pomanjkljivo iduronat-2-sulfatazo.
• Sindrom Sanfilippo (MPS III) lahko razdelimo na več podtipov. Pri tem stanju lahko vpliva več encimov.
• Morquiova bolezen (MPŠ IV) nastane zaradi okvarjene β-galaktozidaze.
• Pri sindromu Maroteaux-Lamy (MPS VI) je N-acetil-galaktozamin-4-sulfat sulfataza.
• Slyjeva bolezen (MPS VII) nastane zaradi pomanjkljive β-glukuronidaze. Ko se ustrezni glikozaminoglikani shranijo v lizosome, ti postanejo večji in večji.

Celice se tudi razširijo, ker potrebujejo vedno več prostora za nerazgradljive GAG. To je opazno tudi pri povečanju številnih organov. Značilen simptom je nenehno povečanje jeter in vranice. Če se ne zdravi, bolezni shranjevanja vodijo v smrt zaradi postopnega uničenja organov.

Simptomi, tegobe in znaki

Simptomi so podobni vsem boleznim. Obstajajo hude in blage oblike. Vendar blag potek pomeni le, da bolezen napreduje počasneje. Končni tečaj je vedno enak. Obstaja progresivna deformacija skeletnega sistema, sklepne kontrakture, grobe obrazne poteze in povečanje jeter in vranice.

Duševne in motorične sposobnosti se kratkoročno ali dolgoročno zmanjšajo. Pri hudih oblikah motenj so klinične slike zelo podobne. Pljučne in dimeljske kile, težave s srcem in okužbe dihal se pojavijo v zgodnji fazi. Sčasoma se zoženje dihalnih poti in širjenje tonzilov in tonzil razvijejo v velike težave s spalno apnejo.

Diagnoza in potek bolezni

Mukopolisaharidoze lahko diagnosticiramo s pregledom urina na izločene glikozaminoglikane. Z mukopolisaharidozo se vrednosti vedno zvišajo. Določiti je mogoče tudi aktivnost sumiranega okvarjenega encima v levkocitih ali fibroblastih. Določen vzorec izločanja glikozaminoglikanov vodi sum na ustrezen encim, ki ga nato preučimo.

Zapleti

Zaradi mukopolisaharidoze prizadeti trpijo zaradi različnih nepravilnosti in skeletnih pritožb. Pojavijo se deformacije, ki lahko znatno omejijo bolnikovo vsakdanje življenje. Praviloma na sklepe vpliva tudi mukopolisaharidoza, tako da je pacientovo gibanje omejeno.

Zlasti otroci so prizadeti in trpijo zaradi močno upočasnjenega razvoja, tako da se lahko v odrasli dobi pojavijo različne posledične škode. Niso redki, da mukopolisaharidoza povzroča težave v srcu ali dihanju. V najslabšem primeru lahko nenadna srčna smrt privede do smrti zadevne osebe. Zaradi težav z dihanjem bolniki trpijo zaradi utrujenosti in utrujenosti.

Odpornost prizadetih se tudi močno zmanjša. Niso redki, da težave z dihanjem ponoči privedejo do težav s spanjem in s tem do depresije. Kakovost življenja bolnika se mukopolisaharidoza znatno zmanjša. Vzročno zdravljenje te bolezni žal ni mogoče. Zato so prizadeti odvisni od dajalcev kostnega mozga za zdravljenje simptomov. Posebnih zapletov ni. Vendar so v večini primerov bolniki odvisni od vseživljenjske terapije.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Spremembe in nepravilnosti v telesni zgradbi kažejo na okvaro zdravja. Obisk zdravnika je nujen takoj, ko se pojavijo trajne optične posebnosti ali če ima zadevna oseba namerno optimizacijo drže.Otekanje sklepov, spremembe obraznih lastnosti ali povečanje prsnega koša mora zdravnik intenzivno pregledati, da lahko postavi diagnozo. Če obstajajo omejitve gibanja, nepravilnosti pri vsakodnevnem prostovoljnem nadzoru in zmanjšanje telesne in duševne zmogljivosti, je potreben zdravnik. V primeru motenj srčnega ritma, težav z dihanjem ali motenj med nočnim spanjem se je treba posvetovati z zdravnikom.

Znotraj v grlu, občutek tesnosti v grlu, motnje v dejanju požiranja in spremembe v vokalizaciji se štejejo za zaskrbljujoče. Pregledati jih mora zdravnik, da se simptomi lajšajo. Če zadevna oseba trpi več okužb, če se sposobnost koncentracije in pozornosti zmanjša ali če se popkovne ali dimeljske kile večkrat pojavijo, je treba o opažanjih obvestiti zdravnika.

Treba je pregledati in zdraviti nenadne madeže na koži, porumenelost kože in notranji nemir. Zdravnik je potreben takoj, ko pride do bolečin v telesu, zmanjšane kakovosti življenja in vedenjskih težav. Če obstaja nevarnost zadihanosti, je potrebna storitev reševanja. Da bi preprečili to akutno stanje, se je treba čim prej posvetovati z zdravnikom.

Terapija in zdravljenje

Vzročna terapija danes še ni mogoča. Vendar pa v raziskovalnih projektih obstaja nekaj pristopov k prihodnji genski terapiji teh bolezni. Na žalost trenutno na tem področju ni oprijemljivih rezultatov. Vendar pa naj bi se klinična študija genske terapije za Hurlerjevo bolezen začela v Barceloni. Z nekaterimi oblikami mukopolisaharidoz so se prenosi kostnega mozga v posameznih primerih izkazali za učinkovite. To velja na primer za Hunterjevo bolezen, Hurlerjevo bolezen ali Sanfilippovo bolezen.

S tem prenosom kostnega mozga se obolele matične celice izmenjajo za zdrave matične celice od darovalca. To omogoča organizmu, da dovolj povrne manjkajoči encim. Encimsko nadomestno zdravljenje se tudi v mnogih primerih izplača. Vendar pa je treba to nadomestno zdravljenje izvajati vse življenje. Vendar obstajajo tudi primeri, ko obetavne terapije niso več mogoče. Vendar je bistvo tukaj izvajati simptomatsko zdravljenje.

Tu lahko najdete svoja zdravila

➔ Zdravila proti bolečinam

Napovedi in napoved

Nadaljnji razvoj pri bolnikih z mukopolisaharidozo je treba oceniti posamično. Ta izraz je skupni izraz za različne bolezni shranjevanja. Te so pri različnih pacientih prisotne v različnih stopnjah in so posamezno izrazite po svoji intenzivnosti. Če se zdravstvena oskrba ne začne, se notranji organi vseh prizadetih skozi življenje postopoma uničujejo. Posledica tega je skrajšanje povprečne pričakovane življenjske dobe.

Z zgodnjo diagnozo je mogoče razviti osebno optimizirano terapijo. To je vezano na zdravstvene zahteve in obstoječe pritožbe pacienta. Dolgotrajno zdravljenje je v osnovi nujno za doseganje stabilnega izboljšanja zdravja. Pojavijo se lahko kirurški posegi, od katerih je vsak povezan z različnimi tveganji in stranskimi učinki. Če operacija poteka brez nadaljnjih zapletov, se simptomi po navadi nato lajšajo.

Kljub temu se lahko v življenju pojavijo neželeni dogodki in ovire. V posameznih primerih lahko samo presaditev kostnega mozga izboljša splošno kakovost življenja. Zaradi splošnih okoliščin pacient doživi veliko čustvenega in duševnega stresa. Normalen vsakdan zaradi simptomov pogosto ni mogoč. Pojavijo se lahko psihološki zapleti in vodijo do nadaljnjega poslabšanja razmer.

preprečevanje

Ker so mukopolisaharidoze dedne bolezni, preprečevanje ni mogoče. V primeru obstoječe bolezni je uspeh zdravljenja mogoče zagotoviti s pravočasno terapijo. Poleg tega je potrebno stalno spremljanje delovanja pljuč in srca. Če so se v družini že pojavili primeri mukopolisaharidoze, je tveganje za bolezen mogoče oceniti z genetskim svetovanjem, če družina želi imeti otroke.

Porodna oskrba

V večini primerov mukopolisaharidoze ima bolnik le nekaj možnosti za nadaljnjo oskrbo, tako da se mora prizadeta oseba v prvi fazi posvetovati z zdravnikom. Šele z zgodnjim odkrivanjem in zdravljenjem te bolezni se lahko preprečijo nadaljnji zapleti, tako da se je treba takoj, ko se pojavijo prvi znaki in simptomi, obrniti na zdravnika.

V večini primerov so prizadeti odvisni od kirurških posegov, ki lahko omilijo in omejijo simptome. Ker pa je mukopolisaharidoza genetska bolezen, je običajno ni mogoče popolnoma pozdraviti.

Zato se mora zadevna oseba najprej posvetovati z zdravnikom, če želi imeti otroke, da bi preprečila ponovitev te bolezni pri otrocih. Med zdravljenjem je pogosto zelo pomembno imeti družinsko podporo. To lahko prepreči tudi depresijo in druge psihološke težave. Mukopolisaharidoza lahko privede do skrajšane življenjske dobe prizadete osebe, pri čemer je nadaljnji potek zelo odvisen od časa diagnoze.

To lahko storite sami

Možnosti samopomoči pri mukopolisaharidozi so omejene na lajšanje simptomov in s tem izboljšanje kakovosti življenja. Skupine za samopomoč so se izkazale za zelo koristne, saj izmenjava z drugimi starši odkriva dragocene nasvete in pogosto lahko ublaži strahove in skrbi ter omogoči bolj pozitiven pogled v prihodnost.

Spremljenost fizioterapije, delovne terapije, logopedije in drugih oblik terapije, ki jih je pogosto mogoče poglobiti v domačem okolju, so zdaj sestavni del življenja.

Da bi olajšali življenje sebi in prizadetemu otroku, je priporočljivo, da bivalno okolje čim prej postane dostopno invalidom. Z naraščajočo starostjo in težo otroka se negovalne postelje z nastavitvijo višine izkažejo za fizično olajšanje skrbnika. Naprave za opozarjanje na epilepsijo in drugi tehnični pripomočki omogočajo najboljšo možno varnost tudi ponoči in razbremenijo starše ponoči, da lahko spijo bolj sproščeno.

Vodenje dnevnika simptomov lahko zdravniku pomaga prepoznati nove simptome in morda popraviti zdravljenje obstoječih simptomov, saj terapija z zdravili pogosto ne kaže želenega, temveč nasproten učinek.

Ker je bolezen do sorodnikov zelo zahtevna, morajo sami ustvariti majhne prostore, s katerimi bodo napolnili baterije. To lahko vključuje ozdravitve, preventivno nego ali kasneje dopust v hospicu.